Адна з дылем ў канструкцыі вакцыны супраць СНІДу з'яўляецца тое , што вірус валодае унікальнай здольнасцю «хаваць» сябе ад ідэнтыфікацыі з абодвух імунных сістэм і лекаў , прызначаных для нейтралізацыі. Замест таго, каб свабодна цыркулююць у крыві, дзе ён можа быць лёгка ідэнтыфікаваць, вірус убудоўвае сябе клетку і тканіна па ўсім арганізму, у тым, што вядома як провирусное стане.
У сваім провирусном стане, ВІЧ проста ўстаўляе свой генетычны матэрыял у тым , што яе клетку - гаспадара. Такім чынам, замест таго, каб капіяваць ў якасці вольнага цыркулявалага віруса, ён проста паўтарае, як размнажаецца клетка-гаспадар. У выніку, імунная сістэма арганізма не папярэджана аб прысутнасці віруса на працягу гэтага перыяду затрымкі, што дазваляе яму захоўвацца бесперашкодна з пакалення ў пакаленне.
Хоць ВІЧ, вядома, не толькі вірусны ўзбуджальнік, як вядома, зрабіць гэта, яго здольнасць хаваць сам зрабілі выкараненне практычна немагчыма, блытаючы даследчык для большай часткі 30 гадоў.
У цяперашні час навукоўцы нават не цалкам ўпэўненыя, наколькі шырокія пранікненне провирусного ёсць. Даследаванні, праведзеныя ў Універсітэце Джона Хопкінса ў 2103 выказаў здагадку, што клеткавыя рэзервуары, якія нясуць ВІЧ можа быць столькі, колькі 60 разоў больш, чым ўяўлялася раней.
Хоць робяцца намаганні для актывізацыі і «удар» вірус з гэтых інфіцыраваных клетак, некалькі агентаў апынуліся здольныя дасягнуць узроўню актывацыі, неабходных для ажыццяўлення ў выкараненні лячэння.
Разуменне провирусная дзяржавы
Па вызначэнні, провирус з'яўляецца генетычным матэрыялам (геном) віруса, які інтэграваны ў ДНК інфікаванай клеткі-гаспадара.
Ёсць два провирусная дзяржавы. Першы проста этап віруснай рэплікацыі, калі провируса «перахапляе» генетычнага кадавання клеткавага праз хост-працэсу транскрыпцыі мРНК называецца-і накіроўвае сінтэз новага віруса, які ідзе на заразіць іншыя клеткі-гаспадары.
Гэта называецца прадуктыўнай інфекцыі.
Другое стан, у якім вірус не актыўна реплицироваться, але замест гэтага ажыццяўляецца пасіўна ў ДНК клеткі-гаспадара, як ён прайгравае з пакалення ў пакаленне. Гэта называецца латэнтнай інфекцыі, і клеткі - гаспадары , інфікаваныя провирусу часта называюць латэнтнымі рэзервуарамі .
Латэнтная інфекцыя можа раптам стаць плённай ў адказ на змены ў прымаючага асяроддзі або здароўе ў інфіцыраваным чалавеку. У ВІЧ, гэта часта адбываецца , калі антырэтравіруснай тэрапіі не атрымоўваецца , альбо ў сувязі з развіццём рэзістэнтнасці або неаптымальнай прыхільнасці , і / або калі імунная сістэма знясіленыя ў выніку інфекцыі.
Калі гэта адбываецца, «маўчанне» провирус можа раптам актывізавацца і пачаць выраз свайго ўласнага геному, ствараючы новы вірус, а забіваць клеткі-гаспадара.
Адна з праблем праектавання вакцыны супраць ВІЧ з'яўляецца вызначэнне шляхоў эфектыўнага выкаранення ВІЧ ў латэнтным провирусном стане. Паколькі ВІЧ ня реплицируется прэпарата латэнтнай інфекцыі, антырэтравірусныя прэпараты -Якія работ шляхам інгібіравання рэплікацыі віруса, аказваюць нязначнае ўплыў. Такім чынам , вірус, па сутнасці нябачны, могуць заставацца ў схаваным , нават калі асоба цалкам пераважнай антырэтравіруснай тэрапіі .
Навукоўцы ў цяперашні час вывучаюць спосабы актывацыі латэнтных рэзервуараў з выкарыстаннем аднаго або некалькіх агентаў наркотыкаў. Калі тэарэтычна могуць быць выкарыстаны паспяхова, іншыя стратэгіі (тэрапеўтычная, імуналагічныя) для ліквідацыі зноў падвяргаецца ВІЧ. Часта згадваецца як «кік-забіць,» падыход можа ў канчатковым рахунку прывесці да паспяховаму кандыдату і / або стратэгіі вакцыны.
Вымаўленне: пра-VY-рус
крыніцы:
Х, Y.; і інш., «рэплікацыя кампетэнтнага noninduced провирусы ў латэнтным павелічэнні пластовых бар'ера для ВІЧ-1 лячэння.» Cell. 2013; 155: 540-551.
Ву, Ю. «экспрэсія генаў ВІЧ-1: урокі провируса і неинтегрированной ДНК.» Ретровирусологии. 21 травень 2004; 1 (13): DOI: 10,1186 / 1742-4690-1-13.
Айзеле, Е. і Сицилиано ~ d, Р. "Змена вірусных рэзервуараў , якія прадухіляюць ВІЧ-1 выкараненне.» Імунітэт. 21 верасня 2012; 37 (3): 377-388.
Х, Y.; Шань, L.; Hosmane, Н.; і іншыя «Рэплікацыя-Пісьменнае Noninduced провирусы ў латэнтным вадасховішчы Павелічэння Бар'ера ВІЧ-1 Cure.» Cell. 23 кастрычніка 2013 г. 155 (3): 540-551.