Магутныя Drugs Пераважнымі для першай лініі лячэння
Інгібітары интегразов (таксама вядомыя як інгібітары интегразов пераносу ніткі, або INSTIs) уяўляюць сабой магутны клас антырэтравіруснай прэпарата , які прадухіляе ВІЧ ад інтэграцыі свайго генетычнага кадавання (геном) у ДНК інфікаванай клеткі - гаспадара. Яна робіць гэта шляхам блакавання ферменты пад назвай интегразы і, тым самым, робіць немагчымым для ВІЧ рэплікацыі.
Isentress (ratelgravir) быў першым INSTI адобраны прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) 12 кастрычніка 2007 года.
Усе сказалі, у цяперашні час маецца тры зацверджаных малекулы прэпарата INSTI і чатыры камбінацыі фіксаванай дозы прэпаратаў, у якіх INSTI з'яўляецца кампанентам
- Исентресс (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (элвитегравир)
- Triumeq (dolutegravir + абакавир + ламивудин)
- Stribild (элвитегравир + cobicistat + тенофовир + эмтрицитабин)
- Genvoya (элвитегравир + cobicistat + тенофовир AF + эмтрицитабин)
Хоць спалучэнне Интеграза прэпарат, Dutrebis (ratelgravir + ламивудин), таксама быў зацверджаны па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША, яно не з'яўляецца камерцыйна даступных у ЗША на дадзены момант.
Вытворцы лекаў ViiV і Janssen Pharmaceuticals ў цяперашні час супрацоўнічаюць у іншы камбінацыі лекавых сродкаў , якія спалучаліся б dolutegravir з наркотыкамі Edurant (rilpilvirine) . Іншы перспектыўны кандыдат INSTI, cabotegravir, праходзіць фазу III выпрабаванні на чалавек.
Як клас прэпаратаў, інгібітары интегразы лічыцца пераважным ў лячэнні ВІЧ-інфекцыі, з больш простых патрабаванняў дазавання, зніжэнне пабочных эфектаў, палепшаныя профілі супраціву і большай трываласці.
Такім чынам , INSTIs класіфікуюцца як сярод пераважных варыянтаў лячэння ў шматлікіх кіраўніцтвах па ВІЧ, у тым ліку ЗША
Бягучае кіраўніцтва з боку Дэпартамента аховы здароўя і сацыяльных службаў размяшчае інгібітары интегразы ў якасці пераважнага, першай лініі сродкі для асоб, нядаўна лечаных ВІЧ. На самай справе, з шасці варыянтаў лячэння, рэкамендаваных для новых пацыентаў, пяць ўтрымліваюць інгібітар интегразов ў якасці свайго агента магістральных наркотыкаў.
Як рабіць Intergrase Інгібітары працы?
ВІЧ інтэгруе свой вірусны геном ў ДНК клеткі-гаспадара ў пяць этапаў:
- Интегразы фермент звязваецца з ДНК ВІЧ, апошнія з якіх ствараюцца ў працэсе , званым зваротнай транскрыпцыяй.
- ДНК ВІЧ затым атрымліваюць для інтэграцыі ў працэсе , званым расколвання, які літаральна расшчапляе вірусныя генетычныя ланцуга, у выніку чаго адкрытых прабелаў у яго структуры.
- Расшчапляюць нітка затым ўстаўляецца ў ядро клеткі-гаспадара з дапамогай ядзернай пары.
- Пасля таго, як унутры ядра, ДНК ВІЧ пераносіцца ў ДНК гаспадара , у той , што называецца рэакцыяй пераносу ланцуга. На гэтым этапе віруснай ДНК літаральна атакуе ДНК клеткі-гаспадара, адлучаючы аблігацыі, якія ўтрымліваюць ДНК гаспадара разам і прымацаванне сябе праз хімічныя прабелу ў віруснай ланцугу ДНК.
- Атака затым падбухторвае натуральны ахоўны адказ званага зазору рамонтам, у якім клетка - гаспадар будзе аўтаматычна аднаўляць любыя пашкоджанні ДНК, па сутнасці , палягчаючы паглынанне яго генетычнага кадавання.
Проста шляхам блакавання ферменты интегразы, працэс інтэграцыі ўсёй спыняецца, эфектыўна канчатак віруса жыццёвы цыкл. Аднак, як інтэграцыя з'яўляецца толькі адным з некалькіх этапаў жыццёвага цыкла ВІЧ, іншыя прэпараты прымаюць інгібіраваць іншыя стадыі, дадаткова прафілактыка ВІЧ-інфекцыі ад рэплікацыі і забеспячэння таго, каб вірусная актыўнасць цалкам душыцца (як вымеранае з дапамогай ВІЧ віруснай нагрузкі).
Пабочныя эфекты і меркаванні
У адрозненне ад іншых класаў прэпарата ВІЧ, інгібітары интегразы працуюць непасрэдна на саміх вірусных механізмаў, а не на клетках. Такім чынам, яны, як правіла, маюць значна менш пабочных эфектаў, у першую чаргу дыярэя, млоснасць, стомленасць, галаўны боль і бессань.
Большасць гэтых пабочных эфектаў, аднак, з'яўляюцца часовымі і звычайна знікаюць самі па сабе. Пры гэтым, як гаворыцца, калі вы выпрабоўваеце якія-небудзь неспрыяльныя падзеі, прымаючы камбінацыю наркотыкаў інгібітараў интегразов, звярніцеся да ўрача або ў клініку адразу. Не спыняйце лячэнне без прынамсі, гаварыць з кваліфікаваным спецыялістам. Прыпынак і змяненне заўчасна можа прынесці больш шкоды, чым карысці.
Аналагічным чынам , у той час як інгібітары интегразы з'яўляюцца менш схільнымі да да заўчаснага лекавай устойлівасці , вы павінны пазбегнуць пропуску доз або прабелаў у лячэнні. Супраціў ўзнікае, калі ўзровень прэпарата ў крыві пачынае падаць, дазваляючы мутантавыя вірусы з'яўляцца і размнажацца. Калі гэта адбываецца, вашыя прэпараты не змогуць працаваць як і раней, і могуць, у некаторых выпадках, не ў стане.
Так як інгібітары интегразы застаюцца ў патоку крыві на працягу больш працяглых перыядаў часу, яны здольныя душыць мутантаў ВІЧ, нават калі дозы часам прапусцілі. Але важна зразумець , што працяглыя перапынкі дрэнна раяць і што штодзённае захаванне застаецца ключом да паспяховаму лячэнню.
крыніцы:
ЗША харчовых прадуктаў і медыкаментаў (FDA). " Пра зацвярджэнні Drug Пакет - Назва прэпарата: Isentress (ratelgravir) 400mg таблеткі." Silver Spring, Maryland; 12 кастрычніка 2007.
Нацыянальны інстытут алергіі і інфекцыйных захворванняў (NIAID) «/ СНІД даклінічнай распрацоўкі лекаў ВІЧ.» Bethesda, Maryland; абноўлены 21 ліпеня 2015.
Дэпартамент аховы здароўя і сацыяльных службаў (DHHS). «Кіраўніцтва па ўжыванні антырэтравірусных прэпаратаў ў ВІЧ-1-інфіцыраваных дарослых і падлеткаў». Роквилл, Мэрыленд; абноўлена 28 студзеня 2017 году; Доступ да 24 сакавіка 2017 года.
Craigie, Р. і бушменаў, F. «ДНК Інтэграцыя ВІЧ.» Cold Spring Harbor перспектывы ў медыцыне. Ліпень 2012; 2 (7): a006890.
Бушман, F.; Фудзивара, D.; і Craigie, Р. «Інтэграцыя ДНК рэтравіруса накіраваны бялку інтэграцыі ВІЧ у прабірцы.» Навука. 28 верасня 1990; 249 (4976): 1555-1558.