Навукоўцы Кромкообрезной Бліжэй да доўгатэрміновых рашэнням для ВІЧ-тэрапіі, ДКП
Адным з галоўных перашкод на шляху да поспеху наркотыкаў ВІЧ з'яўляецца высокім узроўнем выканання неабходнага для дасягнення клінічных мэтаў тэрапіі . Для некаторых, штодзённая задача прымаць антырэтравірусныя прэпараты , можа быць велізарнай, асабліва калі яны суправаджаюцца эмацыйнымі або функцыянальнымі праблемамі , якія могуць негатыўна паўплываць на жыццё-і прыхільнасць -of людзей з жывымі ВІЧ.
Так глыбокія гэтыя пытанні , якія, у ЗША сёння, больш чым 20% людзі на антырэтравіруснай тэрапіі ў стане падтрымліваць неазначальнай вірусную нагрузку , меру для поспеху лячэння.
У адказ, навукоўцы ўжо прыступілі да вывучэння працяглага дзеяння прэпаратаў, а таксама сістэмы дастаўкі лекавых сродкаў, якія могуць у канчатковым выніку дазваляюць за адзін раз у месяц ці нават адзін раз у штоквартальным-дазавання, альбо для лячэння ВІЧ - інфекцыі або прадухіліць яго.
Ўстойлівы даследуемых наркотыкі
У 2013 годзе дзве доўгія дзейсныя антырэтравірусныя прэпараты былі ўведзены ў 7-й штогадовай Міжнароднага таварыства па СНІДу (IAS) канферэнцыі ў Куала-Лумпур. Доследныя прэпараты абодва былі распрацаваны як ін'екцыйныя наносуспензии, у якім дробныя крышталях актыўнага лекавага сродку, якія ўзважаныя ў вадкасці, што дазваляе для павольнага і ўстойлівага вызвалення лекавага сродку ў сістэму.
Першы, cabotegravir (таксама вядомы як GSK1265744) належыць да класа прэпаратаў , званых інгібітараў интегразы , які блакуе фермент интегразы ВІЧ , што неабходна памножыць. Другі, ТМС278-Л, з'яўляецца доўга дзеючым прэпаратам прэпарата Edurant (ripilvirine) у цяперашні час выкарыстоўваецца ў тэрапіі ВІЧ - інфекцыі.
У шэрагу клінічных выпрабаванняў II фазы паказалі cabotegravir дастаўлены нутрацягліцава , як правіла , добра пераносіцца з сярэднім перыядам паўраспаду ад 21 да паміж 50 дзён ( па параўнанні з 40 гадзін пасля аднаразовага перорально, дозы). Аналагічныя даследаванні паказалі , што прэпарат таксама забяспечыў ўстойлівую канцэнтрацыю лекавага сродку ў выглядзе рэктальных і вагінальных тканін, мяркуючы , што ён можа быць уведзены ў якасці эфектыўнага, працяглага дзеянні пасродкам доконтактной прафілактыкі (ДКП) .
Для параўнання, фаза I даследаванні паказалі, што TMC278-LA быў у стане падтрымліваць канцэнтрацыю прэпарата ў плазме мішэні ад 12-26 тыдняў. Прэпарат таксама прадэманстраваў, як абяцанне ДКП, з больш моцнымі канцэнтрацыямі бачылі ў рэктальных тканінах у параўнанні з вагінальнымі тканінамі.
Ажыццяўляюцца даследаванні плануюцца з мэтай пашырэння даследаванняў на этапе II і III клінічных выпрабаванняў.
Падскурныя імплантанты антырэтравірусныя
Навукоўцы ў Ок Crest інстытута навукі ў Пасадэне, Каліфорнія паведамілі аб распрацоўцы запалкай памеру імплантата, які можа паставіць ўстойлівыя канцэнтрацыі антырэтравірусных прэпаратаў пры імплантацыі пад скуру.
Аналагічныя па канструкцыі працяглага дзеяння кантрацэптыўных імплантантаў, прылада была паказана ў пачатку даследаванні , каб быць у стане паставіць пад кантроль, запаволенае вызваленне лекавага сродку тенофовира alafenamide (TAF) на тэрмін да 40 дзён.
[ У адрозненне ад дизопроксилфумарата тенофовира (TDF), шырока прадаецца ў Viread і які змяшчаецца ў лекавых прэпаратах Трувада і Atripla , ТАФ лічыцца малекулай - папярэднікам , здольнай дасягнуць ідэальнага канцэнтрацыі лекавага сродку ў значна меншыя доз , чым TDF.]
У той час як даследаванні ў цяперашні час факусоўкі на прыладзе для ДКП, мяркуецца , што іншыя даўно дзейнічаюць агенты могуць у канчатковым выніку быць выкарыстаны для прадастаўлення камбінаванай антырэтравіруснай тэрапіі (СААЗ) для людзей , якія жывуць з ВІЧ.
Будучыя даследаванні спадзяецца адкрыць дзверы да распрацоўкі імплантатаў, якія могуць доўжыцца да года і больш.
Интравагинальные Микробицидные Кольцы
Навукоўцы даўно спрабавалі забяспечыць жанчына групы рызыкі сродак для самаабароны ад ВІЧ, асабліва ў рэгіёнах, дзе сэксуальнае надзяленне жанчыны высока. Многія з стратэгій, альбо на шляху аральных PrEP або вагінальных микробицидов , у значнай ступені атрымалася ў даследаваннях з - за адсутнасці прыхільнасці, а таксама нізкі ўзровень лекавай біодоступность ў тканінах похвы , нават у жанчын з высокім узроўнем выканання.
Для вырашэння гэтых галаваломак, шэраг даследчых груп вывучае выкарыстанне интравагинальных кольцаў, якія маглі б ідэальна выпусціць антырэтравірусныя прэпараты да месяца, у той час.
Кольца, непранікальны эластомера каркас насычае актыўны лекавы сродак, дазволіць жанчыне насіць прыладу нябачна на працягу ўсяго тэрміну эксплуатацыі.
Першыя вынікі паказалі пераноснасць похвавай кольца , якое змяшчае эксперыментальную дапивирин наркотыкаў (TMC120) з паспяховым размеркаваннем прэпарата ў ніжніх палавых шляхах на працягу 33 дзён.
Два паралельных III фазы выпрабаванняў, Кальцавая даследаванне і ASPIRE, ідуць, каб ацаніць бяспеку кольцы, а таксама яго пралангаваны ахоўную эфектыўнасць сярод кагорты 4500 ВІЧ-адмоўных жанчын.
крыніцы:
Цэнтры ЗША па кантролі і прафілактыцы захворванняў (CDC). «CDC Fact Sheet | ВІЧ у Злучаных Штатах: Этапы догляду.» Атланта, штат Джорджыя; апублікавана Ліпень 2012.
Spreen, Вт; Марголис, D.; і поліўкі, J.; «Пралангіраваць ін'екцыйныя антырэтравірусныя для лячэння і прафілактыкі ВІЧ.» У цяперашні час думкі аб ВІЧ і СНІД. Лістапад 2013; 8 (6): 565-571.
Марголис, D.; Бринсон, С; Эрон, J.; і іншыя «744 і Rilpivirine ў якасці пераральнай падтрымлівае тэрапіі два прэпарата: LAI116482 (латте) 48 -й тыдня вынікаў.» 21 -я канферэнцыя па рэтравіруса і апартуністычных інфекцый (CROI 2014); Бостан, штат Масачусэтс; 3-6 сакавіка 2014; абстрактныя 91LB.
Гунавардана, М.; Ремедиос-Чан, М.; Мілер, С.; і іншыя «Pharmokinetics пралангаванага дзеянні тенофовир Alafenamide (GS-7340) падскурны імплантат для ВІЧ - прафілактыкі.» Процівомікробным агенты і Chemotherarpy. 20 красавіка 2015; DOI: 10,1128 / AAC.00656-15.
Nel, А; Смайт, S.; Young, K.; і іншыя «Бяспека і фармакокінетіку пастаўкі дапивирин з матрыцы і пластовых интравагинальных кольцаў да ВІЧ-адмоўным жанчынам.» Часопіс Acquire імуннага сіндрому дэфіцыту. 2009; 51 (4): 416-423.