Іммунотерапія хутка ператвараецца ў дынамічны інструмент для барацьбы з хваробамі, асабліва захворванняў, якія цяжка паддаюцца лячэнню. З імунатэрапіі рака , імунная сістэма пазыковых сродкаў для барацьбы з пухлінамі новымі спосабамі. Іммунотерапія ўмяшанне можа альбо непасрэдна стымулюе імунную сістэму , або прадставіць імунную сістэму з штучнымі вавёркамі або антыгенамі, такім чынам , каб навучыць імунную сістэму на пухліны.
Лячэнне рака вакцыны з'яўляюцца адной з формаў імунатэрапіі выкарыстоўваецца для лячэння рака, якія ўжо існуюць. У больш агульным сэнсе, вакцыны для лячэння рака з'яўляюцца біяпрэпараты, або биофармацевтических. Іншыя кампаненты ўключаюць біяпрэпараты крыві, генную тэрапію, allergenics і іншыя вакцыны.
У цяперашні час толькі вакцына супраць рака , што FDA ухваліў называецца Provenge для лячэння рака прастаты .
Лячэнне рака Вакцыны
Антыгены ўяўляюць сабой рэчывы , якія выклікаюць імунную рэакцыю сістэмы. Многія вакцыны для лячэння рака ў развіцці раку забяспечваюць антыгены дендрітные клеткі. Гэтыя дендрітные клеткі з'яўляюцца імуннымі клеткамі, якія ляжаць непасрэдна ў кропцы ін'екцыі (дермы) і апрацоўваюць антыген. Акрамя таго, імунастымулюючыя малекулы, прысутныя ў вакцыны актывуюць або павялічыць вытворчасць, малекул, неабходных у канчатковым выніку ўзаемадзейнічаць з Т-клеткамі. Варта адзначыць, што ракавыя антыгены могуць быць спецыфічнымі небудзь аднаго тыпу рака або групы з некалькіх відаў раку.
Гэтыя актываваныя дендрітные клеткі мігруюць у лімфатычныя вузлы, якія з'яўляюцца невялікімі згусткамі іммунологіческой тканіны, размешчанай па ўсім целе. Пасля таго, як гэтыя актываваныя дендрітные клеткі зрабіць гэта ў лімфатычны вузел, яны ўяўляюць сабой рак спецыфічнага антыгена да Т-клетак. Актываваныя Т-клеткі падарожнічаюць па ўсім арганізму і мэтавыя ракавыя клеткі, якія ўяўляюць з антыгенам і лизировать, або зламаць, ракавыя клеткі.
(Тэхнічна, актываваныя CD4 + Т-клеткі прадукуюць цітокіны, якія палягчаюць паспяванне клетак CD-8, які пасля паспявання падарожжа па ўсім целе.)
Па дадзеных FDA, некалькі вакцын рака ў цяперашні час у працэсе развіцця выкарыстоўваюць бактэрыі, вірусы ці дрожджы ў якасці носьбітаў або пераносчыкаў , каб транспартаваць антыгены. Бактэрыі, вірусы, дрожджы і гэтак далей, натуральна, імунагеннасць і выклікаць імунны адказ на іх; аднак, яны мадыфікаваны такім чынам, каб не выклікаць захворванне.
Альтэрнатыўна, вакцыны для лячэння рака могуць быць прыгатаваныя з выкарыстаннем ДНК або РНК, якія кадуюць антыгены. Гэты генетычны матэрыял затым уключаны ў клеткі, якія затым вырабляюць антыгены. Надзея складаецца ў тым, што гэтыя мадыфікаваныя клеткі цела будуць вырабляць дастатковую колькасць асацыіраваных з ракам антыгенамі, каб выклікаць імунны адказ, энергічны, каб забіць клеткі пухліны.
У канчатковым рахунку, тры крытэрыі павінны быць выкананы для опухолевых клетак, якія падлягаюць знішчэнню з дапамогай вакцыны:
- досыць вялікая колькасць імунных клетак з выяўленым сродством да ракавых клетак павінны быць выраблена
- гэтыя Т-клеткі павінны быць здольныя пранікаць у пухліна
- гэтыя Т-клеткі павінны пачаць працаваць у месцы пухліны, каб выклікаць пэўны ўчастак пашкоджанні
Наколькі эфектыўныя супрацьракавым вакцыны?
На працягу апошніх некалькіх гадоў сотня рака (дендрітные клеткі) вакцыны былі пратэставаныя.
Тым не менш, узровень адказаў на гэтыя вакцыны вельмі нізкі каля 2,6 працэнта. На самай справе, іншыя віды імунатэрапіі апынуліся значна больш эфектыўнымі, што паўплывала на многіх экспертаў на пытанне нашых «Obsession» рак тэрапеўтычных вакцын.
Так што, калі ракавыя тэрапеўтычныя вакцыны рэдка эфектыўныя ў арганізме чалавека, таму мы працягваем укладваць рэсурсы і час у распрацоўку вакцын ад раку? Ёсць па меншай меры тры прычыны, якія тлумачаць наш цікавасць да гэтага віду ўмяшання.
Па-першае, вакцыны былі эфектыўныя ў прадухіленні рака, і гэты поспех пераносіцца на лячэнне раку з дапамогай вакцын.
Іншымі словы, праца, якую мы зрабілі распрацоўку прафілактычных вакцын рака навучыла нас шмат пра імуналогіі ракавых клетак і забяспечыла тэарэтычную аснову для распрацоўкі вакцын для лячэння рака. Ёсць у цяперашні час дзве вакцыны, якія прадухіляюць рак: вакцына супраць гепатыту У прадухіляе рак печані, і вірус папіломы чалавека (ВПЧ) вакцына прадухіляе горла, шыйкі маткі, анальны і іншыя віды раку
Па-другое, рак тэрапеўтычная вакцыны лёгка кіраваць і прывесці некалькі сур'ёзных пабочных эфектаў.
Па-трэці, даследчыкі часта зрушаныя ў іх інтэрпрэтацыі вынікаў выпрабаванняў, звязаныя з ракавымі тэрапеўтычнымі вакцынамі, якія заносяць у ажыятаж вакол гэтага тыпу ўмяшання. У прыватнасці, даследчыкі маюць тэндэнцыю засяроджвацца на бессэнсоўнай гісталагічныя, або клеткавых змяненняў, і лимфоцит (Т - клетак) інфільтрацыі пухлін замест таго каб засяродзіцца на рэальных змен: памяншэнне памеру пухліны або паляпшэння клінічных сімптомаў.
Больш за тое, галоўныя даследчыкі вывучэння вакцыны рака часта выкарыстоўваюць якія ўводзяць у зман апісання і словы, каб ахарактарызаваць вынікі, такія як «сімптомы зніклі», «часовае спыненне росту ў некаторых асобных метастазаў», «некрозу пухлін» і «нечакана доўгі выжыванне.» Без дадатковай інфармацыі, гэтыя тэрміны азначаюць няшмат.
На адпаведную запіску, даследаванне шмат вакцыны супраць рака было зроблена на асноўных медыцынскіх навуках ўзроўню з выкарыстаннем жывёл мадэляў. Мышы, як можна заключыць па іх памеру, мадэлі паводзінаў і пухнатага знешні выгляд, адрозніваюцца ад чалавечых істот. Такім чынам, любы поспех мы бачым у лячэнні гэтых жывёл з ракавымі тэрапеўтычнымі вакцынамі не абавязкова прыводзіць да людзей.
Больш канкрэтна, хоць вакцыны ад раку, як былі даказаны, каб быць эфектыўнымі ў жывёл, гэта рэдка, каб выявіць любы такі эфект у людзей. У прыватнасці, існуе толькі адзін рак тэрапеўтычнай вакцыны ухвалены FDA для лячэння рака ў чалавека: Провендж. Тым не менш, ёсць яшчэ адна вакцыны супраць рака прастаты ў цяперашні час у 3-ці фазе выпрабаванняў, якія даказалі сваю эфектыўнасць: Prostvac.
Перш чым мы разгледзім як Provenge і Prostac, давайце асвяжыць трохі на нашы веды аб раку прастаты .
рак прастаты
Акрамя рака скуры, рак прадсталёвай залозы з'яўляецца найбольш распаўсюджанай формай рака якая закранае амерыканскіх мужчын. Хоць амаль 1 у 7 амерыканскіх мужчын развіваецца рак прастаты, нашмат менш паміраюць ад захворвання (каля 1 у 39). Замест гэтага, людзі часта паміраюць ад нейкай іншай хваробы, па-першае, як хваробы сэрца. Тым не менш, у 2016 годзе было 26,120 смерцяў ад рака прастаты.
З-за шырокага распаўсюджвання тэставання на прастат-спецыфічнага (PSA) антыгена, биомаркером рака прастаты, мы змаглі выявіць выпадкі рака прастаты вышэй, у той час як рак па-ранейшаму абмяжоўваецца прастаты, Радзей, мужчыны, прысутныя з ракам прастаты што мае метастазы або распаўсюдзіцца на косці і становіцца смяротным.
Фактары, якія павышаюць рызыку развіцця рака прастаты ўключаюць пажылы ўзрост, афра-амерыканскай расы і сямейнай гісторыі.
Большасць людзей з ракам прастаты не маюць патрэбу ў лячэнні, і замест гэтага назіраецца іх лекарамі. Лячэнне рака прастаты можа ўключаць у сябе чакання (актыўнае назіранне), хірургія (простатэктомия або выдаленне прастаты), прамянёвай тэрапіі і андрогенов, або палавыя гармоны, нястачу.
Провендж
Провендж або Sipuleucel-T з'яўляецца дендрітных клетак вакцыны , якая была адобрана FDA ў 2010 годзе Провендж з'яўляецца тое , што вядома як аутологичной клетачнай імунатэрапіі і выкарыстоўваецца для лячэння метастатической хваробы, якая не пашырылася вельмі далёка яшчэ (мінімальна інвазівные). Акрамя таго, Провендж лечыць рак прастаты, які не чулы да гармонам (гармон тугаплаўкага).
На адпаведную запіску, гормонорезистентные ракі рэагуюць на гармон дэпрывацыі тэрапію, або прэпараты, якія зьвязвайцеся з андрогенов, або палавымі гармонамі (думае медыцынскую кастрацыю).
Провендж атрымліваюць з выкарыстаннем белых клетак крыві пацыента (мононуклеарных клетак перыферычнай крыві) у імпульсным рэжыме з бялком, званым гранулоцітов-макрофагов-колониестимулирующий фактар (GM-CSF) і простатіческого кіслай фасфатазы, або PAP, антыген рака прастаты.
Прычына, чаму GM-CSF даецца з антыгенам PAP, таму што даследчыкі мяркуюць, што GM-CSF палягчае прэзентацыю антыгена. Варта адзначыць, што мононуклеарные клеткі перыферычнай крыві служаць дендрітные клеткі, да якіх прадстаўлены антыген.
На жаль, Provenge падаўжае жыццё толькі каля 4 месяцаў. Тым не менш, на гэты раз можа дазволіць чалавеку, каб атрымаць свае справы ў парадак і выдаткаваць крыху больш часу са сваёй сям'ёй.
Пабочныя эфекты Provenge ўключаюць у сябе наступнае:
- ліхаманка
- дрыжыкі
- стомленасць
- болі ў спіне
- галаўны боль
У ходзе клінічных выпрабаванняў Provenge, некалькі людзей адчувалі больш сур'ёзныя пабочныя эфекты, уключаючы абцяжаранае дыханне, боль у грудзях, нерэгулярнае сэрцабіцце, непрытомнасці галавакружэння і ваганне артэрыяльнага ціску. Такім чынам, людзі з сардэчнымі і лёгачнымі праблемамі павінны абмеркаваць гэтыя ўмовы з іх лечыць лекарам.
Prostvac
Механізм Prostvac адрозніваецца ад Provenge.
Prostvac складаецца з Поксвирус (птушынай воспы) вэктару, прастат-спецыфічнага антыгена (САБАКІ) і костимулирующего комплекс пад назвай TRICOM. Гэтая вакцына PSA-TRICOM заражае антыген-прадстаўляюць клетак, якія выклікаюць іх, каб выказаць прастат-спецыфічнага антыгена бялкоў на іх паверхні. Гэтыя антыген-прадстаўляюць клеткі затым прадставіць Т-клеткі і навучаць іх, каб атакаваць клеткі рака прастаты.
Prostvac Фаза 2 клінічных выпрабаванняў ўключаны 82 удзельнікаў з якіх 42 атрымалі Prostvac. Prostvac падоўжыў жыццё ў эксперыментальнай групе па медыяну 8,5 месяцаў. У цяперашні час Prostvac знаходзіцца ў 3-й фазе клінічных выпрабаванняў, і даследчыкі не толькі спрабуюць пацвердзіць карысць выжывальнасці прэпарата, але і спрабуюць высветліць, ці варта GM-CSF быць дададзены да вакцыне.
Падчас 2-й фазы клінічных выпрабаванняў, былі ўключаныя пабочныя эфекты Prostvac наступнага:
- рэакцыі ў месцы ін'екцыі (боль, ацёк, пачырваненне і г.д.)
- стомленасць
- ліхаманка
- прыпухласць
- дрыжыкі
- болі ў суставах
- галавакружэнне
- млоснасць
- ваніты
- панос
- завала
вакцыны рака прастаты не прызначаныя для выкарыстання ў якасці першай лініі лячэння рака прадсталёвай залозы. Замест гэтага яны ўводзяць у дадатак да хіміятэрапіі.
Што такое Imlygic?
У 2015 годзе FDA ухваліў Imlygic, у онколитической вакцыну для лячэння або злаякаснай меланомы, што гэта неоперабельный. Хоць тэхнічна не з'яўляецца тэрапеўтычнай вакцыны супраць рака, Imlygic мае другасныя эфекты, аналагічныя рака тэрапеўтычных вакцын.
Онколитические вірусы тыпу імунатэрапіі, дзе генетычна сканструяваны вірус ўводзіцца непасрэдна ў пухліну меланомы і лізіс або парывы опухолевых клеткі ўніз. У дадатку да разбурэння клетак, гэтыя вірусы маюць больш агульны эфект выклікаць супрацьпухлінны эфект, падобны на супрацьракавым вакцыны.
Рак Тэрапеўтычная Вакцына і я
У цяперашні час выкарыстанне вакцын ў клінічных умовах абмежавана. Акрамя таго, як ужо згадвалася раней, гэта было сапраўды цяжка знайсці супрацьракавых вакцын, якія маюць ніякага ўплыву на чалавека удзельнікаў. Малаверагодна, што мы ўбачым, ракавыя вакцыны, якія выкарыстоўваюцца для лячэння розных відаў рака ў бліжэйшы час.
Тым не менш, супрацьракавым вакцыны ўяўляюць сабой дасягнення імуннай сістэмы, а таксама поле імунатэрапіі. Чым лепш мы разумеем спецыфіку імуннай сістэмы, тым лепш мы можам мэтавую тэрапію, якія маглі б калі-небудзь выратаваць жыццё.
крыніцы:
ГОСВ S, Allison JP, Шарма П. імуннай-Oncology. У: Kantarjian HM, Wolff RA. рэд. MD Anderson Кіраўніцтва па медыцынскай анкалогіі, 3е. Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill; 2016. дасягае 19 мая 2016.
Kantoff PW і соавт. Агульны аналіз Выжыванне Фазы II рандомізірованное кантраляванае даследаванне з поксвирусного-Based PSA-Targeted імунатэрапіі ў метастатического кастрацыі-рэзістэнтнасці рака прастаты. J Clin Oncol. 2010 1 сакавіка; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Кіраўнік 96. Рак прастаты. У: Холтер JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Высокі КП, Asthana С. рэд. Хаззарда ў герыятрыі і геранталогіі, 6E. Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill; 2009. дасягаць 22 мая 2016.
Rosenberg SA, Ян JC Restifo NP. Рак іммунотерапія: Moving Beyond Бягучых вакцын. Нат Med. 2004 верасень: 10 (9): 909-915.