Навукоўцы імунныя клеткі «цягніка», каб быць эфектыўнымі забойцамі
У апошнія гады даследнікі паставілі большы акцэнт на розных імуналагічных падыходаў да нейтралізацыі ВІЧ , у якім ўласная імунная сістэма арганізма стымулюецца ў актыўную абарону супраць віруса ўварвання. У большасці асоб, здольнасць арганізма абараняць сябе змяншэнне з цягам часу , як яго так званы «забойцы» клетка, вядомая як CD8 + Т-клеткі , паступова губляе здольнасць распазнаваць хутка муціруе вірус.
Для таго, каб ўскладніць сітуацыю, ВІЧ валодае здольнасцю хутка зацвердзіцца ў тым, што называецца латэнтнай рэзервуары -essentially сотавай сувязі схованкі-дзе ён можа працягваць захоўвацца ў працягу многіх гадоў і нават дзесяцігоддзяў , нават ва ўмовах паспяховай антырэтравіруснай тэрапіі (АРТ).
Для таго, каб выкараніць ВІЧ з арганізма, навукоўцы павінны не толькі вызваліць бяздзейнічаюць ВІЧ ад гэтых свяцілішчаў, але забіць іх ці з нейкім цалкам нейтралізуе агентам або выклікаючы павышаны імунны адказ (або абодва). Нават калі даследчыкі вывучаюць новыя і перспектыўныя шляхі да патэнцыйна штурхнуць ВІЧ ў адкрытым, на сённяшні дзень мы яшчэ не выявілі сродкаў, з дапамогай якіх забіць вірус, калі ён будзе выпушчаны.
Навукоўцы Універсітэта Джона Хопкінса школы медыцыны пад кіраўніцтвам старэйшага следчага Роберта Сицилиано, доктар медыцыны, доктар філасофіі, не толькі паказаў , чаму гэта з'ява адбываецца , але прапанаваў стратэгію , якая можа адкрыць дзверы для стварэння вакцыны , якая можа поўнасцю ліквідаваць захоўваюцца вірусныя часціцы.
Мадэль «Навучанне» кілеры Т-клетак
У сваім даследаванні, Siciliano і яго каманда паведамілі , што нядаўна выпушчаны ВІЧ часта настолькі мутаваў , каб быць цалкам непазнавальным для CD8 + Т-клетак. Яны лічаць , што «навучанне» гэтыя ахоўныя клеткі , каб лепш месца і забіць вельмі інфікаваныя клеткі , забяспечваючы іх прыстанкам вядомы як памяць CD4 + Т-клетак -яны могуць быць у стане ачысціць арганізм ад ВІЧ ці, па меншай меры, кантраляваць вірус без прымянення лекавых прэпаратаў.
Даследчыкі пачалі шляхам адбору пробаў крыві ад 25 ВІЧ-інфіцыраваных пацыентаў, 10 з якіх пачалі АРТ ў працягу трох месяцаў пасля заражэння , а астатняя часткай якіх пачатак тэрапіі пазней , падчас хранічнай стадыі інфекцыі , калі пачатковыя прыкметы і сімптомы захворвання спачатку з'яўляюцца.
Не дзіўна, што тыя, хто пачаў АРТ рана была ў асноўным нязменным ВІЧ у той час як тыя, хто пачаў пазней былі так званымі «ўцёкі» мутацыяй, якія дазволілі вірусным вавёрак, каб замаскіраваць сябе ад выяўлення. Аднак, што Siciliano і яго даследчыкі змаглі знайсці тое, што абодва нязмененным і змяніў ВІЧ захаваў невялікую частку іх першапачатковага віруснага бялок. Па грунтаваннем CD8 + Т-клетак распазнаваць гэтыя бялку «маркер» навукоўцы лічаць, што клетка можа быць лепш мэтай і знішчыць вірус.
У ў прабірцы даследаваннях лабараторыі, даследчыкі ўпершыню атрыманы киллерные Т-клетка ад сваіх пацыентаў і падвяргаюць іх альбо мутантным ВІЧ або камбінацыю вірусных бялкоў , узятыя з кавалкаў як мутантный і ня мутантным ВІЧ. Ўзор потым падвяргаецца ВІЧ-інфіцыраваных CD4 + Т-клетак, узятых у пацыентаў, як вядома, маюць мутацыю ўцёкі. Пасля аналізу вынікаў, Siciliano і яго каманда выявілі, што забойца Т-клеткі падвяргаюцца ўздзеянню як мутаваў і ня мутантный ВІЧ былі здольныя забіць 63% інфікаваныя клеткі, а тых, хто падвяргаецца мутантным ВІЧ былі толькі здольныя забіць 23%.
Затым даследчыкі вывучылі мадэлі ў гуманным мышее (г.зн. мышы биоинженерных мець чалавек імунны адказ), які кожны былі схільныя ВІЧ. Калі мышы развівалі познюю стадыю, сімптаматычнае захворванне і ўводзілі альбо з адным ці ўзорамі іншы «навучаны» забойца Т-клеткай, вынікі былі такімі ж. Усе тыя, якія атрымалі кілеры Т-клеткі грунтаваць толькі з мутантным ВІЧ памёр. Тыя , якія атрымалі Т-клетку , загрунтованную з мутаваў і ня мутантным ВІЧ выпрабавалі глыбокае, у тысячу разоў зніжэнне віруснай нагрузкі , з некаторымі падушаныя цалкам выяўлянымі ўзроўнямі.
Даследаванне Johns Hopkins дае пераканаўчыя канцэпцыі карэктуры з-што можа ў канчатковым выніку пракласці шлях цалкам новую мадэль ліквідацыі ВІЧ або кантролю.
крыніцы:
Streek, Н.; Brumme, Z.; Anastario, М.; і іншыя «Антыген нагрузкі і Вірусны Паслядоўнасць Дыверсіфікацыя вызначэння функцыянальнага профілю ВІЧ-1 Канкрэтныя CD8 + Т-клетак.» PLoS | Медыцына. 6 мая 2008; DOI: 10.1371 / journal.pmed 0.050.100.
Buggert, М.; Tauriainen, J.; Ямамота, Т.; і іншыя «T-бэты і Eomes дыферэнцыравана Звязаны з змучаных фенатыпу CD8 Т - клеткі ў ВІЧ - інфекцыі». PLoS | Патагенныя. 17 ліпеня 2014; 10 (7): DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Кухні, S.; Джонс, Н.; LaForge, S.; і іншыя «CD4 на CD8 (+) Т - клетак , непасрэдна ўзмацняе эффекторной функцыю і з'яўляецца мішэнню для ВІЧ - інфекцыі.» Зыходзячы з Нацыянальнай акадэміі навук ЗША. 2004; 101: 8727-8732.
Дэн, К.; Pertia, М.; Rongvaux, A.; і іншыя «Адказ Broad CTL патрабуецца ачысціць латэнтны ВІЧ-1 з - за засілля эвакуацыйных мутацый.» Прырода. 7 студзеня 2015; DOI: 10.1038 / nature14053.