Не было б вельмі добра, калі б лекары маглі б зірнуць на ваш рак, глядзець на розныя новыя метады лячэння, якія з'яўляюцца, і вынесці вызначэнне аб тым, якія варыянты з'яўляюцца найбольш паспяховымі?
Хоць анколагі можа, у многіх выпадках, ёсць добрыя інструменты і дадзеныя для сартавання, і параўнаць розныя метады лячэння, зноў ўзнікаюць тэрапіі часам могуць быць цяжка прадказаць, у выпадку адсутнасці клінічнага вопыту.
Дасягненні ў галіне ведаў прыходзяць з клінічных выпрабаванняў, у якіх пацыенты згаджаюцца ўвесці даследаванні з навуковымі прэпаратамі, якія паказалі некаторы абяцанне; але, як тэрмін «судовы працэс» азначае, што заўсёды ёсць некаторая ступень нявызначанасці адносна таго, наколькі добра прэпарат будзе працаваць і хто выйграе большасць, то ёсць якія тыпы пацыентаў і якія падмноства рака.
Што такое рак імунатэрапіі?
іммунотерапія рака лячэнне, якое ўключае ў сябе некаторыя часткі імуннай сістэмы чалавека, каб змагацца з наватворамі. Адным з прыкладаў імунатэрапіі з'яўляецца прымяненне моноклональных антыцелаў , такіх як ритуксимаб і obinutuzumab . Моноклональные антыцелы з'яўляюцца штучнымі антыцеламі, ці вавёркі імуннай сістэмы. Гэтыя антыцелы могуць атакаваць вельмі спецыфічную частка ракавых клетак у тым, што вядома як мэтавай тэрапіі .
Іншыя формы імунатэрапіі ўключаюць імунныя інгібітары кантрольных кропак , якія прымаюць «тармазы» ад імуннай сістэмы , каб дапамагчы яму распазнаць і ракавыя клеткі атакі.
Свет імунатэрапіі рака зусім не абмяжоўваецца прыведзенымі вышэй прыкладамі, аднак, і новыя ідэі для выкарыстання ўласнай імуннай сістэмы арганізма змагацца з ракам клеткі працягваюць быць распрацаваны і выпрабаваныя.
Ці ёсць іммунотерапія Праца для ўсіх Ракаў?
Кожны чалавек унікальны, і рак кожнага чалавека ўнікальны; не кожны рэагуе такім жа чынам, да таго ж імунатэрапіі.
Эфектыўна замер, загадзя, што людзі, хутчэй за ўсё, адказаць на імунатэрапію будзе выгадна з некалькіх пунктаў гледжання. Для пацыента гэта можа зэканоміць вырашальнае час, якое можна перавесці ў клінічную карысць.
Іншымі словамі, вы б не марнаваць свой час ці пабочныя эфекты рызыка паспрабаваць нешта, што, хутчэй за ўсё, мець мінімальны эфект, калі можа быць «больш гармата» ці больш эфектыўная тэрапія даступная. Але як можна было б ведаць, такога роду рэчы загадзя? Адна гісторыя адносна таго, якім анколагі і даследчыкі рака збіраюцца пра гэта пачынаецца з чым-то завецца neoantigens.
Neoantigens: Achilles Рака Лячэнне?
Ракавыя клеткі могуць быць утоенымі. Яны часта маюць шэраг змяненняў у іх генах, некаторыя з якіх могуць адпавядаць іх здольнасці рабіць дрэнныя рэчы, якія нармальныя, здаровыя клеткі не могуць. Некаторыя з гэтых змяненняў на самай справе прыводзяць да фізічных адрозненняў у або на вонкавым боку ракавых клетак, якія могуць быць выяўленыя з дапамогай імуннай сістэмы. Гэтыя часткі ракавых клетак , што імунная сістэма можа распазнаць як замежная называецца «neoantigens.»
Neo, што азначае новы, таму што яны ўзнікаюць зноў з нашых уласных клетак, якія прайшлі накідвацца з ракам, у адрозненне ад звычайных навукоўцаў антыгенаў звычайна кажуць аб ў інфекцыйных захворваннях, напрыклад.
Звычайныя антыгены могуць быць знойдзеныя на вонкавым боку бактэрый, або інфіцыраваных вірусам клетак, напрыклад. У адрозненне ад гэтага, neoantigens, як чырвоныя сцягі, якія могуць сігналізаваць імунную сістэму, што нашы ўласныя клеткі збойных.
Neoantigens прывесці да актывацыі белых крывяных клетак , вядомых як Т-клеткі -The салдат імуннай сістэмы. Гэтыя салдаты Т-клетка затым падарожнічаюць крывяносныя пасудзіны, гэтак жа, як камень дарогі Старажытнага Рыма, каб дасягнуць ўчастка непакорлівых злаякасных клетак, пранікае ў пухліну і дапамагчы спустошыць мясцовае насельніцтва злаякасных клетак.
Такім чынам, neoantigens з'яўляюцца адным з ключоў да імуналагічныя тэрапіі супраць рака.
Тым не менш, выйграўшы бітву рэдка ўключае ў сябе імунатэрапію ў адзіночку, і тып больш выпаленай зямлі падыход звычайна патрабуецца; іммунотерапія часта выкарыстоўваецца ў спалучэнні з цітотоксіческой хіміятэрапіяй і / або і іншых immunotherpies, у залежнасці ад злаякасных наватвораў і індывідуальных асаблівасцяў пацыента .
Ці будзе іммунотерапія працаваць для мяне?
Гэта вельмі важнае пытанне ў сучаснай анкалогіі, і той, які актыўна працаваў над. З гэтай мэтай дзве характарыстыкі вашых ракавых клетак могуць дапамагчы лекарам прадказаць, наколькі добра даступныя імунатэрапіі будуць працаваць: TMB і MSI.
Пухліна мутацыйных цяжар ці TMB, можна разглядаць як паказчык ўсіх гэтых змяненняў генаў у ракавых клетках , якія пайшлі наперакасяк-гены, напрыклад, што выкарыстоўваецца для кадавання ўсіх нармальных рэчаў клетка можа спатрэбіцца, але што ёсць змены або мутацыі ў выпадку ракавых клетак. TMB часам называюць таксама агульнай мутацыйнай нагрузкі або мутацыйнай грузу.
Пухліны, якія маюць высокую ТМБ, як мяркуюць, маюць больш neoantigens і, такім чынам, можа лепш рэагаваць на імунатэрапію. Ракавыя клеткі могуць у канчатковы выніку з высокімі ТМБАМИ праз ўздзеянне, звязанае з ракам, у тым ліку тытуню або УФ-святло. Іншы спосаб складаецца ў микросателлитных нестабільнасці або MSI, тэхнічны тэрмін , які адносіцца да праблемы з натуральнымі механізмамі вашага цела для рэпарацый ДНК-праблема , якая прыводзіць да вельмі зменлівымі і непаслядоўнымі даўжыні паўтаральных паслядоўнасцяў генаў ДНК.
Адна кампаніі пад назвай Фонд медыцына прапануе першыя цалкам інтэграваныя, правераныя ацэнкі ТМБ ў рамках свайго FoundationOne аналізу, які можа дапамагчы прадказаць магчымую рэакцыю ў адказ чалавека на імунатэрапію.
«Дэфектныя геном з'яўляюцца агульным паказчыкам усіх відаў рака», тлумачыць Вінсэнт Мілер, доктар медыцынскіх навук, галоўны лекар у Фондзе медыцыне. «Пухліна з асабліва высокім лікам мутацый, больш верагодна, каб вырабіць новыя, анамальныя вавёркі, званых neoantigens. Імунная сістэма распазнае гэтыя neoantigens як чужародныя і ідзе на высокай баявой гатоўнасці, ініцыіруюць складаную серыю крокаў атакаваць пухліна «.
Ці будзе праца Імунная Checkpoint Інгібітары для мяне?
Ўчастак патаўшчаецца у тым , што некаторыя віды рака распрацавалі надзвычай хітрыя спосабы ўхілення ад імуннай сістэмы, робячы-вавёркі , якія на самай справе інактівірованные пэўныя тыпы вашых імунных клетак. Біялагічная маскіроўка прылады , калі вы будзеце.
Для таго, каб прадухіліць рак ад маскіроўкі сябе такім чынам, некаторыя імунатэрапіі былі распрацаваны, каб блакаваць гэтыя імунныя душаць вавёркі. Гэтыя імунатэрапіі, вядомыя як інгібітары імунных кантрольных пункту, ўключаюць у сябе тыя называюць анты-PD1 і анты-PDL1 антыцелаў . І, як і з іншымі тыпамі імунатэрапіі, ёсць доказы таго, што больш высокія ўзроўні neoantigens ў ракавых клетках звязаны з лепшымі адказамі на інгібітары імунных кантрольнай кропкі.
Адказ, каб праверыць інгібітары пункту вар'іруецца ад прыкладна 20 працэнтаў у рака лёгкіх да 80 працэнтаў у лимфомы Ходжкина. Прычына, чаму некаторыя пухліны рэагуюць праверыць інгібітары кропкавых і іншыя апранаюць `t не ясна.
Важнасць Прадказанні клінічнага адказу
Гэтыя прагнастычныя інструменты і іх поспех быў тэмай размовы на сустрэчы ў гэтым годзе Амерыканскага таварыства клінічнай анкалогіі, або ASCO.
ТМВ было паказана, каб прадказаць вялікую верагоднасць адказу і больш доўгі тэрмін адказу на рак імунатэрапіі ў пацыентаў з ракам мачавой бурбалкі, рак лёгкага, меланомы і іншых позніх стадый рака. У дадатку да ТМБАМ, FoundationOne таксама вымярае нестабільнасць микросателлитной, якая прадстаўляе адзін тэст для кіраўніцтва тэрапеўтычных рашэнняў для таргетную тэрапіі, клінічных выпрабаванняў і FDA зацверджаных імунатэрапіі рака з дапамогай адной біяпсіі.
«Іммунотерапія рака знаходзіцца на пярэднім краі лячэння рака, і новыя, колькасныя падыходы неабходныя для прагназавання клінічнага адказу на гэты важны, але і дарагі, клас тэрапіі,» сказаў д-р Мілер.
«Магчымасць дакладнага вымярэння некалькіх биомаркеров адначасова, у тым ліку ТМБ і MSI, з'яўляецца важным крокам наперад для вобласці імунатэрапіі рака, і адзін, які з'яўляецца унікальным для Фонду медыцыны,» сказаў Томас Джордж, доктар медыцынскіх навук, дырэктар анкалогія праграма GI, Універсітэт Фларыды , «Спалучэнне Foundation Медыцыны перадавых секвенирования платформаў і высока спецыфічных алгарытмаў дае мне доступ да ўсіх адпаведным геномных биомаркеров для маіх пацыентаў адначасова, дапамагаючы зэканоміць час і тканіны.»
«Мы былі натхнёныя вынікамі, прадстаўленых на ASCO, у тым ліку магчымасці ідэнтыфікацыі пацыентаў больш верагодна, каб атрымаць выгаду з кантрольнай кропкі інгібітару імунатэрапіі,» сказаў д-р Мілер. «Наша мэта складаецца ў тым, каб пашырыць магчымасці лекараў і пацыент з поўным наборам адпаведнай, інфарматыўнай геномной інфармацыі, і мы рады прапанаваць наша адметная рашэнне для ацэнкі ТМБ і MSI адначасова і з выключнай дакладнасцю, пры падтрымцы складаных алгарытмаў і караняцца ў кантэкстных прасвятленне ад нашай базы ведаў FoundationCORE. Гэта тое, што ніякай іншай паслядоўнасці платформы наступнага пакалення прапаноўвае «.
Незалежна ад аналізаў FoundationOne і FoundationOne гема, Фонд медыцына таксама прапануе тэставанне для PD-1 і экспрэсіі бялку PD-L1, забяспечваючы, у спалучэнні з FoundationOne аналізамі, поўным наборам імунатэрапіі рака аналізаў для анколагаў.
Прывітальнае слова
Хоць гэта, безумоўна, перспектыўны кірунак, навука працягвае развівацца і розныя тэсты ўсё яшчэ вывучаюцца і правяраюцца. Усе бягучыя биомаркеры для прагназавання клінічнага адказу праверыць інгібітары кропкавых доследныя толькі і існуе ў цяперашні час няма FDA зацвердзіў тэсты, якія могуць дакладна прадказаць адказ для праверкі інгібітараў кропкі.
> Крыніцы:
> Фонд медыцына прадстаўляе новыя дадзеныя на ASCO 2016 , якія дэманструюць , што FoundationOne можа дапамагчы прадказаць адказ на імунатэрапію рака ў розным позніх стадыях раку.
Ansell С.М., Лесохин А.М., Боррьелло I і інш. ПД-1 Блакада з Nivolumab ў рэцыдывавальны або рефрактерной лимфомы Ходжкина. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Блакада імунных кантрольна - прапускных пунктаў у імунатэрапіі рака. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.