Можа быць , імунная сістэма нагадвае вобразы белых клетак крыві чмяканне на бактэрыі, ці антыцелы , атакуючыя замежнага захопніка-гэта абарона вашага арганізма ад бактэрый і вірусаў , якія могуць зрабіць вас хворым. Усё больш і больш, аднак, імунная сістэма становіцца вядомая сваёй здольнасцю выяўляць, шукаць і знішчаць ракавыя клеткі.
З такой магутнай сілай, як імунная сістэма, там павінна быць спосабам набору рэчаў ўніз на прыступку вышэй, так што нармальныя, здаровыя клеткі не атакаваныя з памылкі.
На шчасце, імунная сістэма распрацавана з гэтымі праверкамі бяспекі на месцы. Аднак, ракавыя клеткі, калі вырасьце з клетак, якія былі калісьці нармальным, часам можа выкарыстоўваць гэтыя праверкі бяспекі ў свае інтарэсы, каб пазбегнуць нападаў з боку імуннай сістэмы. Гэтыя праверкі бяспекі (байніцы, на самой справе) , як вядома , з навуковай пункту гледжання, як імуннымі кантрольна - прапускных пунктах , а таксама прэпаратаў , якія прымаюць з кантрольна - прапускных пунктаў з'яўляюцца прахадная інгібітары.
імунныя Checkpoints
Гэтак жа, як важныя працэсы ў бізнэсе і матэрыяльна-тэхнічным забеспячэнні, рашэнне цела агню імуннага адказу часта патрабуе некалькі «знака-оф» і «узгадненняў», перш чым колы ў руху, кожны аддзел можа ці не можа несці такі ж вагу, і адзін аддзел не абавязкова дыктуе рашэнне.
Як такія, некалькі комплексных гарантый дапамагчы захаваць імунную сістэму ад перабольшваюць замежны захопніка або зблытаць кампанент "Я" для небяспечнага захопніка. Гэтыя гарантыі могуць быць выкарыстаны крадком ракавымі клеткамі , каб пазбегнуць імуннага выяўлення , але яны таксама могуць быць выкарыстаны распрацоўшчыкамі лекавых сродкаў , каб выкрываць ракавыя клеткі так , што яны больш не «нябачныя» для імуннай сістэмы .
Гэта біялагічная рашэнне бізнес мантажу імуннага адказу часам важна ўключае ў сябе каардынацыю з «аддзелам клетачнай смерці», гэта значыць запраграмаваная смерць 1 (ПД-1) шляху рэгуляцыі запаленчай рэакцыі ў тканінах.
Checkpoint інгібітары Прэпараты, якія дапамогуць Т-клеткі атрымліваюць загады
PD-1 шлях мае «прамую лінію» для Т-клетак, імунныя салдаты, якія выходзяць і забіваюць ракавыя клеткі; Аднак, гэта далёка ад дакладнага справы, што Т-клеткавыя салдаты самаарганізавацца, сфармаваць фронт, і пачынаюць руйнаваць ракавыя клеткі.
Гэта таму, што іншыя аддзелы таксама маюць уваход на Т-клеткі і іх дзейнасці. Ёсць некалькі знакаў кампрамісаў, якія павінны адбыцца да таго, як салдаты атрымліваюць свае загады.
Адна з рэчаў, якія вызначаюць якія маршыруюць заказы прыведзены Ці рэцэптар PD1, які служыць свайго роду як выдатнага генерала ў ланцужку камандавання. Два "дарадцы" да гэтага агульнага , што моцна пракансультаваць супраць абвяшчэння вайны на ракавыя клеткі з'яўляюцца PDL-1 і PDL-2. Гэтыя антываенныя кансультанты, PDL-1 і PDL-2, на самай справе з'яўляюцца малекулы, якія звязваюцца з рэцэптарамі на PD1 Т-клетак. Калі яны звязваюць яны кажуць Т-клетцы адбою, што ў іх неты загадаў супраць рака.
Ракавыя клеткі могуць паспрабаваць масавае вытворчасць «антываенных Advisors»
Часам ракавыя клеткі робяць шмат антываенных дарадцаў, у іх уласных інтарэсах. Адзін або абодва PD-L1 і L2 PD-, на клеткі ў тканінах, у тым ліку ракавых клетак, можа звязвацца з PD1 рэцэптарамі на Т-клеткі і інгібіруе іх функцыю.
Блякаваньне гэтага ўзаемадзеяння PD-1 на T-клетках і яго двух гульцоў, якія на паверхні іншых клетак, можа прывесці да ўзмацнення актывацыі Т-клетак, а таксама шэрагу падзей, што прыводзіць да хуткай запаленчай рэакцыі.
Працэдуры, якія накіраваны на PD-1 або PD-L1
Некаторыя ракавыя клеткі выпрацоўваюць вялікая колькасць PD-L1, які дапамагае ім пазбегнуць імуннай атакі.
Даследчыкі ў галіне развіцця наркотыкаў могуць зрабіць моноклональные лячэння антыцелы, якія накіраваны альбо на рэцэптар PD-1 (агульны) або лиганд PD-L1 (антываенная саветнік) для павышэння імуннага адказу супраць ракавых клетак, і яны былі выкарыстаны ў лячэнні пэўнага ракі.
Ць - першае, поспех быў заўважаны з самавітымі пухлінамі, але цяпер гэтыя мэты ў цяперашні час вывучаюцца для гематалагічныя злаякасных пухлін або рака крыві , а таксама, напрыклад, лейкеміі, лимфомы і миеломы. У класічных лимфомах Ходжкина, назіраецца падвышаная ПД-1 лиганд (PD-L1 / 2) вытворчасць у ракавых клетках, так што аптымізм з нагоды ўразлівасці лимфомы Ходжкина да ПД-1 блакады.
Бо гэтыя метады лячэння ўмацоўваюць імунную сістэму, выдаляючы некаторыя з яго шчыліны бяспекі, ёсць асцярогі, што гэта можа прывесці да траўмаў здаровых клетак і звязаных з імі пабочных эфектаў ў некаторых людзей. Пабочныя эфекты, якія звычайна асацыююцца з PD-1-блакавальныя антыцелы ўключаюць сверб, сып і панос. Радзей яны могуць выклікаць больш сур'ёзныя праблемы ў лёгкіх, кішачніка, печані, нырак, гарманальнымі рашэнняў залоз ці іншых органаў.
Многія іншыя метады лячэння, якія накіраваны альбо PD-1 або PD-L1, у цяперашні час праходзяць клінічныя выпрабаванні, а таксама, як самастойна, так і ў спалучэнні з іншымі лекавымі сродкамі. Толькі нешматлікія з гэтых метадаў лячэння атрымала адабрэнне FDA для выкарыстання пры раку да гэтага часу, але і многія іншыя ў цяперашні час вывучаюцца ў клінічных выпрабаваннях. Паколькі даследаванне працягваецца, мы будзем лепш разумець сістэму і як атрымаць кантроль над ім.
> Крыніцы:
Ansell С.М., Лесохин А.М., Боррьелло I і інш. ПД-1 Блакада з Nivolumab ў рэцыдывавальны або рефрактерной лимфомы Ходжкина. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Блакада імунных кантрольна - прапускных пунктаў у імунатэрапіі рака. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Раманам Е, Рамэра П. Тэрапеўтычнае абяцанне зрыву / PD-L1 імуннай кантрольнай кропкі PD-1 пры раку: развязванне апасродкаваных вынікаў процівоопухолевой актыўнасці CD8 Т - клетак у значнай, беспрэцэдэнтнай клінічнай эфектыўнасці ў розных салідных пухлінах. J Immunother рака. 2015; 3: 15.
Амерыканскае грамадства рака. Імунная кантрольная кропка інгібітараў для лячэння рака.