Людзі , якія маюць ішэмічную хваробу сэрца (ИБС) у раннім узросце могуць мець прыроджаныя праблемы з халестэрынам, асабліва калі заўчасныя хваробы сэрца , здаецца, бягуць у сям'і. Найбольш распаўсюджаны выгляд генетычнага халестэрыну стан ўплывае на гэта сямейная гіперхалестэрынямія.
Сямейная гіперхалестэрынямія генетычны сіндром , пры якім халестэрыне ЛПНПА ўзроўні павышаны з моманту нараджэння.
Людзі з сямейнай гіперхалестэрынямія маюць высокі рызыка заўчаснай іБС, інсульту і захворванні перыферычных артэрый . На самай справе, многія людзі , якія маюць інфаркт міякарда ў раннім ўзросце аказваюцца гэтую ўмову.
Да шчасця, агрэсіўныя лячэнне , каб панізіць узровень халестэрыну узроўнях, рызыка сардэчна - сасудзістых захворванняў можа быць значна зніжана. Па гэтай прычыне важна , каб дыягнаставаць сямейнай гіперхалестэрынямія як мага раней - і пераканацца ў тым , што члены сям'і тых , хто з гэтым умовай таксама іх змест ліпідаў у крыві выпрабаванні .
прычыны
Сямейная гіперхалестэрынямія можа быць выклікана некалькі розных генетычнымі дэфектамі, большасць з іх ўплывае на рэцэптар LDL халестэрыну. Калі рэцэптар LDL не працуе нармальна, узровень халестэрыну ЛПНП не чысціцца эфектыўна з крывацёку. Такім чынам, халестэрын ЛПНП назапашваецца ў крыві. Гэтыя празмерныя ўзроўні халестэрыну ЛПНП значна паскорыць развіццё атэрасклерозу і сардэчна - сасудзістых захворванняў.
Генетычныя анамаліі, якія выклікаюць сямейнай гіперхалестэрынямія можа быць успадкаваны ад бацькі, маці ці абодвух бацькоў. Людзі , якія атрымалі ў спадчыну ненармальнасць ад абодвух бацькоў, называюцца гомозиготными па сямейнай гіперхалестэрынямія. Гомозиготной формай сямейнай гіперхалестэрынямія з'яўляецца вельмі цяжкай формай захворвання.
Яна закранае адзін у 250000 чалавек.
Людзі , якія спадкуюць анамальны ген толькі ад аднаго з бацькоў, называюцца гетерозиготными для сямейнай гіперхалестэрынямія. Гэта менш цяжкая форма захворвання, але яна ўсё яшчэ значна павялічвае рызыка сардэчна-сасудзiстых чалавека. Прыблізна адзін у 500 чалавек маюць гетерозиготных сямейнай гіперхалестэрынямія.
Гэта вельмі шмат людзей.
Больш за 1000 розных мутацый, якія ўплываюць на ген рэцэптара LDL, былі ідэнтыфікаваныя, і кожны з іх ўплывае на рэцэптары ЛПНП некалькі па-іншаму. Па гэтай прычыне не ўсё сямейная гіперхалестэрынямія тое ж самае. Цяжару могуць значна вар'іравацца ў залежнасці ад канкрэтнага тыпу генетычнай мутацыі ў чалавека ёсць.
дыягностыка
Лекары робяць дыягназ сямейнай гіперхалестэрынямія шляхам вымярэння ўзроўню ліпідаў у крыві, а таксама прымаючы пад увагу гісторыі сям'і і фізічнае абследаванне.
Аналізы крыві ў людзей з спадчыннай гіперхалестэрынямія паказваюць высокія ўзроўні агульнага халестэрыну і высокі ўзровень халестэрыну ЛПНП. Ўзровень агульнага халестэрыну з гэтым умовай, як правіла, больш, чым 300 мг / дл ў дарослых, і больш, чым 250 мг / дл ў дзяцей. Ўзровень халестэрыну ЛПНП, як правіла, больш, чым 200 мг / дл ў дарослых, і больш, чым 170 мг / дл ў дзяцей.
Трыгліцерыдаў ўзроўні, як правіла, не асабліва павышаны ў людзей з гэтым умовай.
Любы з сямейнай гіперхалестэрынямія, вельмі верагодна, ёсць сваякі, якія таксама маюць стан. Такім чынам, гісторыя сям'і ранніх сардэчна-сасудзiстых захворванняў можа быць моцным ключом для лекара, каб разгледзець гэты дыягназ.
Сямейная гіперхалестэрынямія можа таксама выклікаць характэрныя тлушчавыя адклады развівацца вакол локцяў, каленаў, а таксама сухажыллі, і вакол рагавіцы вачэй. Гэтыя тлушчавыя адклады называюцца ксантомы. Халестэрын адклад на стагоддзях, званых ксантелазмой, з'яўляецца агульным. Кожны раз, калі пацыент мае ксантомы або ксантелазма, дыягназ сямейнай гіперхалестэрынямія павінны неадкладна прыйсці ў галаву лекара.
Меркаваны дыягназ сямейнай гіперхалестэрынямія можа быць зроблена, калі ўзроўні халестэрыну LDL вельмі высокія, ўзроўні трыгліцерыдаў ў норме, і гісторыя сям'і сумяшчальная. Калі альбо ксантомы або ксантелазма таксама прысутнічаюць, дыягназ можна лічыць даволі канчатковым. Генетычнае тэставанне можа быць карысным (але, як правіла, няма неабходнасці) у пастаноўцы дыягназу, і можа быць вельмі карысным для мэтаў генетычнага кансультавання.
Судзінкавае захворванне, выкліканае сямейнай гіперхалестэрынямія пачынаецца ў дзяцінстве. Так дзеці ў сем'ях з гэтым захворваннем павінны рэгулярна скрынінгу на высокі ўзровень халестэрыну ЛПНП, як маладыя, як восем гадоў. Калі ўзровень халестэрыну ў крыві павышаны, тэрапія статыны павінна быць рашуча разглядаецца.
Спасылка на сардэчна-сасудзістыя захворванні
Да наяўнасці статыны , частата заўчасных сардэчна - сасудзістых захворванняў была вельмі высокая ў людзей са спадчыннай гіперхалестэрынямія і іх сваякамі. У вялікім даследаванні, праведзеным у 1970-х (да статыны), 52 адсоткаў мужчын сваякоў пацыентаў з сямейнай гіперхалестэрынямія мелі хвароба сэрца ва ўзросце 60 гадоў (у параўнанні з чаканым рызыкай 13 адсоткаў), і 32 працэнтаў жанчын сваякоў былі хвароба сэрца па 60 гадоў (у параўнанні з чаканым рызыкай 9 працэнтаў. Гэта даследаванне паехаў дадому сямейны характар гэтага стану.
Лячэнне
Развіццё магутных, статыны «другога пакалення» змянілася кіраванне сямейнай гіперхалестэрынямія. Перад тым як даступнасць гэтых магутных лекавых сродкаў, лячэнне гэтага засмучэнні патрабуецца выкарыстанне некалькіх лекавых сродкаў, у тым ліку менш магутных «першага пакалення» статыны. Хоць гэты падыход з лекавай нават зніжаюць рызыку сардэчна-сасудзістых пацыентаў, лячэнне можа быць цяжка трываць і, вядома, цяжка кіраваць.
З развіццём больш магутнымі статыны другога пакалення -atorvastatin (Липитор), розувастатин (Crestor), або симвастатина (Zocor) -The падыходу да лячэння сямейнай гіперхалестэрынямія змянілася. Лячэнне ў цяперашні час пачалося з высокай дозай аднаго прэпарата, статыны другога пакалення. Гэтыя прэпараты звычайна вырабляюць значнае зніжэнне ўзроўню халестэрыну ЛПНП, а таксама можа прывесці да фактычнай ўсаджванне атэрасклератычных бляшак .
Даследаванні, якія глядзелі на даданне дадатковых прэпаратаў (у прыватнасці, Ezitimibe / Vytorin ), статыны другога пакалення не змаглі паказаць ніякага дадатковага паляпшэнне клінічных зыходаў. Так, у пацыентаў з гетерозиготной сямейнай гіперхалестэрынямія (далей «мяккай» форме), высокія дозы, адной лекавай тэрапіі са статыны другога пакалення застаецца рэкамендуемае лячэнне.
У 2015 годзе FDA ухваліў новы клас drugs- інгібітараў PCSK9 -для хворых з сямейнай гіперхалестэрынямія. Калі адзін з гэтых прэпаратаў дадаюць да статыны, выдатныя зніжэнне ўзроўню халестэрыну ЛПНП можа быць дасягнута. Ролю інгібітараў PCSK9 ў лячэнні гетерозиготной сямейнай гіперхалестэрынямія ў цяперашні час незразумела, так як клінічныя выпрабаванні, накіраваныя на дэманстрацыі таго, што гэтая камбінацыя паляпшае клінічныя вынікі ўсё яшчэ знаходзяцца ў дарозе. Тым не менш, гэтыя новыя магутныя прэпараты могуць быць дададзеныя ў высокія дозы статыны, калі ўзровень халестэрыну ЛПНП застаецца практычна узведзенага ў адзіночку тэрапіі статыны.
Нягледзячы на тое , што павышаны ўзровень халестэрыну значна павялічвае рызыка сардэчна - сасудзістых захворванняў у людзей з спадчыннай гіперхалестэрынямія, іншыя фактары сардэчна - сасудзістай рызыкі , застаюцца важнымі , а таксама. Такім чынам , адным з найважнейшых аспектаў іх лячэння з'яўляецца жорстка кантраляваць усе свае іншыя фактары рызыкі сардэчна - сасудзістых захворванняў, асабліва курэнне, атлусценне, недахоп фізічных практыкаванняў і падвышаны крывяны ціск .
Гомозиготная Форма
У пацыентаў з гомозиготной (цяжкай) формай сямейнай гіперхалестэрынямія, сардэчна-судзінкавы рызыка настолькі высокі, што вельмі агрэсіўная тэрапія рэкамендуецца неадкладна, калі стан дыягнастуецца. З-за экстрэмальнымі вышыні ў халестэрыне бачылі ў гэтых пацыентаў, у цяперашні час рэкамендацыі пачынаць тэрапію з абедзвюма высокімі дозамі статыны і інгібітараў PCSK9.
Нават з гэтым тыпам агрэсіўнай лекавай тэрапіі, аднак, часам ўзроўні халестэрыну застаюцца высокімі. У гэтых выпадках лячэнне афереза можа спатрэбіцца давесці ўзровень халестэрыну ўніз.
рэзюмэ
Сямейная гіперхалестэрынямія з'яўляецца сур'ёзным спадчынным парушэннем халестэрынавых абмену. Людзям з сямейнай гіперхалестэрынямія неабходныя інтэнсіўнае лячэнне, каб знізіць узровень халестэрыну ў крыві і кантраляваць іншыя сардэчныя фактары рызыкі, з тым каб паменшыць рызыка заўчасных хвароб сэрца. Акрамя таго, вельмі важна, каб члены іх сем'яў павінны быць выпрабаваныя для гэтага ўмовы.
крыніцы:
Каменны штат Нью - Джэрсі, Леві Р., Фредриксон Д. С., Verter Дж хвароба каранарнай артэрыі ў 116 сваяцтве з сямейным тыпам II гиперлипопротеинемии. Circulation 1974; 49: 476.
Вигман А, Rodenburg Дж, дэ Йонг С, і інш. Гісторыя сям'і і сардэчна - сасудзістай рызыка ў сямейнай гіперхалестэрынямія: дадзеныя ў больш чым 1000 дзяцей. Circulation 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada У, Дэнилс СР, і інш. Зніжэнне рызыкі сардэчна - сасудзістых ў педыятрычных пацыентаў з высокай ступенню рызыкі: навуковае заяву ад Амерыканскай кардыялагічнай асацыяцыі групы экспертаў па перапісах насельніцтва і папярэджанні навукі; Парады па сардэчна - сасудзістых захворванняў у маладым, эпідэміялогіі і прафілактыкі, харчаванню, фізічнай актыўнасці і абмену рэчываў, даследаванні высокага крывянага ціску, сардэчна - сасудзістай сістэмы сыходу за хворымі, і нырак пры хваробы сэрца; і Міждысцыплінарная рабочая група па якасці лячэння і вынікамі даследаванняў: адобрана Амерыканскай акадэміі педыятрыі. Circulation 2006; 114: 2710.
Сабатайн МС, Guigliano РП, Wiviott SD, і інш. Эфектыўнасць і бяспеку evolocumab ў зніжэнні ліпідаў і сардэчна - сасудзістых падзей. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.