Новыя прэпараты блакуюць ВІЧ ад уваходу і інфікаваць клеткі
Інгібітары пранікнення ВІЧ (таксама вядомыя як інгібітары зліцця) уяўляюць сабой клас антырэтравіруснай прэпарата выкарыстоўваецца для лячэння ВІЧ - інфекцыі . Актыўныя малекулы прэпарата можа спыніць ВІЧ размножвацца шляхам далучэння сябе пэўныя вавёркі на паверхні клеткі. Гэта бялкі, якія ВІЧ неабходна «адкрыць» для таго, каб увайсці ў клетку. Без сродкаў для гэтага, ВІЧ не можа реплицировать і стварыць некалькі копій.
Людзі, якія з'яўляюцца ўстойлівымі да іншых класаў наркотыкаў ВІЧ могуць атрымаць выгаду з інгібітараў пранікнення, паколькі яны звычайна могуць пераадолець мутацыі ВІЧ з лекавай устойлівасцю. Гэта асабліва добрая навіна для тых, хто быў на лячэнні на працягу многіх гадоў і якая знайшла сябе ўсё менш і менш варыянтаў лячэння.
У цяперашні час існуе два інгібітары пранікнення ВІЧ, ухваленыя па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША (FDA): Selzentry (маравирок) і Фузеон (энфувиртид).
Maraviroc і CCR5 рэцэптараў Антаганісты
Антаганіст рэцэптара CCR5, уяўляе сабой тып інгібітару пранікнення, які прадухіляе ВІЧ ад звязвання з бялком на CD4 Т-клеткі пад назвай CCR5. Рэцэптар CCR5, з'яўляецца адной з асноўных кропак ўваходу на ВІЧ, асабліва ў ранняй стадыі інфекцыі. Прадухіляючы гэтую прыхільнасць, ВІЧ не можа ўвайсці ў гаспадара і сагнаць яго генетычны апарат.
Таксама вядомы як інгібітар ўваходу , антаганіст рэцэптара CCR5 , адрозніваецца ад іншых класаў антырэтравірусных пастолькі , паколькі яна не накіравана на вірус непасрэдна , але замест гэтага прымацоўваецца да паверхні клеткі - гаспадара.
Яна адрозніваецца таксама тым, як ён можа прынесці карысць некаторых людзей, а не іншыя. Гэта адбываецца таму, што ВІЧ можа вар'іравацца ад чалавека да чалавека. Некаторыя тыпы ВІЧ будуць звязвацца з хастом з дапамогай рэцэптара CCR5; іншыя будуць выкарыстоўваць тое, што называецца рэцэптар CXCR4 для ўваходу.
(Як правіла, кажучы, CCR5, разглядаецца больш ранняй інфекцыі у той час як у CXCR4 відаць на позняй стадыі захворвання.)
Каб вызначыць гэта, лекары будуць выкарыстоўваць генетычны тэст, званы trofile Аналіз пацвярджае трапізм (арыентацыя) вашага канкрэтнага віруса. Калі тэст станоўчы для CCR5, вірус называецца «CCR5 тропіках» азначае, што яна будзе рэагаваць на прэпарат антаганіста CCR5. У адрозненне ад гэтага віруса CXCR4-тропных не будзе залежаць ад прэпарата.
Хоць шэраг антаганістаў CCR5, быў распрацаваны толькі адзін фактычна выйшаў на рынку:
- Aplaviroc (кодавы назоў GSK-873140) было спынена падчас клінічных выпрабаванняў у 2005 годзе ў якасці выніку сур'ёзнай таксічнасці печані.
- Maraviroc (даступны пад Selzentry брэндаў у ЗША і за мяжой Celsentri) быў зацверджаны ў сакавіку 2007 года для выкарыстання ў раней пролеченный хворага
- Vicriviroc (кодавы назоў SCH 417690) быў пакінуты вытворцам ў 2010 годзе пасля таго, як ён не выканаў па эфектыўнасці мэтавых паказчыкаў, усталяваны вытворцам.
Адзін ухвалены прэпарат, маравирока, было паказана, што дасягнуць поўнага падаўлення віруса ў 60 адсоткаў людзей з глыбокай рэзістэнтнасці да іншых лекавых сродках супраць ВІЧ. Людзі на лекі павінны быць старанна кантралявацца, паколькі гэта можа прывесці да сур'ёзнай таксічнасці печані ў некаторых. Іншыя могуць узнікнуць скурная сып і іншыя алергічныя рэакцыі.
Fuzeon і распрацоўка інгібітараў Fusion
Fusion з'яўляецца этапам жыццёвага цыклу ВІЧ , што дазваляе вірусу звязвацца з клеткай - гаспадаром перад уваходам яго.
Інгібітар зліцця працуе шляхам звязвання з бялком gp41 на паверхні клеткі-гаспадара і прадухіляючы яго ад зліцця з ВІЧ. Без гэтага зліцця, рэплікацыі ВІЧ спыняецца і інфекцыя папярэджаная.
У цяперашні час інгібітары зліцця былі распрацаваны, каб быць дастаўлены шляхам ін'екцыі, а не ў якасці перорально прэпарата. Гэта, у спалучэнні з высокай коштам лячэння (прыкладна 25 000 $ / год), маюць абмежаванае ўжыванне прэпарата для збаўчай тэрапіі (калі ўсе іншыя варыянты лячэння былі вычарпаныя).
Быў распрацаваны шэраг кандыдатаў інгібітараў зліцця, хоць толькі адзін фактычна дасягнуў рынка:
- Enfurvitide (даступны пад гандлёвай маркай Фузеон) быў ухвалены FDA ў 2003 годзе для выкарыстання ў лячэнні пацыентаў адчувалі.
- Т-1 249 было спынена вытворцам часткова з-за цьмяным адказ на Фузеон.
- TRI-1144 і TRI-199 абодва былі ў распрацоўцы з 2003 года і да гэтага часу ўвесці буйнамаштабныя клінічныя выпрабаванні.
Інгібітар адзін ўхваліў зліццё, enfurvitide, патрабуе два разы на дзень ін'екцыі. Пабочныя эфекты могуць ўключаць бессань, цягліцавыя болю, дэпрэсію, кашаль, паколванне скуры, дыхавіцу, страту вагі, і зацвярдзенне скуры ў месцы ін'екцыі.
крыніцы:
Бисвас, Р.; Tambussi, G.; і Lazzarin, А. «Доступ забаронены? Статус інгібіравання са-рэцэптар , каб супрацьстаяць пранікненню ВІЧ.» Меркаванне эксперта ў фармакатэрапіі. 2008; 8 (7): 923-933.
Харчовых прадуктаў і медыкаментаў (FDA). «FDA ўхваляе раман антырэтравірусныя прэпараты.» Silver Spring, Maryland; 6 жніўня 2007.
FDA. "Пакет Сцвярджэнне Drug: Fuzeon (энфувиртид) для ін'екцый." 13 сакавіка 2003.