Можна падумаць, што было б проста, што трэба зрабіць: стварыць актуальны гель або крэм, які вы маглі б прымяняць да палавога акта, каб эфектыўна забіць ВІЧ пры кантакце. У рэшце рэшт, калі нешта накшталт ноноксинол-9 можа паменшыць рызыка цяжарнасці, забіваючы сперму, як цяжка гэта можа быць нешта распрацоўваць для ВІЧ, ці не так?
Ісціна заключаецца ў тым, што развіццё антымікробных агентаў было спалучана з праблемамі і ўскладненнямі , паколькі яна ўпершыню была прапанавана больш за 25 гадоў таму.
У некаторых выпадках, здольнасць агента адключыць ВІЧ ненаўмысна прывяла да пагаршэння слізістых тканін похвы ці прамой кішцы, палёгку, а не прадухіленне перадачы ВІЧ-інфекцыі.
У іншых выпадках, агенты былі проста неэфектыўныя ў прафілактыцы ВІЧ-інфекцыі або ў выніку непераноснасці пабочных эфектаў для тых, хто на лячэнне.
На сённяшні дзень не існуе бактерицид ВІЧ альбо даступны або не рэкамендуюцца для выкарыстання. Аднак значная колькасць кандыдатаў актыўна даследуюцца, у тым ліку на аснове тенофовир гель, працяглага дзеяння интравагинального кольцы, і рэктальных микробицидов.
Чаму Микробициды Разгледжаныя важныя?
Микробициды не з'яўляюцца ні прадугледжана замяніць прэзерватывы , ні падмяняць практыкі бяспечнага сэксу , а хутчэй забяспечыць дадатковы ахоўны бар'ер падчас сэксу, асабліва ў анальную-ўспрымальнасць або вагінальным-ўспрымальнасць палавым акце , калі рызыка перадачы вышэй.
Аднак, з яшчэ больш шырокай карціны, бактэрыцыдныя разглядаюцца як сродак, з дапамогай якога па зніжэнні распаўсюджвання ВІЧ-інфекцыі сярод людзей, якія ў найбольшай ступені схільныя рызыцы.
Да іх ставяцца жанчыны, якія ўразлівыя для сэксуальнага гвалту або жорсткага абыходжання, або для якіх сэксуальнае ўстрыманне з'яўляецца проста не рэальна (альбо з-за жадання нараджаць дзяцей, або культурных абмежаванняў, якія абмяжоўваюць іх самастойнасць і сілу).
Мяркуецца , што бактэрыцыдныя ў канчатковым выніку можа быць у стане даць жанчынам, схільнай рызыцы эфектыўныя сродкі самаабароны, падаўшы карыстальнікам дадатковы гарантыя павінна прэзерватыў лопнуў або саслізнуць падчас палавога акту.
Раннія Няўдачы ў микробоцидных даследаваннях
Большая частка ранніх бактэрыцыдных даследаванняў , накіраваныя на выкарыстанні альбо мыйных сродкі або сродкаў , якія маглі б змяніць рН похвы эфектыўна забіць (або неактыўны) ВІЧ.
Сярод першых кандыдатаў быў вышэй ноноксинол-9, арганічнае павярхоўна-актыўнае рэчыва выкарыстоўваецца як у якасці сперміціды і ў асабовых / спартыўных крэмаў. Трывожна, мета-аналіз , праведзены ў 2002 годзе прыйшоў да высновы , што выкарыстанне ноноксинол-9 фактычна павялічвае рызыка ВІЧ - інфекцыі ў жанчын прыкладна на 50%, з павышэннем рызыкі развіцця вагінальных паражэнняў , якія спрыяюць рызыцы.
Былі паказаны іншыя агенты , прызначаныя для падтрымання высокай, ахоўную кіслотнасць похвы ( у тым ліку шмат прапрацаваны BufferGel) добра пераносіцца жанчынамі, але ў канчатковым выніку не паказалі зніжэнне перадачы ВІЧ.
стратэгіі развіцця
Ёсць цэлы шэраг магчымых падыходаў да распрацоўкі эфектыўнага бактэрыцыднага ВІЧ, якія могуць быць разбіты на дзве асноўныя катэгорыі.
Першы можа быць класіфікаваны як ня антырэтравіруснымі микробициды, агенты , якія альбо выступаюць у якасці рэцэптараў - пастак на ВІЧ (прадухіленне далучэння віруса да клетак - мішэнях похвы) або выкарыстоўваць макрамалекулы , званыя дендримерами , якія актыўна звязваюцца з ВІЧ , каб прадухіліць інфекцыю.
У той час як раннія спробы аказаліся беспаспяховымі (PRO 2000, Carraguard, сульфат цэлюлозы), шэраг новых прэпаратаў у цяперашні час вывучаюцца, у тым ліку дендримеров микробицида VivaGel і сінэргічны прымянення дендримеров і інгібітару ўваходу CCR5 Selzentry (маравироком) , які выкарыстоўваецца ў камбінацыі антырэтравіруснай тэрапіі (АРТ) .
Ць - другое, і , магчыма , больш вядомы, катэгорыя антырэтравірусныя бактэрыцыдныя. Развіццё гэтых агентаў на аснове даследаванняў у галіне выкарыстання тенофовир і іншых антырэтравірусных прэпаратаў у актуальных геляў, кольцаў, змазачных матэрыялаў і іншых сістэм дастаўкі.
CAPRISA 004 Даследаванне ў 2010 годзе быў першым, каб прадэманстраваць эфектыўнасць падыходу, выкарыстоўваючы выкарыстанне 1% геля тенофовир да і пасля вагінальнага сексу ў 889 ВІЧ-адмоўных жанчын.
У цэлым, узровень захворвання былі зніжаны на 39 працэнтаў у групе плацебо , ня, у той час як удзельнікі з высокім узроўнем выканання (больш чым на 80 адсоткаў) мелі памяншэнне 54 адсоткаў.
У супрацьлегласць гэтаму, VOICE Trial разглядалася як нешта няўдачу. Вынікаючы па пятах CAPRISA, Голас Trial вывучыў два розных мадэляў-ў прафілактыцы ВІЧ штодзённае выкарыстанне антырэтравірусных прэпаратаў (або Виреад або Трувада ) або штодзённага выкарыстання тенофовир гель-в 5029 жанчын. Працэс завяршаецца, калі не было знойдзена ні адзін з метадаў, каб быць эфектыўнымі.
Аналіз пасля даследавання ўстаноўлена , што адмова была абумоўлены не тэрапіі, але шырока распаўсюджанае адсутнасці прыхільнасці сярод удзельнікаў (асабліва сярод маладых, незамужніх жанчын). Далейшыя даследаванні дапамогуць лепш высветліць паводніцкія прычыны.
шлях наперад
Пасля няўдачы суда VOICE, агрэсіўны штуршок быў зроблены, каб вывучыць альтэрнатыўныя падыходы да распрацоўкі антымікробных агентаў. Вынікі былі ў значнай ступені неадназначны. Сярод выпрабаванні Фазы II і III нядаўна завершана:
- ФАКТ 001 Trial, якія набраныя 2.900 жанчын у Паўднёвай Афрыцы, пры ўмове, удзельнікаў той жа схеме, як і выкарыстоўвалі CAPRISA 004 (1% гель тенофовир да і пасля сэксу). Згодна з послесудебные выніках, не было ніякага скарачэння колькасці выпадкаў ВІЧ-інфекцыі сярод спажыўцоў.
- ASPIRE (МТН-020) ацэньвалі эфектыўнасць похвавай кольца, які змяшчае dapivrine (моцнадзейным, эксперыментальны антырэтравірусную лекавага сродку) пры выкарыстанні на працягу аднаго месяца ў 3476 жанчын у Афрыцы. Вынікі ў 2015 годзе прадэманстравалі агульнае скарачэнне 27 адсоткаў рызыкі ВІЧ-інфекцыі сярод жанчын, якія выкарыстоўваюць дапивирин кальцо, у першую чаргу ў жанчын ва ўзросце старэйшыя за 21 год мала ці ніякай абароны не назіралася ў жанчын ва ўзросце да 21 года, у першую чаргу з-за непасьлядоўнасьць выкарыстання прылады ,
- Сапраўды гэтак жа, RING (IPM 027) Даследаванне таксама даследуе дапивирин кальцо 1,650 жанчын у Угандзе і Паўднёвай Афрыцы, у рандомізірованное выпрабаванні III фазы. Удзельнікі будуць выкарыстоўваць свае кольцы на працягу двух гадоў. Вынікі былі некалькі лепш, чым тыя, у даследаванні ASPIRE, пры агульным скарачэнні на 37%. Зноў жа, вынікі былі лепш сярод жанчын ва ўзросце ад 21 гадоў і старэй. Няма перавагі былі заўважаныя ў жанчын ва ўзросце 18-21.
- Між тым, MTN 017 даследуе выкарыстанне тенофовир на аснове рэктальнага геля нароўні з штодзённым выкарыстаннем Трувады ў групе з 186 мужчын, якія маюць палавыя кантакты з мужчынамі (МСМ) і трансгендэраў жанчын . У даследаванні II фазы праводзіліся на працягу васьмі тыдняў, з высокім узроўнем прымальнасці і захаваннем даследаванняў шматмэтавы regimen.Future, хутчэй за ўсё, засяродзіцца на эфектыўнасці і выкарыстанні рэктальнага геля сродкі абароны да і пасля сэксу.
- Нарэшце, у сакавіку 2014 года, даследаванні жывёл , праведзенае Цэнтрамі па кантролі і прафілактыцы захворванняў (CDC) , паказалі , што гель для мясцовага нанясення з выкарыстаннем антырэтравірусных Isentress (ratelgravir) можа эфектыўна прадухіліць ВІЧ - інфекцыі ў жанчын пасля палавога кантакту. Няма слоў яшчэ пра тое, ці будзе даследаванне быць пашыраны за межы бягучага доказ канцэпцыі.
Іншыя аспекты даследаванняў даследуюць развіццё паперы-тонкай, хуткарастваральныя вагінальныя плёнкі, а таксама розныя антырэтравірусныя прэпараты, (або спадарожныя) для складаў актуальных геляў або кольцаў.
крыніцы:
Абдул Карым, Q.; Абдул Карым, S.; Фрелиха, J.; і іншыя «Эфектыўнасць і бяспека тенофовир гель, антырэтравіруснае Microbicide, для прафілактыкі ВІЧ - інфекцыі ў жанчын.» Навука. 3 верасня 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). «Аб микробицидов фактаў: микробицидов Trials Network.» Пітсбург, штат Пенсільванія. Інфармацыйны бюлетэнь выдадзены 25 сакавіка 2014 года.
Dobard, С.; Шарму, S.; Парих, U.; і іншыя «Посткантактнай Абарона макак ад вагінальнага SHIV інфекцыі шляхам мясцовых інгібітарамі интегразов.» Навука Паступальны медыцыны. 12 сакавіка 2014. 6 (227): 227ra35.