Якія пабочныя эфекты будуць ваш лекар шукаць?
Як і любы тэрапіі, ёсць ўверх і адваротны бок. Годнасцю з'яўляецца тое, што імунатэрапіі выкарыстоўваецца , каб палепшыць прагноз некаторых відаў раку , як перадавой немелкоклеточного рака лёгкага, меланомы, рака ныркі, рака тоўстай кішкі, і лимфомы Ходжкина. Іншымі словамі, людзі ў цяперашні час даюць другі шанец пражыць даўжэй і больш камфортнае жыццё-феномен, які літаральна змяняе асобу тэрапіі рака.
Вядома, ўнікаць у імунатэрапіі толькі пачынаецца, і гэта развіваецца і надзвычай цікавай вобласці ў даследаваннях рака і догляд прама цяпер.
Пры гэтым, як усё больш і больш людзей звяртаюцца з імунатэрапіі, у прыватнасці кантрольнай кропкі інгібітары (Ipilimumab, nivolumab і pembrolizumab), лекары адзначаюць унікальныя праблемы, якія могуць паўстаць у выніку прыняцця гэтых новых лекаў.
Агляд Checkpoint інгібітарамі
Для таго , каб зразумець неспрыяльныя эфекты або таксічнасць кантрольных кропак інгібітараў , важна зразумець , як гэты від імунатэрапіі працуе.
Сцісла, імунныя кантрольныя кропкі звычайна ляжаць на паверхні клетак імуннай сістэмы (так званыя Т-клеткі). Гэтыя прахадныя малекулы працуюць праз складаны сігнальны шлях, каб спыніць Т-клетку чалавека ад нападу на здаровыя клеткі-толькі дрэнныя, чужародныя клеткі (напрыклад, клетку, заражаны вірусам).
На жаль, ракавыя клеткі ўводзяць у зман у тым, што яны робяць, і выказваць свае ўласныя малекулы кантрольных кропак, і таму ваша цела не атакуе злаякасную пухліну, як вы думаеце, што гэта будзе.
Навукоўцы, аднак, адбіваліся шляхам стварэння метадаў лячэння, якія блакуюць гэтыя пункты пропуску, размешчаныя на ракавыя клеткі ў надзеі, што цяпер імунная сістэма арганізма будзе распазнаваць рак як замежныя, пачаць атаку, і ачысціць яго.
Таксічнасць Checkpoint інгібітараў
Вядома, праблемы могуць паўстаць, калі імунная сістэма чалавека атрымлівае крыху блытае і пачынае атакаваць нармальныя, здаровыя клеткі ў дадатку да дрэнным ракавых клетак.
Іншымі словамі, цяжкае запаленне, пашкоджанне органа і аутоіммунных захворванняў можа адбывацца з выкарыстаннем гэтых кантрольных кропак інгібітараў.
На самай справе, даследаванні паказваюць, што гэтыя таксічныя, званыя імунныя неспрыяльныя падзеі, звязаныя, адбыцца да 85 адсоткаў людзей пасля лячэння з інгібітараў кантрольнай кропкі Ipilimumab. Яны сустракаюцца ў 70 адсоткаў людзей пасля лячэння з кантрольнымі кропкай інгібітараў nivolumab або pembrolizumab.
Як і ў баку, Ipilimumab інгібіруе імунная кантрольная кропка CTLA-4 (цітотоксіческой Т - лімфацыты-асацыіраваны бялок 4) і была выкарыстаная для лячэння меланомы .
Nivolumab і мэтавай pembrolizumab ПД-1 (Праграмуемы гібель рэцэптара-1) і былі выкарыстаны для лячэння рака, як меланома, рак ныркі, немелкоклеточного рак лёгкага, і лимфомы Ходжкина.
Вяртаючыся да таксічнасці, хоць першасныя мэтавыя сістэмы, што гэтая прахадная інгібітары «няправільна» атака ў арганізме скуры, страўнікава-кішачны тракт, печань і эндакрынную сістэм.
таксічнасць скуры
Скурныя праблемы з'яўляюцца найбольш распаўсюджанымі імунная звязаным неспрыяльнымі падзеямі звязаны з прымаючы інгібітар кантрольных кропак, і яны таксама, як правіла, адбываюцца самае раннія ў лячэнні.
Прыклады праблем скуры ўключаюць сып, сверб, алапецыя (выпадзенне валасоў), і вітыліга .
Рот праблемы, такія як сухасць у роце і паражніны рота (мукозит, калі утвараюцца язвы ў роце), можа таксама адбыцца.
Лячэнне сыпу, як правіла, цягне за сабой з выкарыстаннем актуальных кортікостероідов крэму. Хоць калі сып з'яўляецца цяжкай, аральны кортікостероідов часам патрабуецца. Прымаючы антігістамінным, як Benadryl (дымэдрол), могуць быць карысныя для свербу.
Рэдка, калі сып з'яўляецца сур'ёзнай, гэта значыць яна ахоплівае больш за 30 працэнтаў цела, чалавек, хутчэй за ўсё, спатрэбяцца стэроіды, дадзеныя праз вену (нутравенна) з наступным звужэннем аральных пазіцыі, метадалагічнай.
Важна таксама адзначыць , што вельмі моцныя высыпанні , як сіндром Стывенса-Джонсана рэдка паведамляецца ў людзей , якія прымаюць інгібітары кантрольных кропак.
Вось чаму вы ці вашага любімага чалавек доктар рака будзе кантраляваць вас вельмі ўважліва, прымаючы імунатэрапіі і хутка есці вы бачыце дэрматолаг , калі ваша сып выглядае трывожнай (напрыклад , калі ён утворыць бурбалкі) , або калі вы не атрымліваеце палёгку з дапамогай простых мер як кортікостероіды крэм.
Страўнікава - кішачны тракт Таксічнасць
Дыярэя і каліт, які выклікае боль у жываце, а часам кроў у крэсле, дзве кішачныя праблемы, якія могуць паўстаць у выніку прыёму інгібітару кантрольнай кропкі. Калі гэтыя эфекты, яны з'яўляюцца звычайна праз шэсць тыдняў ці пазней пасля пачатку імунатэрапіі.
Тым не менш, гэтыя пабочныя эфекты, як уяўляецца, часцей сустракаецца ў пацыентаў, якія атрымлівалі CTLA-4 блакавальных антыцелаў (напрыклад, Ipilimumab для прасунутых меланомы), у параўнанні з тымі прыёму PD-1 інгібітары (напрыклад, nivolumab для прасунутых сквамозных клетак немелкоклеточного рак лёгкага).
Лячэнне лёгкай і ранняй дыярэі ўключае ў сябе дастатковую спажыванне вадкасці, у барацьбе з дыярэяй дыеты , і , магчыма , анты-дыярэйныя лекі , як Имодиум (лоперамид). Але калі панос захоўваецца на працягу больш чым двух ці трох дзён, нягледзячы на гэтыя простыя сродкі прававой абароны, або калі дыярэя з'яўляецца больш цяжкай (чатыры ці больш спаражненняў ў дзень на працягу звычайнага), старанная ацэнка будзе праводзіцца для далейшай ацэнкі дыярэі, як калі інфекцыя з'яўляецца вінаватым, а не лекі.
Калі інфекцыя выключана, і прычына, лічыцца , звязаных з лячэннем, кортікостероіды неабходныя , і часам нават больш моцныя прэпараты , якія душаць імунную сістэму , як Remicade (инфликсимаб) патрабуецца.
Адным з асноўных пагражаюць жыццю, хоць і рэдка, ўскладненні каліту , што лекары назіраюць за гэта перфарацыя кішачніка (дзе дзірка утворыцца ў сценцы кішачніка ад цяжкага запалення).
таксічнасць печані
Checkpoint інгібітары могуць прыводзіць да павышэння ферментаў печані, якія сігналізуюць запаленне печані. Гэтыя ўзвышэння, як правіла, бачылі прыкладна два-тры месяцы пасля пачатку тэрапіі.
Як правіла, лекар будзе кантраляваць вашы аналізы крыві печані , асабліва перад увядзеннем кожнай дозы імунатэрапіі, і калі ферменты павялічаны, праца да будзе выконвацца , каб вызначыць , ці з'яўляецца прычына звязана з імунатэрапіі або што - то іншае (напрыклад, іншыя лекі ці вірусная інфекцыя).
Як і ў іншых звязаных з імунітэтам пабочных эфектаў, калі прычына вызначана, каб быць звязана з імунатэрапіі, кортікостероіды будзе загадана. Калі таксічнасць печані з'яўляецца сур'ёзнай, лячэнне з дапамогай імунатэрапіі, магчыма, павінна быць спынена ў цэлым.
Эндакрынная сістэма Таксічнасць
Імунныя неспрыяльныя падзеі, звязаныя могуць адбыцца ў межах эндакрыннай сістэмы арганізма, якая ўключае ў сябе гіпофіз, шчытападобную залозу і наднырачнікі. У сярэднім, сімптомы з'яўляюцца каля дзевяці тыдняў пасля пачатку лячэння і можа ўключаць у сябе:
- стомленасць
- слабасць
- млоснасць
- блытаніна
- галаўны боль
- страта апетыту
- праблемы са зрокам
- ліхаманка
Адным з найбольш распаўсюджаных эндакрынных пабочных эфектаў гіпатэрыёз , які з'яўляецца , калі чалавек развівае шчытападобную залозу.
Гіперактыўных шчытападобнай залозы, называецца гіпертіреоз, таксама паведамлялася. Абодва ўмовы могуць кіравацца эндакрынолагам і дыягнаставаць праз аналізы крыві, у першую чаргу аналіз крыві тіреотропного гармона (ТТГ). Гіпатэрыёз патрабуе лячэння гармону шчытападобнай залозы, званага Синтроид (левотироксин).
У дадатак да гіпатэрыёз, яшчэ адна распаўсюджаная эндакрынная праблема, якая можа ўзнікнуць у выніку прыняцця кантрольнай кропкі якое тармозіць імунатэрапіі з'яўляецца гіпофізу, які з'яўляецца запаленне гіпофізу, званай галоўнай залозы, таму што ён выпускае шматлікія гармоны ў арганізме.
Гіпофіз можа выклікаць стомленасць і галаўны боль, і аналізы крыві паказваюць некалькі нізкіх узроўняў гармонаў. Тэсты адлюстравання можа таксама выявіць пухліну гіпофізу. Калі выяўляецца досыць хутка, высокія дозы кортікостероідов можа супакоіць запаленне дастаткова, каб прадухіліць неабходнасць доўгатэрміновай замяшчальнай гарманальнай прэпаратаў.
Калі наднырачнікі закрануты, чалавек можа развіцца нізкая крывяны ціск, абязводжванне, і як электраліт праблемы высокіх узроўняў калія і нізкім узроўнем натрыю ў крыві. Гэта патрабуе неадкладнай медыцынскай дапамогі і патрабуе, каб чалавек шпіталізаваны і атрымліваюць кортікостероіды.
І, нарэшце, новы пачатак дыябету тыпу I рэдка звязаныя з прымаючы інгібітар PD-1. Менавіта таму лекары часта правяраць узровень глюкозы (цукру ў крыві) узроўнях, калі пачала тэрапіі.
радзей таксічнасць
Іммунотерапія можа таксама выклікаць запаленне лёгкіх, і гэта завецца пнеўманіі, хоць гэта рэдка, у параўнанні з вышэйазначанымі таксічнасцю. Гэты пабочны эфект асабліва выклікае занепакоенасць у людзей з прасунутай стадыяй рака лёгкага, якая падвяргаецца імунатэрапіі, так як іх функцыі лёгкіх ўжо абясцэненыя ад раку. Гэта можа выклікаць такія сімптомы, як кашаль або абцяжаранае дыханне.
Хоць звычайна незвычайным негатыўнага ўздзеяння, пнеўманіі можа быць небяспечным для жыцця. Пры падазрэнні, ваш лекар будзе выключыць іншыя прычыны запалення лёгкага, як інфекцыя лёгкіх (пнеўманія называецца) або прагрэсаванне рака. Лекар звычайна замаўляе КТ грудной клеткі, каб дапамагчы ў дыягностыцы.
Лячэнне часта ўключае прыпынак імунатэрапіі на працягу пэўнага перыяду часу, у той час як чалавек праходзіць пільны кантроль за іх лёгкіх. Кортікостероіды таксама часта даюць, а ў цяжкіх выпадках, иммунодепрессант, як Remicade (инфликсимаб) можа спатрэбіцца, калі чалавек не становіцца лепш са стэроідамі.
Нарэшце, іншыя рэдкія імунныя звязаны пабочныя эфекты былі зарэгістраваныя як нервовыя або вочнымі праблемы. У гэтым выпадку, ваш лекар накіруе вас да спецыяліста, да неўролага або афтальмолага , для правільнага дыягназу і лячэння плана.
Прывітальнае слова
Калі вы ці каханы чалавек прымае інгібітар кантрольнай кропкі, гэта добра, каб быць добра інфармаванае аб рознай таксічнасці, звязанай з ім, так як яны з'яўляюцца унікальнымі, звязаным з традыцыйнай хіміятэрапіяй.
Іншымі словы, тонкія прыкметы і сімптомы гэтых пабочных эфектаў некалькі раманам да ракавых лекарам таксама. Нават так, што не адпуджвае іх. Замест гэтага, быць адукаванымі і на чэку, так як многія рассмокчацца, калі прызнаецца ў самыя кароткія тэрміны.
> Крыніцы:
> Kroschinsky F і соавт. Новыя прэпараты, новыя таксічныя: сур'ёзныя пабочныя эфекты сучаснага мэтанакіраваныя і іммунотерапія рака і кіравання імі. Cr Ca. 2017; 21: 89.
> Linardou Н, кіраванне GOGAS Х. Таксічнасць імунатэрапіі для пацыентаў з метастатической меланомай. Ann Transl Med. 2016 ліпеня; 4 (14): 272.
> Michot JM і соавт. Імунныя неспрыяльныя з'явы , звязанае з імуннай кантрольнай кропкай блакады: ўсёабдымны агляд. Eur J Cancer. 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow М, Wolchok J. Таксічнасць , звязаны з інгібітараў кантрольнай кропкі імунатэрапіі. У: UpToDate, Аткінса MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, інгібітары прахадной Амін A. імунная ў клінічнай практыцы: абнаўленне па кіраванні звязанымі з імунітэтам таксічнасці. Зав лёгкіх , Cancer Res. 2015 кастрычнік; 4 (5): 560-75.