Вывучэнне биомаркеров, якія могуць прадказаць верагоднасць таго, што Ваш скарачаюцца рака
Ідэя выкарыстоўваць ўласную імунную сістэму чалавека для барацьбы з ракам не з'яўляецца новым, але атрымаць гэтую канцэпцыю для перакладу ў медыцынскую практыку была цяжкая бітва.
Добрая навіна заключаецца ў тым, што з нядаўнім поспехам прэпаратаў , званых інгібітарамі імунных кантрольнай кропкі , выкарыстанне імунатэрапіі для лячэння рака было актывізавана. Цяпер, у дадатак да распрацоўкі больш імунных інгібітараў кантрольнай кропкі, даследчыкі знаходзяць спосабы, каб лепш вызначыць лепшых кандыдатаў для такіх прэпаратаў.
Іншымі словы, спецыялісты хочуць кавалачкі, якія пацыенты, хутчэй за ўсё, выйграюць ад гэтага віду імунатэрапіі, а гэта азначае, чый рак, хутчэй за ўсё, зменшыць ці нават знікнуць у выніку гэтага лячэння.
Адказы не проста, так што варта выдаткаваць некаторы час, каб зразумець асновы гэтых будучых даследаванняў.
Адказ на імунны Checkpoint Блакада: биомаркеры
Даследчыкі вывучаюць спосабы вызначэння таго, якія імунатэрапіі будуць найбольш эфектыўныя для кожнага пацыента. У ідэале, анколаг (лекар, які спецыялізуецца на лячэнні рака) хацелі б, каб праверыць ракавыя клеткі чалавека для биомаркеров (або некалькіх биомаркеров).
Гэтыя биомаркеры б прадказаць верагоднасць чалавека ў адказ на спецыфічную іммунотерапія. Такім чынам, час і патэнцыял для неспрыяльных эфектаў не марнавацца на лекі , якое ўжо вядома, менш эфектыўныя для гэтага тыпу ракавых клетак.
Тры прыклады рака биомаркеров, якія могуць дапамагчы прадказаць рэакцыю чалавека на імунныя інгібітары кантрольных кропак ўключаюць:
- Выраз PD-L1 (няхай гэта будзе клеткі ў пухліны экспрессируют бялок, званы запраграмаванай смерці-лиганд 1)
- Мутацыйных нагрузкі (няхай гэта будзе клетка ў пухліны несці высокія хуткасці генетычных мутацый)
- Разузгадненне статус рамонту (клеткі ў пухліны, ці з'яўляюцца дэфіцыт або дасведчаным неадпаведнасць рамонту)
Давайце разгледзім гэтыя тры биомаркеров больш падрабязна.
Такім чынам, вы можаце зразумець крыху навукі ззаду, чаму імунная сістэма інгібітар кантрольных кропак можа працаваць на аднаго чалавека, а не іншы.
PD-L1 Expression
PDL-1 ўяўляе сабой бялок, экспрессируемый на паверхні некаторых ракавых клетак. Яго мэта складаецца ў тым, каб падмануць імунную сістэму, думаючы, гэтыя ракавыя клеткі здаровыя або "добра". Такім чынам, пухліна пазбягае імуннай сістэмы атакі-подлай, але складаная і ўніклівыя тактыку.
Тым ня менш, у цяперашні час прэпараты , якія блакуюць PD-L1 . Такім чынам, рак выяўлены імунная сістэма, таму што ракавыя клеткі страцілі сваю маску, так бы мовіць. Лекавыя сродкі, якія блакуюць PD-L1, называюцца інгібітары імуннай сістэмы кантрольнай кропкі, і ўключаюць у сябе:
- Tecentriq (atezolizumab): блокі PD-L1,
- Bavencio (avelumab): блокі PD-L1,
- Imfinzi (durvalumab): блокі PD-L1,
Гэтыя прэпараты былі карысныя ў лячэнні шэрагу розных відаў раку, такіх як рак мачавой бурбалкі, немелкоклеточного рака лёгкага і рака скуры Меркеля.
Ёсць таксама імунная кантрольная кропка інгібітараў, якія блакуюць PD-1 (які звязваецца з PD-L1, а таксама можа быць выяўлены ракавымі клеткамі), і яны ўключаюць у сябе:
- Opdivo (nivolumab): блокі PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): блокі PD-1
Даследаванні паказваюць , што гэтыя прэпараты могуць быць выкарыстаны пры лячэнні ракавых захворванняў , як рак меланома, немелкоклеточного рак лёгкіх, рак нырак, рак мачавой бурбалкі, раку галавы і шыі , і лимфомы Ходжкина.
У пошуках биомаркер, якія будуць вызначаць верагоднасць таго ці іншае асобы ў адпаведнасці з адной з вышэйзгаданых прэпаратаў, даследчыкі пачалі выпрабоўваць ракавыя клеткі для PD-L1. Сапраўды, у той час як даследаванні паказваюць, экспрэсія PD-L1 з'яўляецца адным з фактараў, найбольш цесна звязаны з адказам на PD-L1 або PD-1-блокаторов, дадатковыя даследаванні ўсё яшчэ павінна быць зроблена.
Іншымі словамі, PD-L1 выраз само па сабе не можа быць дастатковым паказчыкам таго, ці будзе рак у чалавека сціскацца або знікаюць з адным з прэпаратаў, згаданых вышэй. Гэта не ідэальны биомаркеров, але добры адзін да гэтага часу.
мутацыйных нагрузкі
Акрамя экспрэсіі PD-L1 на ракавыя клеткі, даследчыкі вывучылі сувязь паміж мутацыйнай нагрузкай пухліны і яе адказ на інгібітар імуннай кантрольнай кропкі.
Па-першае, для таго, каб зразумець, што мутацыйных груз, вы павінны разумець, што мутацыя і як гэта адносіцца да раку.
Што такое Мутацыя?
Мутацыя з'яўляецца зменай у паслядоўнасці ДНК , якая складае ген. Мутацыі могуць быць спадчыннымі (гэта значыць яны былі перададзеныя ад бацькоў) або набытыя.
З набытых мутацый, мутацыя прысутнічае толькі ў саматычных клетках (усе клеткі ў арганізме, але яйкаклеткі і народка клетак), таму яны не могуць быць перададзены наступнаму пакаленню. Набытыя мутацыі могуць адбывацца ад фактараў навакольнага асяроддзя, такіх як пашкоджанні сонца або курэння, ці з-за памылкі, якая ўзнікае, калі ДНК Клеткі з'яўляецца самокопирование (завецца рэплікацыя).
Як і ў нармальных клетках, набытыя мутацыі таксама адбываюцца ў ракавых клетках, а таксама некаторыя віды раку маюць больш высокі ўзровень мутацый, чым іншыя. Так , напрыклад, два тыпу рака , якія маюць вялікую колькасць саматычных мутацый лёгкі рак , ад уздзеяння цыгарэтнага дыму, а таксама меланома , ад уздзеяння сонца.
Што такое высокія мутацыйных нагрузкі?
Існуе даследаванне, якое прадугледжвае, што пухліны з высокім узроўнем саматычных мутацый (вышэй мутацыйных нагрузкамі), больш верагодна, рэагуюць на інгібітары імунных кантрольных кропак, чым пухліны з больш нізкім узроўнем генетычных мутацый.
Гэта мае сэнс, таму што, з вялікай колькасцю мутацый, пухліна б тэарэтычна быць больш вядомай для імуннай сістэмы чалавека. Іншымі словамі, гэта цяжка схаваць усе гэтыя анамаліі паслядоўнасці генаў.
На самай справе, гэтыя новыя паслядоўнасці генаў у канчатковым выніку стварэнне новых опухолевых спецыфічных бялкоў, званых neoantigens. Менавіта гэтыя neoantigens, якія, мы спадзяемся, распазнаваць імуннай сістэмай і нападалі (так званы імунагеннасці neoantigens рака, таму што яны выклікаюць імунны адказ).
Несупадзенне Рамонт Статус
Чалавечае цела праходзіць праз пастаянны працэс рамонту для выпраўлення памылак, зробленых у ходзе ДНК-рэплікацыі клетак. Гэты працэс для аднаўлення памылак ДНК называецца неадпаведнасцю рамонту.
Даследаванне інгібітараў імунных кантрольнай кропкі паказала, што статус неадпаведнасці Рамонтна-Пухліны можа быць выкарыстаны для прагназавання рэакцыі чалавека на імунатэрапію. У прыватнасці, пухліна, якія з'яўляюцца неадпаведнасць рамонту дэфіцытным (значэнне абедзве копіі гена рэпарацый памылкова спараных муціруе ці немату) не можа выправіць памылкі ДНК.
Калі ракавыя клеткі маюць паніжаную здольнасць аднаўляць пашкоджанне ДНК, яны могуць назапашваць вялікая колькасць мутацый , якія робяць іх вядомымі для імуннай сістэмы . Іншымі словамі, яны пачынаюць глядзець ўсё больш і больш адрозніваюцца ад нармальных (нераковых) клетак.
Даследаванні паказваюць, што ракі з несупадзенне рэпарацый недахопаў ўтрымліваюць шмат белых крывяных клетак, якія пакінулі ў крывяноснае рэчышча, каб увайсці ў опухолевых-прыкмета надзейнага імуннага адказу і прыкмета таго, што гэты рак з'яўляецца значна больш уразлівыя для імунатэрапіі.
Гэта ў адрозненне ад разузгадненне рэпарацый вопытных ракаў, з невялікай колькасцю белага шоу крыві пухліннай інфільтрацыі клетак.
Рак і імунная сістэма: складанае ўзаемадзеянне
З'яўленне імунатэрапіі, накіраваную на кантрольна-прапускныя пункты бялкоў прынесла хваляванне і надзею тым, апрацоўвае і непераходзячы рак. Але, улічваючы недасканаласць биомаркером экспрэсіі PD-L1, іншыя надзейныя биомаркеры павінны быць вызначаны і даследаваны. У той час як мутацыйных груз і рэпарацый ДНК несупадзенне вялікія старты, тэсты па-ранейшаму павінны быць правераны для выкарыстання ў пацыентаў.
Пры гэтым, вызначаючы шанцы чалавека ў адказ на спецыфічную імунатэрапію, хутчэй за ўсё, прыйдзе з аналізу некалькіх тыпаў генетычнага профілю дадзеных самой пухліны, так бы мовіць.
Прывітальнае слова
На заключнай ноце, гэта важна, каб не атрымаць занадта ўгразлі са складанымі дэталямі, прадстаўленымі тут.
Хутчэй, калі ласка, зразумець, што ў той час як перспектыўныя і вельмі цікавыя, імунныя інгібітары прахадных толькі FDA адобраны для лячэння пэўных тыпаў і стадый рака. Яны могуць або не могуць быць адказам для вас ці блізкага чалавека, але прадэманстраваць велізарны прагрэс у распрацоўцы новых метадаў лячэння раку. У любым выпадку, застацца надзеі і працягнуць сваё пругкае падарожжа.
> Крыніцы:
> Farkona S, Диамандиса Е.П., Blasutig ІМ. Іммунотерапія рака: пачатак канца рака? BMC Med. 5 мая 2016; 14: 73.
> Le Dt і інш. ПД-1 блакада ў пухлінах з дэфіцытам разузгадненне-рамонт. N Eng J Med. 25 чэрвеня 2015; 372 (26): 2509-20.
> Masucci Г.В. і соавт. Праверка биомаркер , каб прадказаць рэакцыю на імунатэрапію рака: Volume 1 - пра-аналітычная і аналітычная праверка. J Immunother рака. 15 лістапада 2016; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Голдбэрг MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Пашкоджанне ДНК і рамонт биомаркеры адказу імунатэрапіі. Рак Discov. 2017 ліпеня; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari А.М., Wolchok Дж, М. Хеллмана (2017). Прынцыпы імунатэрапіі рака. Atkins MB, пад рэд. Сучасны. Waltham, MA: UpToDate Inc.