У шырокім сэнсе нейтралізуюць антыцелы да ВІЧ (bNAbs) з'яўляюцца ахоўныя антыцелы, Прадуцыраваная імуннай сістэмай, якая здольная нейтралізаваць некалькі штамаў ВІЧ. Гэтыя антыцелы вельмі рэдкія ў арганізме чалавека, калі па параўнанні з не-шырока нейтралізуюць антыцеламі (або NABS), якія з'яўляюцца спецыфічнымі для аднаго штаму ВІЧ.
Ёсць у цяперашні час больш за 60 розных дамінуючых штамаў ВІЧ-1 у свеце, з мноствам падтыпаў званых рэкамбінантныя штамаў ВІЧ.
Паколькі многія варыянты ВІЧ могуць існаваць у межах аднаго чалавека, пры распрацоўцы вакцыны супраць ВІЧ даказала збянтэжыць для даследавання, так як традыцыйныя вакцыны выклікаюць выпрацоўку антыцелаў, якія могуць нейтралізаваць, магчыма, адзін або некалькі штамаў.
Для вакцыны, каб быць сапраўды эфектыўнай, вучоныя павінны распрацаваць затраўкі, здольныя знішчыць шырокі спектр варыянтаў ВІЧ. Менавіта таму адкрыццё bNAbs стала настолькі цэнтральным існуючай канструкцыі вакцыны супраць ВІЧ .
У цяперашні час вызначана bNAbs была ізаляваная ад асоб, якія прадэманстравалі альбо маюць прыроджаны імунітэт да ВІЧ ( «элітныя нейтралізатары») або магчымасць пазбегнуць прагрэсавання захворвання без прымянення антырэтравірусных прэпаратаў ( «доўгатэрміновых ня-прогрессор»).
Праблемы і Няўдачы ў распрацоўцы вакцын
Хоць шэраг bNAbs былі вызначаны яшчэ ў 1993 годзе, найбольш патэнцыйна эфектыўныя кандыдаты былі толькі ізаляваны пасля 2009 года (у тым ліку некаторыя, як VRC0-1 і VRC0-2, якія, як вядома, нейтралізуюць 90% вядомых варыянтаў).
Тым не менш, вылучэнне гэтых антыцелаў не азначае, што навукоўцы могуць распрацаваць вакцыну, здольную стымуляваць падобны імунны (гумаральны адказ в) сярэднім чалавеку. На сённяшні дзень мы не бачылі гэтага, альбо для вакцын, прызначаных для абароны ад ВІЧ-інфекцыі або прадухіліць прагрэсаванне захворвання ў тых, хто ўжо інфікаваны ВІЧ.
Тое, што даследчыкі таксама выявілі, што, па-за элітных нейтралізатараў, bNAbs не абавязкова працаваць з такім жа эфектам у імунізаваных індывідуума. У той час як сам bNAbs валодае здольнасцю нейтралізаваць вірус, мы даведаліся, што часта бывае цяжка для іх, каб пранікнуць вірус вонкавае пакрыццё (ці "канверт").
Акрамя таго, у людзей з ВІЧ-для якіх тэрапеўтычныя вакцыны ў цяперашні час вывучаюцца-гумаральны адказ бачны слабець з цягам часу. Гэта можна патлумачыць той факт , што ВІЧ - інфекцыя, па самой сваёй прыродзе, высільвае колькасць CD4 Т-клеткі , якія ініцыююць імунную абарону. Без надзейнага адказу CD4, гэта можа быць цяжка, каб выклікаць вытворчасць bNAbs з дастатковай або трывалым уздзеяннем.
І нават калі адэкватны адказ дасягнуты, некаторыя даследаванні паказваюць , што гэта можа быць адзін , які развіваецца ў працягу доўгага перыяду, у працягу якіх насельніцтва ВІЧ , магчыма, мутаваў , каб пазбегнуць эфектаў антыцеламі.
шлях наперад
Нягледзячы на гэтыя перашкоды, даследчыкі працягваюць вывучаць альтэрнатыўныя або ад'юнкт стратэгіі, у тым ліку з выкарыстаннем генетычна мадыфікаваных бактэрый (падыход , які быў паказаны стымуляваць выпрацоўку інсуліну ў дыябетыкаў, напрыклад) і нават расліннай аснове вектараў (напрыклад, Agrobacterium tumefacien, які можа даставіць генетычна мадыфікаваную ДНК у клеткі чалавека).
Іншыя, тым часам, вывучаюць Ці камбінаваныя вакцыны і / або бустерные прышчэпкі могуць павысіць эфектыўнасць, пры гэтым некаторых даследаваннях сведчыць, што паспяванне ахоўнага адказу БНАБА можа заняць некалькі гадоў.
Павышэнне ведаў аб bNAbs можа ў канчатковым рахунку пракласці шлях да шматмэтавыя стратэгіі, у якой можа быць выкарыстана некалькі нейтралізуюць агентаў. Сярод іх так званыя « моноклональные антыцелы » , здольныя селектыўна арыентаваны на канкрэтныя варыянты ВІЧ, некаторыя з якіх шырока нейтралізуюць ўласцівасці.
Адным з найбольш цікавых адкрыццяў , размешчаныя вакол антыцелы N6 , які ў лабараторных тэстах быў здольны нейтралізаваць 98% усіх штамаў ВІЧ.
Пакуль незразумела, ці будуць гэтыя вынікі маюць месца на жывёл або чалавека даследаванняў, па-відаць, з'яўляецца адным з самых магутных bNAbs яшчэ ізаляваныя.
крыніцы:
Gils, М. і Сондерса, Р. « У шырокім сэнсе нейтралізуюць антыцелаў супраць ВІЧ-1 :. Шаблоны для вакцыны» Вірусалогіі. 5 студзеня 2013; 435 (1): 46-56.
Корта, Д. і Lanzavecchia А. « У шырокім сэнсе нейтралізуюць супрацьвірусных антыцелаў.» Гадавы агляд Immunology. 16 студзеня 2013; 31: 705-742.
Нацыянальныя інстытуты здароўя (NIH). «NIH Навукоўцы, Стыпендыяты Карта Магчымыя шляхі да стварэння вакцыны супраць ВІЧ: коэволюция ВІЧ і Strong антыцелаў Charted Адказ на першы раз.» Bethesda, Maryland; прэс - рэліз выдаецца 3 красавіка 2013 года.
Розенберг, Y.; Мяшок, М.; Montefiori, D.; і іншыя «Rapid высокага ўзроўню вытворчасці функцыянальных ВІЧ У шырокім сэнсе нейтралізуюць моноклональных антыцелаў у сістэмах экспрэсіі Transient раслін.» PLoS | One. 22 сакавіка 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Хуанг, J.; Кан, В.; Ишида, Е.; і іншыя «Ідэнтыфікацыя CD4 сайт звязвання антыцелаў да ВІЧ , якія эвалюцыянавалі Near-Пан Нейтралізацыя ўшыркі.» Імунітэт. 15 лістапада 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.