Даследчыкі Даследуючы новыя камбінацыі стратэгій па выкараненні ВІЧ
Гэта было ў 1984 годзе , калі тагачасны міністр аховы здароўя і сацыяльных службаў Margaret Heckler смела прадказаў , што СНІД вакцына «будзе гатовая да тэставання на працягу двух гадоў.»
Зараз, больш чым 35 гадоў эпідэміі, мы яшчэ нічога ўбачыць набліжаюцца жыццяздольны кандыдат, альбо для прадухілення перадачы віруса ці даць людзям з ВІЧ магчымасць кантраляваць вірус без выкарыстання лекаў.
Ці значыць гэта азначае, што мы не атрымалі нідзе ўвесь гэты час? Хоць гэта можа здацца, што шлях, з уяўнай бясконцай чарады публічных няўдач, праўда заключаецца ў тым, што ў нас было вельмі мала інструментаў яшчэ ў 1980-х і 90-х гадоў, каб разблакаваць генетычныя сакрэты віруса.
Сёння ўсё больш і больш з гэтых інструментаў у нашым распараджэнні-ад сучаснай 3D электроннай мікраскапіі для гена наступнага пакалення для рэдагавання, мы бліжэй да пошуку няўлоўнага лекі ад ВІЧ?
Праблемы і абмежаванні ранніх даследаванняў
Справа ў тым, што нават у 1984 годзе, даследчыкі былі добра дасведчаныя аб праблемах з якімі яны сутыкаюцца пры распрацоўцы эфектыўнай вакцыны. У Кангрэсе даклад, прадстаўлены Упраўленнем па ацэнцы тэхналогіі, даследчыкі адзначылі, што:
«Ні жывыя вірусныя вакцыны супраць СНІДу, ні цэлыя інактівірованные прэпараты , якія змяшчаюць генетычны матэрыял віруса СНІДу, у цяперашні час вельмі перспектыўным,» дадаўшы , што «калі генетычныя мутацыі (ВІЧ) досыць значныя ... гэта будзе цяжка распрацаваць эфектыўная вакцына «.
Даданне да праблем той факту , што многія з тэхналогій , неабходных для распрацоўкі вакцыны былі ў значнай ступені эксперыментальныя у той час, у асаблівасці рэкамбінантныя ДНК , якая выкарыстоўваецца ў сучасных даследаваннях вакцыны.
Але нават з улікам гэтых раннімі няўдачамі, даследчыкі атрымалі шмат ведаў, каб абмежаванні традыцыйнай канструкцыі вакцыны, а менавіта
- што так званыя «цэлыя занядбаныя" вакцыны (у якіх ВІЧ фізічна знішчаны альбо антыбіётыкі, хімічныя рэчывы, цяпло ці выпраменьванне) не падшпіліць адпаведны імунны адказ.
- які проста актывуючы натуральны імунітэт арганізма недастаткова , так як ВІЧ забівае тыя самыя клеткі , якія Orchestrate імунны адказ ( CD4 Т-клеткі ), у выніку чаго арганізм не здольны мантажу эфектыўную абарону.
- што высокі ўзровень мутацыі забяспечвае ВІЧ з велізарным генетычным разнастайнасцю , што робіць стварэнне адзінай вакцыны-адзін , які можа нейтралізаваць усе варыянтныя штамы ВІЧ -incredibly цяжка, калі не немагчыма.
Ўзлёт тэрапеўтычных вакцын
У апошнія дзесяцігоддзі многія даследаванні былі сканцэнтраваны на распрацоўцы тэрапеўтычных вакцын. Карацей кажучы, калі кандыдат вакцыны не ў стане цалкам прадухіліць інфекцыю, гэта можа запаволіць ці нават спыніць прагрэсаванне захворвання ў тых , хто ўжо інфікаваны. Для тэрапеўтычнай вакцыны варта лічыць эфектыўным, органы мяркуюць, што яна будзе мець, каб спыніць па меншай меры, 50% інфекцый у тых засяваюць.
Мы прысунуўся да гэтай мэты ў апошнія гады, ні больш, чым RV144 суд у 2009 годзе тайская даследаванне, у якім аб'яднаны два розных вакцын - кандыдатаў (абодва з якіх былі горш самі па сабе), прадэманстраваў умеранае зніжэнне інфекцый 31% паміж удзельнікамі групы вакцын супраць тых, хто ў групе плацебо.
Гэта выпрабаванне неўзабаве адбылося RV505, якая павінна была пашырыць на гэтых выніках шляху аб'яднання вакцыны «заліўной» з «разгонной» вакцынай размяшчалася ў інвалідзе адэнавірусу (агульны тыпам віруса , звязаны з прастудай). Але замест гэтага, працэс быў спынены датэрмінова ў красавіку 2013 года, калі было паведамлена, што больш удзельнікаў вакцыны былі заражаныя чым удзельнікі без вакцын.
У далейшым, многія прадстаўнікі навуковай супольнасці выказалі заклапочанасць у пустаце, пакінутай RV505, мяркуючы, што яна цалкам можа ўсталяваць зваротна ініцыятывы вакцын на працягу многіх дзесяцігоддзяў.
Што такое будучыню даследаванняў вакцыны супраць ВІЧ?
Нягледзячы на правал RV505, шэраг невялікіх даследаванняў працягвалі даследаваць розныя стратэгіі праймер / бустер.
Першы з іх, RV305, наняў 167 ВІЧ-негатыўных удзельнікаў з раней суда RV144 ў Тайландзе. Мэтай даследавання з'яўляецца вызначыць, ці будуць дадатковыя бустерные прышчэпкі павышаюць абарону за межамі 31-адсоткавай адзнакі.
Другое даследаванне, вядомае як RV306, будзе даследаваць эфектыўнасць розных тыпаў бустерных вакцын пры выкарыстанні ў спалучэнні з арыгінальнай вакцынай RV144.
Між тым, большая частка апошніх даследаванняў было засяроджана на так званых «кік-забіць» стратэгіі. Камбінаваны падыход накіраваны на выкарыстанне спецыялізаваных агентаў наркотыкаў штурхнуць ВІЧ ад сваіх схаваных клеткавых рэзервуараў ў той час як другі агент (або агенты) эфектыўна забівае свабодна цыркулявалую вірус.
Там былі некаторыя поспехі ў ачыстцы вірусных рэзервуараў, у тым ліку выкарыстання інгібітараў HDAC (тыпу лекавага сродку, класіфікаваны ў якасці антипсихотического сродкі). У той час як у нас ёсць шмат, каб даведацца пра тое, як шырока распаўсюджаныя гэтыя схаваныя рэзервуары могуць быць, падыход уяўляецца перспектыўным.
Акрамя таго, навукоўцы зрабілі ў ўглыб развіваецца развіццё імуналагічных агентаў, здольных стымуляваць натуральную імунную абарону арганізма. Цэнтральнае месца ў гэтай стратэгіі так званыя шырока нейтралізуюць антыцелы (bNabs) -Специализированная вавёркі , здольныя ажыццявіць ліквідацыю шырокага спектру падтыпаў ВІЧ - інфекцыі (у адрозненне ад не-шырока нейтралізуюць антыцелаў , здольных забіць аднаго штаму).
Вывучаючы элітныя кантралёры ВІЧ (асоб з прыроджанай устойлівасцю да ВІЧ), навукоўцы змаглі выявіць і стымуляваць вытворчасць шэраг перспектыўных bNAbs. Тым не менш, галоўнае пытанне застаецца: можа навукоўцы стымуляваць дастатковы адказ, каб забіць ВІЧ, не пашкоджваючы інфікаваны індывід? На сённяшні дзень поспехі былі шматспадзеўнымі, калі сціплыя.
У сваёй сукупнасці гэтыя выпрабаванні лічацца істотнымі, паколькі яны будуюць на ўроках, вынятых з папярэдніх няўдач вакцын, а менавіта:
- Няўдача не заўсёды азначае паразу. Вакцына AIDVAX, які пацярпеў няўдачу ў двух выпрабаваннях на людзях ў 2003 годзе, быў паспяхова паўторна вызначыў як «бустер» вакцыне для даследавання RV144.
- 50 адсоткаў не з нашай дасяжнасці. На самай справе, тайскае даследаванне паказала, што ўзровень эфектыўнасці вакцын быў больш ўздоўж ліній 60 адсоткаў на працягу першага года, змяншальны паступова з цягам часу прагрэсавала. Гэта сведчыць аб тым, што дадатковыя прышчэпкі ці павышаюць стратэгіі маглі б забяспечыць больш і больш працяглую абарону.
- Нам неабходна знайсці шляхі "абмежаваць канкурэнцыю.» Нядаўнія даследаванні паказалі, што канкуруючыя антыцелы могуць быць у аснове адмовы RV505 ст. Генетычнае мадэляванне паказвае, што вакцыны не толькі стымулююць выпрацоўку імунаглабуліну G (IgG) антыцелаў, як і меркаваліся, але таксама заахвоцілі рост імунаглабуліну А (IgA) антыцелы, якое змочаны ахоўны эфект. Знаходзіць іх сродкі для пераадолення гэтага канкурэнтаздольны эфект, верагодна, будзе самай вялікай праблемай прасоўвання наперад.
- Цалкам верагодна , што мы не знойдзем адну адзіную вакцыну. Большасць экспертаў згодныя з тым, што яна можа прыняць камбінаваны падыход да любога эфекту эрадікаціі ВІЧ або забяспечыць тэрапеўтычнае «лячэнне». Камбінуючы традыцыйныя вакцыны , і імуналагічныя падыходы , шмат хто лічыць , што мы можам манапалізаваць ВІЧ, як у яго здольнасці інфікаваць і яго здольнасць хаваць сябе ад выяўлення.
Ці з'яўляецца вакцына Даследаванне варта Мільярды трацяцца?
У той час, калі сродкі на ВІЧ альбо быць ўсохлых або перанакіраваны, некаторыя з іх пачалі браць пад сумненне ці паэтапны падыход да збору доказаў павольна шляхам спроб і памылак-ордэра $ 8 млрд ўжо выдаткаваныя на даследаванні вакцыны. Некаторыя лічаць , што гэта пустая трата чалавечых і фінансавых рэсурсаў , у той час як іншыя , як Роберт Гала сцвярджаюць , што сучасныя мадэлі вакцыны не з'яўляюцца досыць моцнымі , каб апраўдаць паэтапны падыход.
З іншага боку, як мы пачынаем разумець больш пра клетачнай-апасродкаванага імунітэту і стымуляцыі шырока нейтралізуюць антыцелаў, іншыя лічаць, што веды могуць быць лёгка ужытыя іншыя аспекты даследавання ВІЧ.
У 2013 інтэрв'ю газеце Гардыян, Франсуаза Барэ-Сінусі , прыпісваюць як адзін з адкрывальнікаў ВІЧ, выказаў упэўненасць у тым , што функцыянальнае лячэнне цалкам можа быць у поле зроку ў працягу «бліжэйшых 30 гадоў.»
Калі ўзнікае прадказанне чакання або гасіць надзеі, то ясна, што рух наперад з'яўляецца адзіным рэальным варыянтам. І гэта адзіны рэальны правал адзін з якіх мы нічога не даведаемся.
> Крыніцы:
> Бюро тэхнічнай ацэнкі. «Агляд рэагавання Службы грамадскага аховы здароўя па барацьбе са СНІДам.» Вашынгтон, акруга Калумбія: Кангрэс ЗША; Люты 2005: р. 28. Бібліятэка Кангрэса каталожных нумар карты 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S.; Pitisuttithum, Р.; Nitayaphan, S.; і іншыя «Вакцынацыя ALVAC і AIDSVAX для прадухілення інфекцыі ВІЧ-1 у Тайландзе.» New England Journal медыцыны. 3 снежня 2009; 361 (23): 2209-20.
> Нацыянальны інстытут алергіі і інфекцыйных захворванняў (NIAID). «NIH Спыняе Прышчэпкі ў даследаванні вакцыны супраць ВІЧ.» Вашынгтон, акруга Калумбія: Нацыянальныя інстытуты аховы здароўя (NIH). 25 красавіка 2013.
> Праграма US Military ВІЧ даследаванняў (MHRP). «RV144 Наступнае даследаванне RV305 пачынаецца ў Тайландзе.» Уолтар Рыд медыцынскі цэнтр, Вашынгтон, акруга Калумбія; Прэс - рэліз: 11 красавіка 2012.
> Міжнародная ініцыятыва па распрацоўцы вакцыны супраць СНІДу (IAVI). «Прагрэс на шляху да вакцыны супраць СНІДу.» Нью - Ёрк, Нью - Ёрк; Прэс - рэліз: чэрвеня 2012.
> Tomaras, Г. "E103 ВІЧ-1 вакцыны Выкліканыя IgA і IgG - антыцелы характэрную." Часопіс набытага імунадэфіцыту сіндромаў. Красавік 2013; 62 (1): 52.
> Макнеил, J.; Джонсан, М.; Биркс, D; і Traumont, E. "Trial вакцыны супраць ВІЧ Ці апраўдана." Навука. 13 лютага 2004: 303 (5660): 961.
> Конар, S. «Лекі ад ВІЧ у цяперашні час рэальная магчымасць.» The Independent. Апублікавана 19 мая 2013.