Ваша цела мае розныя віды белых крывяных клетак. Адзін від, лимфоцит , пастаўляецца ў двух асноўных тыпаў: У-клеткі і Т-клеткі. Тут, у кантэксце лячэння рака, мы ў асноўным звязаныя з гэтым другім тыпам, Т-клеткі.
Такім чынам, што химерный рэцэптар , антыген (CAR) Т-клеткавая тэрапія? Карацей кажучы, гэта ўльтрасучасная тэрапія, якая генетычна праграмы ўласных Т-клетак, каб быць лепш распазнаваць і атакаваць рак знутры.
Гэта адзін з некалькіх тыпаў імунатэрапіі даследуюцца. Калі вы зацікаўлены ў біятэхналогіі за такога роду тэрапіі, больш падрабязнае тлумачэнне таго , як CAR Т-клеткавая тэрапія працуе прапануюць гэтую перспектыву.
Тут акцэнт робіцца на гэтыя «жывых тэрапіі» і іншыя падобныя метадах лячэння, якія працуюць праз «імунную сістэму салдат» Т-клеткі вашага цела -у барацьбы з ракам шляхам прызнання і напады на опухолевые клеткі. Некаторыя метады лячэння рака, якія выкарыстоўваюць Т-клеткі вашага цела ўжо зацверджаны, і іншыя павінны прытрымлівацца вельмі хутка.
Пракладваючы шлях з імуналагічныя лячэннем
Луджанай з імуннай сістэмай вашага цела, каб паспрабаваць змагацца з ракам не з'яўляецца цалкам новым. На самай справе, ёсць прыклады такіх метадаў лячэння (што фокус на рэакцыі Т-клетак), якія ўжо атрымалі адабрэнне FDA: Sipuleucel-T, Ipilimumab і blinatumomab, напрыклад.
Лячэнне | тып рака | Імунная сістэма дзеянняў |
Sipuleucel-Т (Провендж) | Некаторыя выпадкі прагрэсуючага рака прадсталёвай залозы |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Некаторыя выпадкі раку скуры злаякаснай меланомы |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Рэцыдывавальны або рефрактерный папярэднік У-клетачнай востры лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у дарослых і дзяцей |
|
Адзін з іх, Sipuleucel-T, гучыць вельмі падобна на тэрапію АЎТАМАБІЛЯ Т-клетак у тым, што ён выкарыстоўвае свае імунныя клеткі, якія сабраны першыя з крывацёку паасобку і затым апрацоўваецца ў лабараторыі; яны актывуюцца і зроблены больш гнутка рэагаваць на опухолевые клеткі, а затым надаюць назад у крывацёк у якасці тэрапіі.
Sipuleucel-Т лічыцца «аутологичной вакцынай" ці "аутологичной сотавай імунатэрапіі,» аднак, і ня АЎТАМАБІЛЬ Т-клетачнай тэрапіяй , так як імунныя клеткі навучаюцца рэагаваць, а не генетычна маніпуляваць , каб рэагаваць на опухолевые клеткі ,
Імунныя інгібітары кантрольных кропак, такія як Ipilimumab (вышэй) працуе з рознымі механізмамі вашай імуннай сістэмы «ужываннем тармазоў," ці "ударам на педаль газу» на імуннай сістэме арганізма, каб паспрабаваць выкарыстоўваць сваю імунную абарону супраць рака. Ipilimumab толькі адзін прыклад медыцыны, якая працуе такім чынам. Іншым прыкладам інгібітару імуннай кантрольнай кропкі з'яўляецца pembrolizumab (Keytruda), якая арыентавана на «уключана-выключана» перамыкач для Т-клетак, званых ПД-1.
CAR-T клеткавай тэрапіі: True «Жывыя» Drugs
тэрапіі CAR-Т-клетак, аднак, відавочна, іх уласны асобны аб'ект. Т-клеткі бяруць з вашага цела, генетычна запраграмаваныя, каб лепш распазнаваць і забіваць опухолевые клеткі, а затым паўторна ўведзены ў жывой тэрапіі. Клеткі могуць быць распрацаваны і вырашчаны ў якасці ўсяго толькі 21 дзён, а затым яны ўліваюцца зваротна ў крывацёк.
CAR Т-клеткавая тэрапія з'яўляецца не від тэрапіі, які будзе выкарыстоўвацца, перш чым спрабаваць іншыя метады лячэння, па меншай меры, не ў наш час. Гэтыя новыя метады лячэння звычайна ўзнікаюць з сумны факт, што ў пацыентаў з позняй стадыяй хваробы, традыцыйныя метады лячэння рака, у тым ліку хірургіі, хіміятэрапіі і прамянёвай тэрапіі, часта прапануюць абмежаваную эфектыўнасць.
Такім чынам, да гэтага часу, тэрапіі CAR-Т-клеткі былі даступныя толькі для пацыентаў, якія ўдзельнічаюць у клінічных выпрабаваннях, як працэдуры лічацца расследаваннямі ў ЗША, але гэта можа хутка змяніцца. тэрапіі CAR-Т-клетак можа стаць FDA і даступныя па-за клінічных выпрабаванняў, як толькі 2017-2018.
Кароткі пералік некаторых асноўных кандыдатаў, якія ў цяперашні час клінічны распрацаваны наступным чынам.
CTL019 (tisagenlecleucel) ад Novartis
CTL019 з'яўляецца CD19-спецыфічны антыген химерный рэцэптар (CAR) аснове Т-клетачнай тэрапіі.
Давайце пачнем з распакаваннем папярэдняе прапанова: CD19 ўяўляе сабой малекулу на пэўных імунных клетак , званых B-клетак, і гэтыя клеткі могуць быць крыніцай некаторых відаў лейкеміі і лимфомы .
Адна дозы CTL019 прынесла доўгія рэмісіі і, магчыма, вылечвае (мы пакуль не ведаем) для ацэнкі пацыентаў у даследаваннях, якія былі запушчаны з варыянтаў лячэння.
Вось зношаныя захворвання, для якіх CTL019 разглядаецца ў цяперашні час:
- CTL019 атрымаў FDA Прарыў тэрапіі прызначэнне для лячэння дарослых пацыентаў з рэцыдывавальны / вогнеўпораў дыфундзіраваў крупноклеточной У-клеткавая лимфома (ДВККЛ). (Лимфомы, як правіла, падпадзяляюцца на дзве асноўныя групы :. Ходжкина і ня-Ходжкина Найбольш распаўсюджаны тып неходжкинской лимфомы ДККВЛ).
- CTL019 таксама для зацвярджэння для лячэння рэцыдывавальны або рэзісцентный ў дзяцей і маладых дарослых пацыентаў з У-клетачных вострым лимфобластным лейкоз (ОЛЛ).
CTL019 атрымаў аднадушны (10-0) голас адабрэння ад Кансультатыўнага камітэта анкалагічных Drugs ФД, што азначае, што рэчы выглядаюць шматспадзеўнымі для яго канчатковага зацвярджэння. Novartis імкнецца да CTL019 адобраным для лячэння рэцыдывавальны або рефрактерной У-клетак ALL ў педыятрычных і маладых дарослых пацыентаў. Лейкоз з'яўляецца нумар адзін на рак дзяцінства, і ўсё з'яўляецца найбольш распаўсюджанай формай, прыпадае каля 25 адсоткаў ракавых захворванняў у дзяцей. Існуюць розныя тыпы ALL, у тым ліку B-клетак ALL і Т-клетак ALL і падтыпы ўнутры могуць несці свае ўласныя прагнозы.
CTL019 ў цяперашні час прыярытэтнага разгляду і своечасовага сцвярджэння зрабіла б яго першую клеткавую тэрапію CAR-T будзе даступная. Лячэнне Т-клетак CAR будзе даступны толькі для невялікага ліку дзяцей і маладых людзей, у якіх лейкоз не рэагуе на стандартную тэрапію. Гэтыя хворыя, як правіла, маюць дрэнны прагноз, але ў апорным выпрабавальным тэставанні тэрапіі амаль дзясятка краін, 83 адсоткаў пацыентаў, увайшлі ў рэмісію. Праз год, дзве траціны засталіся так.
Паколькі апрацоўка разбурае не толькі лейкозныя У-клеткі, але і здаровыя, парастак якія змагаюцца разнастайнасць, пацыенты маюць патрэбу ў лячэнні, каб абараніць іх ад інфекцыі. Яны атрымліваюць настоі імунаглабулінаў кожныя некалькі месяцаў у якасці ахоўнай меры.
Адным з найбольш распаўсюджаных пабочных эфектаў называецца сіндромам вызвалення цітокіны, што выклікае высокую ліхаманку і грыпападобных сімптомы, якія ў некаторых выпадках могуць быць настолькі небяспечныя, што пацыент трапляе ў рэанімацыю. Іншае галоўнае неспакой нейротоксичность, што можа прывесці да часовага замяшання ці патэнцыйна смяротнага ацёку мозгу.
Для таго, каб паспрабаваць забяспечыць бяспеку пацыентаў, Novartis не плануе тыповую адпампоўку прадукту, з наркотыкамі штурхнулі так шырока і агрэсіўныя, наколькі гэта магчыма. Кампанія замест прызначыць 30 да 35 медыцынскіх цэнтраў для кіравання лячэннем. Многія з іх прымалі ўдзел у клінічных выпрабаваннях, і ўсе атрымалі шырокую падрыхтоўку.
Axicabtagene Ciloleucel ад Kite Pharma
Заснаваная ў Санта-Моніцы, штат Каліфорнія, Kite Pharma з'яўляецца кампаніяй, якая факусуюць на CAR і Т-клетачнай рэцэптара сканструяваных тэрапіі клетак. Паветраны змей распрацоўвае АЎТАМАБІЛЬ Т-клеткавую тэрапію пад назвай axicabtagene ciloleucel, якая ў цяперашні час прыярытэтнага разгляду ў ЗША для лячэння пацыентаў з рефрактерной агрэсіўнай неходжкинской лимфомы (НХЛ). У хворых з рефрактерной агрэсіўнай НХЛ сутыкаюцца з сумным прагнозам толькі на 50 працэнтаў шанцаў на выжыванне шэсць месяцаў. Гэта падкрэслівае тэрміновую медыцынскую патрэбнасць для гэтых пацыентаў.
Як CTL019, axicabtagene ciloleucel таксама накіраваны на антыген CD19, бялок экспрессируется на паверхні клетак У-клеткавых лімфы і лейкозаў. Т-клетка пацыента распрацавана для экспрэсіі химерного антыгена рэцэптара (CAR) для мэтавага антыгена CD19.
У працэсе распрацоўкі і зацвярджэння наркотыкаў, axicabtagene ciloleucel мае аналагічны профіль, што і CTL019, у тым, што фокус у на злаякасных наватворах, якія маюць Па-клеткавае паходжанне, але У-клетак ALL-відаць, не з'яўляюцца частка яго клінічнага развіцця у гэты час.
Вось зношаныя захворвання, для якіх axicabtagene ciloleucel разглядаюцца ў цяперашні час:
- Axicabtagene ciloleucel было прадастаўлена Breakthrough тэрапія Абазначэнне статусу дыфузная крупноклеточной У-клеткавая лимфома (ККЛ), ператвораны фалікулярных лимфома (TFL) і першаснай медиастинальной У-клетачнай лимфомы (PMBCL) у FDA ЗША і прыярытэтных лекавых сродкаў (PRIME) нарматыўна-прававой падтрымкі ККЛ ў ЕС.
Прызнанне як прарыў тэрапіі па FDA пацвярджаецца дадзенымі з Зума-1 Фазы 2 судовага працэсу, які сустрэў першаснай канчатковай кропкі аб'ектыўнага адказу (ОРР), запісанага пасля аднаразовай інфузорыя axicabtagene ciloleucel з 82 адсоткаў (р <0,0001). Пры медыяну назірання 8,7 месяцаў, 44 адсоткаў пацыентаў мелі пастаянны адказ, які уключаў 39 адсоткаў пацыентаў у поўны адказ (CR).
Агульныя пабочныя эфекты ўключаюць знясіленне здаровых клетак, якія змагаюцца з інфекцыяй і дапамагчы згортванню крыві. Як CTL019, адзін з найбольш распаўсюджаных пабочных эфектаў называецца сіндром вызвалення цітокіны, што выклікае высокую ліхаманку і грыпападобных сімптомы, якія ў некаторых выпадках могуць быць настолькі небяспечныя, што пацыент трапляе ў рэанімацыю. Энцэфалапатыя можа прывесці да часовага замяшання ці патэнцыйна смяротнага ацёку мозгу. Існавала тры смерці ва ўсім ходзе судовага разьбіральніцтва не рэгістрацыйная з-за прагрэсаванне захворвання, з якіх дзве падзеі, было прызнаныя звязаным з axicabtagene ciloleucel. Зноў жа, клінічнае развіццё гэтых прэпаратаў, як чакаецца, дзейнічаць з асцярогай.
Ганчара-Т, кандыдат для салідных пухлін па Bellicum Pharmaceuticals
Х'юстан, штат Тэхас, Bellicum Pharmaceuticals, Inc., мае лекаў-кандыдатаў, якія ўключаюць ВРХ-601 (T-Ганчара кандыдата, для салідных пухлін, распрацаваных з фірмовым перамыкачом IMC актывацыі, каб палепшыць эфектыўнасць, этап I), і BPX-701 (высокая -affinity TCR - кандыдат для салідных пухлін , распрацаваны з ахоўным выключальнікам CaspaCIDe, фаза I).
Такім чынам, што ж гэта значыць, што ўсе? Па сутнасці, гэтая група працуе над удакладненнем тэхналогіі CAR Т-клетак, так што гэта дасць клініцыстаў большы кантроль над Т-клетачнай адказу. Ганчара-Т - клеткі прызначаныя для поўнай актывацыі толькі тады , калі падвяргаюцца ўздзеянню як у ракавых клеткі і агент называе rimiducid. Такім чынам, у ідэале, лекар зможа кантраляваць ступень актывацыі CAR-Т-клеткі, рэгулюючы графік rimiducid ўвядзення, але гібель клетак будзе па-ранейшаму адбываецца ў пухліны-залежным чынам.
іншыя кандыдаты
Juno з'яўляецца кампаніяй, якая ў цяперашні час займаецца на JCAR017, прадукт CAR-Т-клетак, што мэты CD19. Juno разлічвае атрымаць JCAR017 на рынку ўжо у 2018 годзе ў НХЛ. Кампанія супрацоўнічае з Celgene ў гэтых намаганнях.
ZIOPHARM анкалогіі мае CD19-спецыфічны прадукт і працуе на CD33-спецыфічнай тэрапіі АЎТАМАБІЛЯ Т-клетак пры рэцыдывавальны / рефрактерной вострай миелоидной лейкеміі (ОМЛ). NantKwest з'яўляецца іммунотерапія кампанія, арыентаваная на выкарыстанне натуральныя кілеры (NK) клеткі для лячэння рака, інфекцыйных захворванняў і запаленчых захворванняў.
Платформа NK клеткі на аснове кампаніі была распрацавана, каб выклікаць гібель клетак ад раку або інфіцыраваных клетак тры розных спосабамі дзеянняў, прамое забойствам з выкарыстаннем актываваных клетак NK (ANK); антыцела-апасродкаванае забойства з дапамогай Hanks, і мэтанакіраваных забойства з дапамогай актываванага танкаў.
Прывітальнае слова
Некаторыя з ранніх вынікаў клеткавай тэрапіі CAR-T было вельмі цікава, прапаноўваючы новыя метады лячэння ў групах пацыентаў, якія ніколі не мелі такіх магчымасцяў раней. Там таксама былі няўдачы, аднак, і зусім трохі ліквідацыі непаладак, каб зрабіць гэтыя метады лячэння як мага больш эфектыўным з найменшай колькасцю таксічнасці.
Як даследчыкі даведацца больш пра імунным адказе, які запрэжаны ў гэтых метадах лячэння, а таксама ўздзеянні на мэтавых злаякасных наватворах, больш дакладнае ўяўленне пра рызыкі і перавагах павінна ўзнікнуць.
> Крыніцы:
> Ван М, Інь Б, Ван ГІ, Ван РФ. Сучасныя дасягненні ў вобласці на аснове Т-клетак імунатэрапіі рака. Іммунотерапія. 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj В.Г., Arhontoulis D, Вертхейм G, і інш. Стойкасць доўгажывучых плазматычных клетак і гумаральнага імунітэту ў асоб , якія рэагуюць на CD19-накіраванага АЎТАМАБІЛЯ Т-клетачнай тэрапіі. Кроў. 2016; 128 (3): 360-370.
> Кайт атрымлівае харчовых прадуктаў і медыкаментаў ЗША Priority водгук для Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Accessed ліпеня 2017.
> Морыс EC, Stauss HJ. Аптымізацыя геннай тэрапіі Т-клетачнай рэцэптара для гематалагічныя злаякасных новаўтварэнняў. Кроў. 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Гейер MB, Brentjens RJ. CD19-мэтавай CAR тэрапеўтычнага Т-клеткі для гематалагічныя злаякасных новаўтварэнняў: інтэрпрэтацыі клінічных вынікаў на сённяшні дзень. Кроў. 2016; 127 (26): 3312-3320.