Што такое хвароба Гошу?

Спадчыннае захворванне з змяняюцца Сімптомы і Сур'ёзнасць

Хвароба Гошу з'яўляецца генетычным засмучэннем, у якім тып тлушчавага рэчывы, вядомага як ліпіды, пачынае назапашвацца ў клетках і органах цела. Захворванне характарызуецца анеміяй, лёгка сінякі, паразай костак, неўралагічнымі засмучэннямі, а таксама павелічэнне печані і селязёнкі.

Хвароба Гошу класіфікуецца як рецессивный засмучэнне аўтасомна , што азначае , што гэта стан у спадчыну ад бацькоў.

Гэта выклікана мутацыяй так званага гена GBA якога размешчаны больш за 380 розных варыянтаў. У залежнасці ад тыпаў мутацый, атрыманых у спадчыну, людзі могуць развіць адну з некалькіх розных формаў захворвання.

З трох найбольш распаўсюджаных формаў (тыпу 1, тыпу 2 і тыпу 3), сімптомы могуць вар'іравацца ад лёгкага і кіраванага да пагрозлівай жыцця. Сярэдняя працягласць жыцця таксама можа быць закранута, асабліва ў асоб з больш рэдкімі формамі хваробы.

Хвароба Гошу закранае адзін з кожных 40000 нараджэнняў ў Злучаных Штатах, па дадзеных статыстыкі з Роквилл, штат Мэрыленд на аснове Нацыянальнага фонду Гошу. Прыкладна адзін з кожных 100 чалавек, як мяркуюць, з'яўляецца носьбітам мутацыі GBA. Сярод габрэяў-Ашкеназі, лік бліжэй да аднаго з кожнага 15.

Як хвароба выклікае хвароба

Гена GBA дае інструкцыю для вырабу тыпу фермента, вядомы як бэта-глюкоцереброзидаза. Гэта фермент, адказны за разбурэнне тыпу ліпідаў, вядомым як глюкоцереброзид.

У людзей з хваробай Гошу, бэта-глюкоцереброзидазы больш не функцыянуе як след. Без сродкаў расшчапляюць ліпіды, узроўні пачынаюць назапашвацца ў клетках, выклікаючы запаленне і перашкаджаць нармальнай клетачнай функцыі.

Назапашванне ліпідаў у макрофагов клетак (роля якога яна пазбавіць арганізм ад адходаў) прымушае іх развіваць наліваецца «мятая папера» знешніх выгляд , які патолагі называюць «Гоша клеткамі.»

Характарыстыкі захворвання могуць вар'іравацца ў залежнасці ад тыпаў клеткі ўдзельнічаюць:

• Назапашванне ліпідаў у касцяным мозгу, печані, селязёнкі, лёгкіх і іншых органаў можа прывесці да прыкметнага зніжэння чырвонага і белых клетак крыві ( панцитопения ), набраклага печані і селязёнкі, і інфільтрацыйных лёгачнай хваробы.
• Назапашванне Гоша клетка ў касцяным мозгу можа прывесці да патанчэння знешняй структуры косткі, касцяныя пашкоджанняў і нізкай шчыльнасці касцяной тканіны ( остеопения ).
• Парушэнне клеткавага балансу ў эпідэрмальныя пласт скуры можа прывесці да прыкметных змен у колеры скуры і тэкстуры.
• Назапашванне ліпідаў у цэнтральнай і перыферычнай нервовай сістэмы можа прывесці да пашкоджання ізаляванага пакрыцця нервовых клетак (міэліну), а таксама нервовыя клеткі самі.

Тыпы хваробы Гошу

Гоша хваробы падпадзяліць на адзін з трох тыпаў. З-за шырокага разнастайнасці GBA мутацый, цяжару і плыні захворвання можа вар'іравацца ў самых шырокіх межах кожнага тыпу. Тыпы вызначаюцца як:

• Гоша хвароба тыпу 1 (таксама вядомая як не-невропатическая хвароба Гошы) з'яўляецца найбольш распаўсюджаным тыпам, што складае 95 працэнтаў усіх выпадкаў. Сімптомы звычайна з'яўляюцца ў юнацкім узросце і ў асноўным уплываюць на печань, селязёнку і косткі. Мозг і нервовая сістэма не з'яўляюцца відавочна закрануты.

• Гоша хвароба тып 2 (таксама вядомы як вострая інфантыльная невропатическая хвароба Гошы) закранае адзін з кожных 100000 дзяцей з сімптомамі звычайна пачынаюць у працягу першых шасці месяцаў пасля нараджэння. Яна закранае некалькі органаў і сістэм, у тым ліку нервовай сістэмы, і, як правіла, прыводзяць да смерці ва ўзросце да двух гадоў. Паколькі хворыя так маладыя, яны не выжываюць дастаткова доўга, каб развіць касцяныя анамаліі.
• Гоша хвароба тыпу 3 (таксама вядомы як хранічная невропатическая хвароба Гошы) адбываецца ў адным з кожных 100000 родаў і можа развівацца ў любы час ад дзяцінства да дарослага жыцця. Гэта лічыцца больш мяккім, больш павольна развіваецца форма тыпу 2. Людзі з тыпам 3, як правіла, жывуць у падлеткавым узросце ці ў пачатку дарослага жыцця.

сімптомы

Сімптомы хваробы Гошу могуць вар'іравацца, але амаль заўсёды будзе мець некаторы ўзровень крыві, селязёнкі або паразы печані. Сярод найбольш распаўсюджаных сімптомаў:

• Стомленасць з - за анеміі
• Лёгка сінякі з - за нізкія трамбацыты
• Успушаны жывата з прычыны набраклага печані і селязёнкі
• Жоўта-карычневы колер скуры
• Сухая, шурпатая скура ( ихтиоз )
• Боль у костках, балі ў суставах, пераломы костак і астэапароз

Неўралагічныя сімптомы, як правіла, разглядаецца ў тыпу 2 і 3-га тыпу хваробы, але таксама можа узнікаць у тыпу 1. Яны могуць ўключаць у сябе:

• Тып 1: парушэнне пазнання і нюх
• Тып 2: курчы , спастичность , апноэ , і разумовая адсталасць
• Тып 3: паторгванне цягліц, сутаргі, прыдуркаватасць , і міжвольныя рухі вачэй

Людзі з хваробай Гошу , таксама , як уяўляецца , маюць больш высокі рызыка развіцця миеломы (рак плазматычных клетак у касцяным мозгу) і хваробы Паркінсана (што таксама звязана з геннымі мутацыямі GBA).

генетычны рызыка

Як і з любым аўтасомна рецессивным захворваннем, Гошу ўзнікае , калі двое бацькоў , якія не маюць гэтай хваробы кожны ўносяць рецессивный ген сваім нашчадкам. Бацькі лічацца «носьбітамі», таму што кожны з іх мае адзін дамінуючы (нармальны) копію гена і адзін рецессивный (мутантный) копію гена. Толькі тады, калі ў чалавека ёсць два рецессивных генаў, якія могуць узнікнуць Гоша.

Калі абодва бацькі з'яўляюцца носьбітамі, рызыка іх дзіцяці на атрыманне Гошы заключаецца ў наступным:

• 25-працэнтны шанец атрымання ў спадчыну двух рецессивных генаў (пацярпелых)
• 50-працэнтны шанец аднаго дамінуючай і адным рецессивного гена (носьбіт)
• 25 працэнтаў шанцаў атрымаць два дамінантных генаў (без змяненняў)

Генетыка можа таксама вызначыць рызыка чалавека мець дзіцяці з хваробай Гошу. Гэта асабліва дакладна ў дачыненні да габрэяў-Ашкеназі, рызыка Гошу ў 100 разоў больш, чым у насельніцтва ў цэлым.

Аўтасомна засмучэнне ў значнай ступені вызначаецца так званымі «папуляцыямі заснавальніка», у якім спадчыннае захворванне можа быць прасочаны да агульнага продка. З-за адсутнасць генетычнага разнастайнасці ўнутры гэтых груп, некаторыя мутацыі перадаюцца з большай гатоўнасцю да нашчадкаў, што прыводзіць да павышэння тэмпаў аўтасомных захворванняў.

Мутацыя ўплывае на ашкеназскіх габрэяў асацыюецца з 2-га тыпу і можа быць прасочана яшчэ ў сярэднія вякі.

Сапраўды гэтак жа, тып 3 відаць, у першую чаргу ў людзей з Norrbotten рэгіёну Швецыі і падымаецца да аднаго заснавальніку, які прыбыў у паўночнай Швецыі або да 16-га стагоддзя.

дыягностыка

Асоб, якія падазраюцца ў хваробы Гошу будуць праходзіць тэсты, каб праверыць узровень бэта-глюкоцереброзидазы ў іх крыві. Ўзроўні пад 15 працэнтаў ад нормы, разам з клінічнымі сімптомамі, як правіла, дастаткова, каб пацвердзіць дыягназ. Калі ёсьць якая - небудзь сумнеў, генетычны тэст можа быць выкарыстаны для ідэнтыфікацыі мутацый GBA.

Лекар таксама будзе выконваць тэсты для ацэнкі пашкоджанні костак, селязёнкі або печані. Гэта можа ўключаць у сябе функцыі печані тэстаў , A двухэнергетической рэнтгенаўскай абсорбциометрии (DEXA) сканавання для вымярэння шчыльнасці касцяной тканіны, або магнітна - рэзанансная тамаграфія (МРТ) сканіраванне для ацэнкі стану печані, селязёнкі або касцянога мозгу.

варыянты лячэння

Калі чалавек мае тып захворвання Гошу 1 або тыпу 3, лячэнне будзе ўключаць фермент замяшчальнай тэрапіі (ERT). Гэта будзе ўключаць у сябе дастаўку сінтэтычных бэта-глюкоцереброзидазы праз нутравенна кропельніцу.

Харчовых прадуктаў і медыкаментаў ЗША (FDA) ухваліла тры такіх прэпаратаў для такога выкарыстання:

• Цэрэзіт (Imiglucerase)
• Elelyso (taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

Хоць ERT эфектыўны ў памяншэнні памераў печані і селязёнкі, зніжэнне шкілетных анамалій, і реверсирования іншыя сімптомы захворвання, гэта вельмі дорага (больш за 200 000 $ у год). Акрамя таго , у меншай ступені здольныя перасекчы гематоэнцефаліческій бар'ер , а гэта азначае , што яно не можа быць эфектыўным пры лячэнні цяжкіх захворванняў мозгу , звязаных з .

Акрамя таго, паколькі Гоша з'яўляецца адносна рэдкім захворваннем, ніхто не зусім упэўнены, што доза неабходна для дасягнення аптымальнага выніку без overtreating хваробы.

Акрамя ЕРТ, два аральныя прэпараты таксама былі адобраны FDA для інгібіравання прадукцыі ліпідаў у людзей з 1 тыпу хваробы Гошу:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (элиглустат)

Да жаль, не існуе эфектыўнага лячэння для Гошы тыпу хваробы 2. Намаганні будуць сканцэнтраваны на кіраванне сімптомамі захворвання і, як правіла , ўключаюць выкарыстанне антыбіётыкаў, супрацьсутаргавых прэпаратаў, дапамога дыхання і харчаванне труб .

генетычны скрынінг

Паколькі хвароба Гошу з'яўляецца рецессивным захворваннем перадаецца ад бацькоў да нашчадкам, большасць дарослых не ведаюць, што яны з'яўляюцца носьбітамі, таму што яны не маюць самі хваробы.

Калі вы належыце да групы высокай рызыкі або сямейнай гісторыі хваробы Гошу, вы можаце прайсці генетычны скрынінг для ідэнтыфікацыі свайго статусу носьбіта. Аднак, тэст можа вызначыць толькі восем найбольш распаўсюджаныя мутацыі GBA і можа мець абмежаванне ў тым, што ён можа сказаць вам аб вашым фактычным рызыцы.

Пары з вядомай ці меркаванай небяспекай таксама могуць выбраць, каб мець генетычныя тэсты, якія выконваюцца падчас цяжарнасці шляхам здабывання клетак плёну з скрынінга амниоцентеза або хоріона (CVS). Калі Гоша неспакой адзначана, больш комплексны скрынінг можа быць выкананы, каб лепш вызначыць тып.

Калі станоўчы вынік вяртаецца, важна пагаварыць з лекарам спецыялістам, каб цалкам зразумець, што азначае дыягназ і якія вашыя варыянты. Там няма правільных ці няправільных выбараў, толькі асабістых тых, да якіх вы і вашаму партнёру маюць поўнае права на прыватнасць і павага.

> Крыніцы:

> Кэмпбэл, Т. і Чой, Р. «хвароба Гошу і синуклеинопатии: Refining адносіны.» Orphanet J Рэдкі Дыс. 2012: 07:12. DOI: 10,1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, А. "Хвароба Гошу." J Clin Exp Hepatol. 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Нацыянальны фонд Гошу. «Што такое хвароба Гошу?» Роквилл, штат Мэрылэнд.

> Нацыянальныя інстытуты аховы здароўя. «Хвароба Гошу.» Жонцы Галоўная Ref. Bethesda, Maryland; абноўлена 30 студзеня 2018 года.