Новая тэрапія Вырабляе Выдатны Рэзананс ранніх выпрабаванняў
Фармальна вядомы як усынавіцелю пераносу клетак (ACT), гэта новая тэрапія, якая ўключае ў сябе інжынерныя ўласныя імунныя клеткі пацыентаў распазнаваць і атакаваць іх опухолевые клеткі. Хоць гэты від тэрапіі з'яўляецца эксперыментальным і быў абмежаваны да некалькіх невялікіх клінічных выпрабаванняў, да гэтага часу, ён паказаў выдатныя адказы ў пацыентаў з прагрэсавальным на рак.
Як гэта працуе
Т-клеткі, тып імунных клетак, прысутнічаюць з рэцэптарамі на іх паверхні, званыя Т-клеткавыя рэцэптары, або ТКО. Як правіла, гэтыя ТКР звязваюцца з антыгенам, каб змантаваць імунны адказ. У спробе выкарыстоўваць Т-клеткі для лячэння рака, Т-клеткі збіраюць з уласнай крыві пацыента. Затым, у лабараторыі, Т-клеткі змяняюцца, каб вырабляць спецыяльныя рэцэптары на іх паверхні, званыя химерные рэцэптары антыгенаў, або ЦАР, якія здольныя звязвацца з пэўнымі павярхоўнымі вавёркамі пэўных ракавых клетак.
У сканструяваных CAR Т-клеткі збіраюць у лабараторыі і дазволілі павялічыць іх колькасць пакуль не мільярды з іх. Пасля мадыфікацыі і збору ўраджаю, гэтыя Т-клеткі, якія ўяўляюць з CARs, якія могуць распазнаваць і забіваць ракавыя клеткі спецыфічныя, паўторна ўведзены ў арганізм пацыента.
Гэтыя аўтамабілі ўяўляюць сабой вавёркі, якія дазваляюць Т-клеткі распазнаюць спецыфічны бялок, або антыген, на опухолевые клеткі.
У сканструяваных CAR Т-клеткі вырошчваюць у лабараторыі і дазволілі павялічыць іх колькасць пакуль не мільярды з іх. Да гэтага часу, наколькі добра яны працуюць, здаецца, залежыць, па меншай меры, часткова, на іх здольнасць расці і заставацца актыўным у арганізме пацыента пасля таго, як яны ўліваюцца зваротна.
Ідэя выкарыстання жывых клетак для лячэння рака на самай справе не новая.
Урокі , вынятыя з вынікаў падобных метадаў лячэння ў мінулым прывялі да прыбытку ў веданні таго , як працуе Т-клетка , якія падсілкоўваюцца больш адкрыццяў. Даследчыкі, якія працуюць у гэтай галіне папярэджвае, што ёсць яшчэ шмат даведацца пра аўтамабілем T-клетачнай тэрапіі. Але першыя вынікі выпрабаванняў, як яны спарадзілі зусім няшмат аптымізму.
Поспехаў So Far
Некаторыя параўноўваюць гэты від тэрапіі для зліцця двух асобных відаў лячэння: мэтавыя антыцелы, як ритуксимаб, з іх характэрнай спецыфікай; і ракавыя клеткі забойства агентаў з сілай цитотоксичности --Весьте гэтага з дадатковым доўгатэрміновым прысутнасцю жывога цітотоксіческой Т-клеткі, каб спадзявацца , застаецца ў звароце, маніторынг рэцыдыву.
Даследаванні па-ранейшаму вельмі новыя, таму спецыялісты заклікаюць да асцярожнасці, але клінічныя выпрабаванні ўжо пачалі выкарыстоўваць АЎТАМАБІЛЬ T-клеткавую тэрапію ў наступных відах рака:
- пашыраная меланома
- Пашыраны востры лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
- Дыфузная крупноклеточной У-клеткавая лимфома
FDA прызначыла CAR T-клетачнай тэрапіі прарыў тэрапіі для ўсіх. Ён таксама праходзіць выпрабаванні ў рэцыдывавальны і рефрактерной неходжкинской лимфомы, миеломы і хранічнага лимфолейкоза (ХЛЛ) , а таксама ў пацыентаў з неходжкинской лимфомы і миеломы.
Даследнікі спадзяюцца АЎТАМАБІЛЯ Т-клеткавая тэрапія аднойчы стане стандартнай тэрапіяй для некаторых злаякасных У-клетак, такіх як ВСЕ і хранічнай лимфоцитарной лейкеміі. Даследчыкі, якія працуюць з CAR-Т-клеткі таксама вызначылі гэты від тэрапіі ў якасці «моста» да трансплантацыі касцявога мозгу для ўсіх пацыентаў, якія спыняюць рэагаваць на хіміётэрапію.
Адно даследаванне даследаваў выкарыстанне АЎТАМАБІЛЯ Т-клетак у 15 дарослых пацыентаў, і большасць з іх прасунуліся дыфузнай B-клетачнай лимфомы. Хоць гэта быў, несумненна, невялікае даследаванне, аптымізм зыходзіць з таго, што большасць з гэтых пацыентаў з АЎТАМАБІЛЯ Т-клеткі былі альбо поўныя ці частковыя адказы.
Існуе таксама надзея, што CAR Т-клеткавая тэрапія можа быць выкарыстана для прадухілення рэцыдываў. Іншыя дадзеныя , якія служаць у якасці паліва аптымізму ўключаюць у сябе пашырэнне клетак лячэння пасля інфузорыя, столькі ж , колькі ў 1000 разоў у некаторых асобных асобах; і наяўнасць АЎТАМАБІЛЬ Т-клеткі ў цэнтральнай нервовай сістэме, «Свяцілішча сайт», дзе самотныя ракавыя клеткі, якія пазбеглі хіміятэрапіі або апраменьвання могуць схаваць. У двух пацыентаў у якасці NCI пад кіраўніцтвам педыятрычнага суда, напрыклад, лячэнне КАР Т-клетак выкаранены рак, які распаўсюдзіўся на цэнтральную нервовую сістэму.
Пабочныя эфекты
Калі вялікая колькасць сканструяваных T-клетак, якія паўторна ў пацыента, гэтыя Т-клеткі вызваляюць цітокіны ў вялікіх колькасцях. Гэта можа прывесці да сіндром цітокіны-рэліз, які характарызуецца высокай тэмпературай небяспечна і падзенне артэрыяльнага ціску. Цітокіны ўяўляюць сабой хімічныя сігналы, і сіндром цітокіны-рэліз з'яўляецца агульнай праблемай у пацыентаў, якія атрымлівалі CAR Т-клеткі.
Пацыенты з найбольш шырокім удзелам рака да атрымання аўтамабіля Т-клетак з'яўляюцца больш верагодна, будзе мець сур'ёзныя выпадкі сіндрому цітокіны-рэліз. Даследчыкі папярэджваюць, што, нягледзячы на поспехі, неабходныя дадатковыя даследаванні, перш чым CAR T-клетачнай тэрапіі можа становіцца руцінным варыянт, для пацыентаў з ОЛЛ, напрыклад. Даследаванні з вялікай колькасцю пацыентаў і даўжэй наступных перыядаў былі выкліканыя для і пераследвала.
на гарызонце
Грунтуючыся на поспеху да гэтага часу, некалькі даследчых груп па ўсёй краіне, звяртаюць сваю ўвагу на распрацоўку інжынерных Т-клеткі для іншых відаў раку, у тым ліку салідных пухлін, такіх як падстраўнікавая жалеза і мозг рак.
> Крыніцы:
> CAR T-клеткавая тэрапія: Імунныя клеткі машынабудаўнікоў Пацыентаў для лячэння сваіх Ракаў. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, Чэрвень CH. Химерный Антыген Receptor тэрапія рака. Annu Rev Med. 2014; 65: 333-347.
> Химерного антыгена рэцэптара Т-клеткі. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.