Рэдкія засмучэнні Генетычна звязаны з пэўнымі групамі
Хвароба Тея-Сакса з'яўляецца рэдкім генетычным захворваннем, якое, як правіла, абмежаваныя ў некаторых этнічных груп насельніцтва. Ён характарызуецца разбурэннем нервовых клетак у цэнтральнай нервовай сістэме і можа прывесці да слепаты, глухаты, і страты разумовых і фізічных функцый.
Тея-Сакса з'яўляецца рецессивным засмучэнне аўтасомна , што азначае , што гэта захворванне па спадчыне ад бацькоў.
Захворванне звязана з мутацыяй ў гене HEXA якога размешчаны больш за 100 варыяцый. У залежнасці ад таго, якія мутацыі з'яўляюцца парнымі, хвароба можа прымаць зусім розныя формы, у выніку чаго хвароба ў маленстве, дзяцінстве, або ў сталым узросце.
Смерць звычайна адбываецца ў дзяцей на працягу некалькіх гадоў пасля з'яўлення першых сімптомаў, як разбурэнне нервовых клетак пакідае іх не ў стане рухацца ці нават праглынуць. У пазнейшых стадыях, дзеці становяцца ўсё больш схільныя інфекцыям. Большасць паміраюць ад ускладненняў , выкліканых запаленьнем лёгкіх або іншых рэспіраторных інфекцый.
У той час як рэдка ў агульнай папуляцыі, Тея-Сакса часцей адбываецца ў ашкеназаў, Cajuns паўднёвай Луізіяне, франкоканадцев Паўднёвага Квебека і ірландскіх амерыканцаў.
Як гэта выклікае хвароба
Ген гекса змяшчае інструкцыі для вырабу тыпу фермента , вядомы як гексозаминидазы A. Гэтага фермент нясе адказнасць за разбурэнне тлустага рэчывы , вядомае як GM2 ганглиозид.
У асоб з хваробай Тея-Сакса, гексозаминидазы А больш не функцыянуе як пакладзена. Без сродкаў расшчапляюць гэтыя тлушчы, таксічныя ўзроўні пачынаюць назапашвацца ў нервовых клетках галаўнога мозгу і спіннога мозгу, у рэшце рэшт руйнуе іх і прыводзіць да сімптомаў захворвання.
Дзіцячая Тея-Сакса хвароба
Прыкметы і сімптомы хваробы Тея-Сакса вар'іравацца ў залежнасці ад калі сімптомы спачатку распрацаваць.
Найбольш распаўсюджаным тыпам з'яўляецца дзіцячая хвароба Тея-Сакса, першыя прыкметы якога з'яўляюцца ва ўзросце ад трох да шасці месяцаў. Гэта час, калі бацькі пачынаюць заўважаць, што развіццё і рух іх дзіцяці прыкметна замарудзіліся.
На гэтай стадыі дзіця можа быць не ў стане перавярнуць або сесці. Калі дзіця старэй, то ён або яна можа мець цяжкасці поўзаць або падымаць руку. Яны таксама дэманструюць перабольшана, здзіўленую рэакцыю на гучныя гукі і могуць з'явіцца млявымі або млявымі. Адтуль, пагаршэнне разумовых і фізічных функцый, як правіла, нястомны і глыбокім.
Сімптомы, як правіла, ўключаюць у сябе:
- прыступы
- Страта зроку і слепата
- Страта слыху і глухаты
- Слінацёк і абцяжаранае глытанне ( дисфагия )
- Мышцы калянасць і спастичность
- атрафія цягліц
- Страта інтэлектуальнай і пазнавальнай функцыі
- зрыву
- смерць
Смерць, нават з лепшымі з медыцынскай дапамогі, як правіла, адбываецца ва ўзросце да чатырох гадоў.
Менш распаўсюджаныя формы
У той час як інфантыльны Тея-Сакса з'яўляецца пераважнай формай захворвання, існуюць менш распаўсюджаныя тыпы бачылі ў дзяцей і дарослых. Тэрміны пачатку захворвання ў значнай ступені звязаны з камбінацыяй генаў, атрыманых у спадчыну ад бацькоў.
З двух менш распаўсюджаных формаў:
- Хвароба Непаўналетніх Тея-Сакса , як правіла , выяўляецца з сімптомамі , ад двух да 10 гадоў. Як з дзіцячага Tay-Sachs, прагрэсаванне захворвання нястомным, што прыводзіць да пагаршэння кагнітыўных навыкаў, прамовы і каардынацыі цягліц, а таксама дисфагия і спастичности. Смерць звычайна адбываецца ад пяці да 15 гадоў.
- Познім пачаткам хвароба Тея-Сакса (таксама вядомы як дарослых Tay-Sachs) вельмі рэдка і звычайна развіваецца ў дарослых ад 30 да 40. У адрозненне ад іншых формаў захворвання, як правіла , не смяротныя і спыніць прагрэсаванне пасля пэўнага колькасць часу. У гэты час чалавек можа адчуваць зніжэнне разумовых здольнасцяў, няўстойлівасцю, цяжкасці прамовы, дисфагия, спастичность, і нават шызафрэнія, як псіхоз. Асобы з познім пачаткам Тея Сакса часта могуць стаць інвалідамі і маюць патрэбу ў штатную інваліднай калясцы.
Генетыка і ўспадкоўванне
Як і з любым аўтасомна рецессивным захворваннем, Тея-Сакса ўзнікае , калі двое бацькоў , якія не маюць гэтай хваробы кожны ўносяць рецессивный ген сваім нашчадкам.
Бацькі лічацца «носьбітамі», таму што кожны з іх мае адзін дамінуючы (нармальны) копію гена і адзін рецессивный (мутантный) копію гена. Толькі тады, калі ў чалавека ёсць два рецессивных генаў, якія могуць узнікнуць Тея-Сакса.
Калі абодва бацькі з'яўляюцца носьбітамі, дзіця мае 25-працэнтны шанец прыналежнасці двух рецессивных генаў (і атрымаць Тея-Сакса), а 50-працэнтны шанец атрымаць адзін дамінуючы і адзін рецессивный ген (і становіцца носьбітам), і 25-працэнтны шанец атрымання двух дамінантных генаў (і застаючыся нязменным).
Таму што ёсць добра больш чым 100 варыяцый мутацыі HEXA, розныя рецессивные камбінацыі могуць у канчатковым выніку гэта азначае зусім розныя рэчы. У некаторых выпадках, камбінацыя будзе раіцца з больш раннім пачаткам і больш хуткае прагрэсаванне захворвання, а ў іншых выпадках, позні пачатак і запаволенне прагрэсавання захворвання.
У той час як навукоўцы наблізіліся да разумення, якія адносяцца да камбінацыі, якія формы хваробы, усё яшчэ існуюць вялікія прабелы ў нашым генетычным разуменні Тея-Сакса ва ўсіх яго формах.
рызыка
Як рэдкія, як Тея-Сакса ў агульнай папуляцыі якія сустракаюцца ў прыкладна адзін з кожных 320000 родаў, існуюць некаторыя папуляцыі, дзе рызыка значна вышэй.
Рызыка ў значнай ступені абмежаваны ў так званых "групы насельніцтва заснавальнікаў», у якім групы могуць прасачыць карані хваробы назад да канкрэтнага, агульнаму продку. З-за адсутнасць генетычнага разнастайнасці ўнутры гэтых груп, некаторыя мутацыі перадаюцца з большай гатоўнасцю да нашчадкаў, што прыводзіць да павышэння тэмпаў аўтасомных захворванняў.
З Тея-Сакса, мы бачым гэта з чатырох канкрэтных груп:
- Ашкеназі маюць самы высокі рызыка Тея-Сакса, з адной з кожных 30 чалавек , якія з'яўляюцца носьбітам. Канкрэтны тып мутацыі бачылі ў папуляцыі (так званы 1278insTATC) прыводзіць да дзіцячай хваробы Тея-Сакса. У Злучаных Штатах, адзін з кожных 3500 ашкеназскіх дзяцей будуць закрануты.
- Cajuns ў паўднёвай Луізіяне, таксама пакутуюць ад адной і той жа мутацыі , і маюць больш-менш на тым жа ўзроўні рызыкі. Навукоўцы змаглі прасачыць паходжанне носьбітаў у 18-м стагоддзі да аднаго заснавальніка пары ў Францыі, якія не былі габрэямі.
- Франка - канадцаў ў Квебеку маюць такі ж рызыка , як Cajuns і ашкеназаў , але пакутуюць ад двух цалкам незвязаных мутацый. У гэтай папуляцыі, адна ці абедзве мутацыі, як мяркуюць, быў прынесены з Нармандыі або Perche ў калоніі Новай Францыі дзесьці каля 17-га стагоддзя.
- Ірландскія амерыканцы радзей закрануты , але да гэтага часу вакол аднаго ў 50 шанец стаць носьбітам. Рызыка, як уяўляецца, самы высокі сярод пар, якія маюць, па меншай меры, тры ірландскіх бабуль і дзядуляў паміж імі.
дыягностыка
Акрамя маторных і кагнітыўны сімптомаў захворвання, адзін з сігнальных прыкмет ў дзяцей з'яўляецца анамалія вачэй называецца «вішня пляма.» Стан, характарызуецца авалам, пачырваненне на сятчатцы , лёгка выявіць падчас звычайнага вочнага экзамену. Вішнёвы пляма відаць на ўсіх дзяцей з хваробай Тея-Сакса, а таксама некаторых дзяцей. Гэта не назіраецца ў дарослых.
Грунтуючыся на гісторыі сям'і і з'яўлення сімптомаў, лекар пацвердзіць дыягназ, замовіўшы аналізы крыві, каб ацаніць ўзроўні гексозаминидазы А, якія будуць альбо з нізкім ці ўвогуле адсутнічае. Калі ёсць якія - небудзь сумненні па нагоды дыягназу, лекар можа выканаць генетычны тэст , каб пацвердзіць мутацыі гекса.
Лячэнне
Там няма ніякага лячэння для хваробы Тея-Сакса. Лячэнне ў першую чаргу накіравана на кіраванне сімптомамі, якія могуць ўключаць у сябе:
- Анты-захоп лекі , такія як габапентин або ламотриджина
- Антыбіётыкі для прафілактыкі і лячэння аспірацыйнай пнеўманіі
- Грудзі фізіятэрапія для лячэння рэспіраторных затораў
- Фізічная тэрапія, каб захаваць суставы гнуткімі
- Лекавыя прэпараты , такія як Тригексифенидил або гликопирролат кантраляваць выпрацоўку сліны і прадухіліць слінацёк
- Выкарыстоўваючы дзіцячыя бутэлечкі, прызначаныя для дзяцей з ваўчынай пашчай, каб дапамагчы ў глытанні
- Міярэлаксанты як дыязепам для лячэння калянасці і спазмаў
- Кармленне трубы ці дастаўляюцца праз нос ( назогастральный ) або хірургічным шляхам імплантавалі ў страўнік (чрескожной эндаскапічнай гастростомии, або PEG трубкі)
У той час як генная тэрапія і фермент даследаванні замяшчальнай тэрапіі ў цяперашні час вывучаюцца ў якасці сродку, каб вылечыць або запаволіць прагрэсаванне хваробы Тея-Сакса, амаль усе знаходзяцца ў вельмі ранняй стадыі даследаванняў.
прафілактыка
У канчатковым рахунку, адзіны спосаб прадухіліць Тея-Сакса, каб ідэнтыфікаваць пары, якія падвяргаюцца высокай рызыцы і дапамагчы ім у прыняцці адпаведных рашэнняў па дзіцянараджэння. У залежнасці ад сітуацыі, ўмяшанне можа мець месца да або падчас цяжарнасці. У некаторых выпадках могуць быць этнічныя ці маральныя дылемы, якія неабходна ўлічваць.
Сярод варыянтаў:
- Падчас цяжарнасці, амниоцентез або хоріона (CVS), можа быць выкарыстаны для атрымання клетак плёну для генетычнага тэсціравання. Пары могуць вырашыць , ці варта Ці мець аборт , заснаваны на выніках.
- Пары, якія праходзяць у экстракарпаральнага апладнення (ЭКА) могуць мець аплодненыя яйкі генетычна выпрабаванае перад імплантацыяй. Паступаючы такім чынам, пара можа гарантаваць, што толькі здаровыя эмбрыёны пераносяцца ў матку. У той час як эфектыўныя, IVF з'яўляецца вельмі дарагім варыянтам.
- У артадаксальных габрэйскіх суполак, група пад назвай Дор Yeshorim праводзіць ананімныя скрынінга для хваробы Тея-Сакса ў студэнтаў сярэдняй школы. Асобы, якія праходзяць выпрабаванні даюць ідэнтыфікацыйны код з шасці лічбаў. Калі яны знаходзяць патэнцыйны партнёр, пара можа выклікаць гарачую лінію і выкарыстоўвайце іх ідэнтыфікацыйныя нумары ацаніць іх «сумяшчальнасць». Калі абодва з'яўляюцца носьбітамі, яны будуць пазначаныя як «несумяшчальныя».
Прывітальнае слова
Калі сутыкнуліся з станоўчым вынікам для Тея-Сакса хвароба, альбо як носьбіт або бацька-то важна, каб пагаварыць з лекарам спецыялістам, каб цалкам зразумець, што сродкі дыягностыкі і якія вашыя варыянты. Там няма няправільнага або правільнага выбару, толькі асабістых тых, для якіх вы і партнёра маюць поўнае права на прыватнасць і павага.
> Крыніцы:
> Блей, A.; Giannikopoulos, О.; Hayden D. і інш. «Натуральная гісторыя інфантыльнага G (M2) ганглиозидоз.» Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10,1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P.; Minnich, S.; Teigen, C. і інш. «Дыягнаставанне расстройстваў захоўвання лизосомального: у gangliosidoses GM2.» Цёк Protoc H Жонка. 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Нацыянальныя інстытуты аховы здароўя. «Хвароба Тея-Сакса.» Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; абноўлена 23 студзеня 2018 года.
> Шнайдер, A.; Накагава, S.; Трымайся, Р. і інш. «Насельніцтва на аснове Тея-Сакса скрынінг сярод ашкеназскіх габрэяў маладых людзей у 21 - м стагоддзі: гексозаминидазы Аналіз на фермент неабходны для дакладнага тэставання.» Am J Med 2009 А. Жонцы; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Штайнер К.; Brenck, J.; Goericke, S. і інш. «Мозачка атрафія і слабасць цягліц: познім пачаткам хвароба Тея-Сакса за межамі габрэйскага насельніцтва.» BMJ Case Rep. 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / BCR-2016-214634.