Сутыкнуўшыся з перашкодамі ў развіцці традыцыйнай вакцыны супраць ВІЧ , навукоўцы надаюць больш увагі ў апошнія гады на выяўленне натуральна сустракаемых імунных механізмаў , якія могуць дапамагчы арганізму змагацца, ці нават прадухіліць, ВІЧ - інфекцыі.
Доказ гэтага падыходу з'яўляецца моцным. Мы ўжо ведаем, што, напрыклад, ёсць мноства асоб, званых элітных кантролераў, якія з'яўляюцца ў стане кантраляваць ВІЧ без прымянення лекавых сродкаў.
Гледзячы ўважліва на гэтых людзей, даследчыкі змаглі вылучыць шэраг фактараў , звязаных з гэтай натуральнай абароны.
Галоўным з іх прадстаўляюць сабой тып імунных бялкоў , званых шырока нейтралізуюць антыцелаў (bNAbs) , якія часта сустракаюцца ў элітных кантролераў і, у адрозненне ад «тыповых» антыцелаў, здольныя нейтралізаваць шырокае разнастайнасць штамаў ВІЧ .
У лістападзе 2016 года, навукоўцы з Нацыянальнымі інстытутамі аховы здароўя абвясцілі аб адкрыцці новага БНАБ, называецца N6, які быў у стане нейтралізаваць 98 адсоткаў усіх штамаў ВІЧ ў даклінічных лабараторных тэстаў. Гэты новы імунны агент, вылучаны з элітнага кантролера ВІЧ, як паведамляецца, быў у 10 разоў больш эфектыўна забіваюць ВІЧ, чым яго любы іншы вядомы ў цяперашні час БНАБ.
Разуменне У шырокім сэнсе нейтралізуюць антыцелаў
Антыцелы ўяўляюць сабой Y-вобразныя пратэіны , атрыманыя з дапамогай імуннай сістэмы , каб дапамагчы змагацца з хваробатворнымі патагенамі , як бактэрыі або вірусы.
Па вялікім рахунку, большасць з іх запраграмаваныя змагацца адзін тып ўзбуджальніка і адзін узбуджальнік ў адзіночку-праблемную сітуацыю , улічваючы , што ВІЧ пастаянна муціруе і здольны пазбегнуць выяўлення , проста становіцца непазнавальны абарончага антыцелы.
У супрацьлегласць гэтаму, bNAbs здольныя адсочваць ВІЧ, нават, як гэта марфем і муціруе, вызначэнне віруса не яго структурнай конформации, але рэцэптарамі на паверхні віруса (так званы CD4 сайты звязвання), якія з'яўляюцца значна менш схільныя зменам.
Хоць bNAbs найбольш часта асацыюецца з элітным кантролем, яны, па сутнасці, развівацца ва ўсіх людзей з ВІЧ, хоць і значна больш павольнымі тэмпамі.
У многіх элітных кантролераў, наяўнасць bNAbs лічыцца прыроджанай, а гэта азначае, што яны прысутнічаюць у момант заражэння. У неэлитарных кантролерах, bNAbs звычайна з'яўляецца ў працягу 2-3 гадоў першапачатковай інфекцыі, да таго часу вірус будзе укаранёных сябе ў клетках і тканінах , званых латэнтнымі рэзервуарамі , дзе ён будзе заставацца ў значнай ступені схаваны ад імуннага выяўлення.
Навукоўцы цяпер мяркуюць, што калі яны могуць стымуляваць імунную сістэму, каб вырабіць bNAbs «па патрабаванні», яны могуць быць у стане альбо прадухіліць інфекцыю ці запаволіць працягу хваробы, без або без дапамогі лекаў.
Натуральная гісторыя У шырокім сэнсе нейтралізуюць антыцелаў
У той час як навукоўцы ўпершыню пачалі выяўляцца bNAbs яшчэ ў пачатку 1990-х гадоў, ён быў толькі ў 2009 годзе, што шэраг высокаэфектыўных кандыдатаў звярнуў увагу даследчыкаў вакцын. Сярод іх быў VRC01, БНАБ, які быў вылучаны з афра-амерыканскага чалавека, а пазней было паказана, каб нейтралізаваць 90 адсоткаў усіх штамаў ВІЧ-1.
VRC01 працуе шляхам далучэння да сайта звязвання CD4 на паверхні віруса, прафілактыкі ВІЧ-інфекцыі ад уваходу уразлівых клетак-гаспадара.
Раннія выпрабаванні на жывёл паказалі, якія расследуюць VRC01 абяцанне, з прыматамі, якім ўводзілі антыцела, якое дэманструе вірусны кантроль за перыяд у шэсць месяцаў.
Чалавек выпрабаванні, наадварот, былі ў значнай ступені расчаравання. 2016 даследаванне з клінічных выпрабаванняў групы па СНІДу паказалі , што нутравенныя ўвядзенне VRC01, у той час як добра пераносіцца, ня так мала , каб падтрымліваць кантроль над вірусам ва ўдзельнікаў , якія былі адведзены свае наркотыкі. Шматразовыя ін'екцыі не змаглі палепшыць гэтыя вынікі.
Адкрыццё новага N6 антыцелы лічыцца значным сярод тых, хто бачыць яго натуральным пераемнікам VRC01, як у яго генетычнай лініі і патэнцыі.
І ёсць пераканаўчыя доказы, якія пацвярджаюць гэты пункт гледжання.
Раней да N6, большасць кандыдатаў БНАБ былі альбо надзвычай шырокі, але слаба актыўны (як гэта было ў выпадку з VRC01) або надзвычай магутным, але менш шырокім. з'яўляецца Н6, па меншай меры, у даклінічных выпрабаваннях, каб быць эфектыўнымі на абодвух франтах, нейтралізацыі 98% 181 розных штамаў ВІЧ (у тым ліку 16 з 20 штамаў, неўспрымальныя да іншага БНАБУ свайго класа).
Большая частка яго эфектыўнасці можна аднесці незвычайную структуру антыцелы, якая дазваляе яму пазбегнуць вугляводнай «дзверы джэмы», якія перашкаджаюць іншы bNAbs прымацавання да віруса.
Будзе N6 Адкрыйце Праём да Cure ВІЧ?
Калі N6 быць у стане дасягнуць тых жа вынікаў у выпрабаваннях на людзях, гэта будзе першым такі сродак, каб кампенсаваць разнастайнасць ВІЧ, як на індывідуальным і папуляцыйным узроўні.
Гэта не значыць, што гэта не ударыць па тых жа перашкоды бачылі раннія VRC01 выпрабаванні, у якім прамая прышчэпка не ўдалося паўтарыць перавагі элітнага кантролю. Акрамя таго, існуе мала сведчанняў таго, што мы можам выклікаць імунную сістэму для вытворчасці гэтых антыцелаў самой па сабе, па меншай меры, у колькасцях, дастатковых дастаткова, каб лічыць ахоўнымі.
Адна з самых вялікіх праблем, якія стаяць перад даследчыкамі з'яўляюцца тым фактам, што індукцыя аднаго БНАБА аказалася надзвычай цяжка. Звычайна кажучы, калі навукоўцы спрабуюць выклікаць рэакцыю, цела адкажа супярэчлівы адказ, той, які эфектыўна гасіць эфект. Па сутнасці , гэта спосаб арганізма ад «пакласці тармазы» на імуннай сістэму , каб пераканацца , што ён ні пры неактыўных (як гэта адбываецца пры аутоіммунных захворваннях ) або пад неактыўнымі (як гэта адбываецца з імунасупрэсіўную засмучэннямі).
Акрамя таго, якія абцяжарваюць пытанні латэнтных рэзервуараў, дзе ВІЧ можа заставацца экранаванымі ад выяўлення на працягу многіх гадоў і нават дзесяцігоддзяў. Праблема зводзіцца да наступнай: толькі першы цыркулявалую вірус можа быць нейтралізаваны bNAbs; тыя, схаваны ў клеткавых рэзервуарах не можа. Гэта толькі «ногі» ВІЧ з хованкі, што bNAbs ёсць шанец ажыццяўлення пастаяннага, стерилизационное лячэння. Шматаспектнай стратэгія, вядомая як «кік-забіць,» сёння лічыцца прыярытэтным сярод вядучых каманд даследаванняў ВІЧ.
Будучыя даследаванні БНАБА
Калі навукоўцы змогуць пераадолець якія-небудзь з гэтых перашкод, яшчэ трэба высветліць. Тое, што мы ведаем напэўна, што N6 значна пераўзыходзіць любыя іншыя bNAbs ў цяперашні час вядзецца расследаванне, як у сваёй шыраце і нейтралізуе патэнцыялу.
Дзякуючы сваёй эфектыўнасці, N6, па-відаць, маюць перавагу перад VRC01 пастолькі, паколькі ён можа быць у стане ўводзіць падскурна, а не нутравенна. Акрамя таго, яго здольнасць нейтралізаваць практычна ўсе штамы ВІЧ азначае, што ён мог бы выкарыстаць у якасці сродку для лячэння, так і прафілактыкі інфекцыі.
У той час як трэба падыходзіць да даследаванняў з нотай асцярожнасці, на паперы ўсё гэта здаецца вельмі перспектыўным. Наступны этап будзе пашырацца выпрабаванні на жывёл у натуральных умовах, хутчэй за ўсё, пачнуцца дзе- то ў пачатку 2017 года.
У той жа час, два выпрабаванні II фазы ўстаноўлены , каб пачаць у 2017 годзе, даследуючы выкарыстанне VRC01 як формы прафілактыкі ВІЧ - інфекцыі (вядомы як прафілактыку да кантакту з ВІЧ, або ДКП ).
Маштабныя выпрабаванні на людзях будуць вызначаць, ці можа VRC01 забяспечыць ахоўнае перавага сярод ВІЧ-адмоўных асоб прадугледжаны два нутравенных інфузорыя. Першы будзе праходзіць у 24 месцах у Бразіліі, Перу і Злучаных Штатах, з рэгістрацыяй 2700 мужчын і транссэксуалаў, якія маюць палавыя кантакты з мужчынамі . Другі будзе набіраць 1500 жанчын у Батсване, Кеніі, Малаві, Мазамбіку, Паўднёвай Афрыцы, Танзаніі і Зімбабвэ.
> Крыніцы:
> Бар, K.; Харысан, L.; Овертон, Е.; і іншыя «АКТГ 5340: Уплыў VRC01 на вірусную кінэтыку Пасля аналітычнага лячэння Перапыненне» . Канферэнцыя па рэтравіруса і апартуністычных інфекцый (КРОИ); Бостан, штат Масачусэтс; 22-25 лютага, 2016; Канферэнцыя анатацыя 32LB.
> Chun, Т.; Sneller, М.; Сымон, С.; і іншыя «Эфект Настой У шырокім сэнсе нейтралізуюць антыцелаў VRC01 на ВІЧ у плазме крыві адскоку.» Канферэнцыя па рэтравіруса і апартуністычных інфекцый (КРОИ); Бостан, штат Масачусэтс; 22-25 лютага, 2016; Канферэнцыя анатацыя 311LB.
> Eroskin, A.; Леблан, A.; Уикс, D.; і іншыя «BNAber: база дадзеных шырока нейтралізуюць антыцелаў.» Нуклеінавыя кіслаты Даследаванні. Студзень 2014; 42 (база дадзеных Issue): D1133-1139.
> Trials ВІЧ папярэджанняў Network (HPTN). "HPTN даследаванне: Спіс даследавання - HVTN 704 / HPTN 085 і HVTN 703 / HPTN 081." Вашынгтон, акруга Калумбія.
> Хуанг, J.; Кан, В.; Ишида, Е.; і іншыя «Ідэнтыфікацыя CD4 сайт звязвання антыцелаў да ВІЧ , якія эвалюцыянавалі Near-Пан Нейтралізацыя ўшыркі.» Імунітэт. 15 лістапада 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.