Што мы даведаліся і як яны Advanced Research
З першых дзён эпідэміі ВІЧ, навукоўцы рэгулярна назіралі ВІЧ-інфіцыраваных асобаў, якія не прагрэсіравалі ў СНІД і былі ў стане падтрымліваць стабільны ўзровень CD4 і нізкай да непрыкметнага віруснай нагрузкі без лячэння, часта ў працягу многіх дзесяцігоддзяў.
У апошнія гады, як навукі ВІЧ пачалі значна развівацца, шэраг медыцынскіх умяшанняў, здавалася, мелі адзін і той жа (ці аналагічны) ўздзеянне на людзей з вядомай ВІЧ-інфекцыі, нават так шмат, як, мабыць, «ясны» вірус цалкам ад іх тэл.
Тое, што мы даведаліся, і працягваць вучыцца, з гэтых людзей могуць адзін дзень даць навуковец прасвятленні, неабходнае для патэнцыйна зваротнага ходу ВІЧ-інфекцыі або знішчыць ВІЧ ў цэлым.
Вось кароткі агляд груп або асобных асоб, якія «падманулі» ВІЧ і дапамаглі прасунуць навуку наперад ВІЧ:
Стывен Крон, «Чалавек, які Можа не заразіцца СНІДам»
Стывен Крон, які быў названы «Чалавек , які не можа заразіцца СНІДам» Незалежнай газеты Вялікабрытаніі, было выяўлена, што ў анамалію называецца «дэльта 32» мутацыя на CCR5 рэцэптараў яго клетак CD4, мутацыя , якая эфектыўна прадухіляе ВІЧ ад уваходу імунныя клеткі-мішэні. Крон першым прыйшоў ўвагу доктара Біла Пэкстан Дыямэнтавага Даследчага цэнтра па СНІДу Аарона ў 1996 годзе пасля выпрабаванняў не было выяўлена якіх-небудзь прыкмет інфекцыі, нягледзячы на тое было некалькі сэксуальных партнёраў, усе з якіх памерлі ад СНІДу. Мутацыя з тых часоў было выяўлена менш за 1% насельніцтва.
Адкрыццё так званай мутацыі «CCR5-дэльта-32» прывяло да распрацоўкі як лекавага сродку , CCR5 , інгібітар класа Selzentry (маравирок) , і працэдура трансплантацыі ствалавых клетак выкарыстоўваецца для «функцыянальна вылечыць» пацыента ВІЧ Цімаці Рэй Браўн у 2009 годзе ( см . ніжэй)
Нарадзіўся ў 1946 годзе, Крон пакончыў з сабой 23 жніўня 2013 года ў ўзросце 66 гадоў.
Цімаці Рэй Браўн, «Берлінскі пацыент»
Цімаці Рэй Браўн, таксама вядомы як «Берлін пацыент» , з'яўляецца першым чалавекам , як мяркуюць, быў «функцыянальна вылечыць» ВІЧ.
Нарадзіліся ў ЗША, Браўн атрымаў перасадку касцявога мозгу ў 2009 годзе для лячэння яго вострага лейкозу. Лекары бальніцы Шарытэ ў Берліне, Германія абраны донар ствалавых клетак з двума копіямі CCR5-дэльта-32 мутацыі, вядомы для надання рэзістэнтнасці да ВІЧ. Звычайныя тэсты, праведзеныя неўзабаве пасля трансплантацыі паказала, што антыцелы да ВІЧ знізіліся да такога, каб прапанаваць поўнае знішчэнне віруса ад яго сістэмы.
У той час як Браўн працягвае паказваць ніякіх прыкмет ВІЧ, дзве наступныя трансплантацыі ствалавых клетак, праведзеныя лекарамі ў Brigham і Жаночай бальніцы не ўдалося дасягнуць падобных вынікаў, з абодвух пацыентаў назіраецца вірусны адскок пасля 10 і 13 месяцаў невызначальнае выпрабаванняў. Гэтыя пацыенты не былі перасаджаны з мутацыяй Delta 32, аднак.
«Донар 45»
У 2010 годзе гей-афра-амерыканскі чалавек, вядомы проста як «Донар 45» было выяўлена, валодаюць магутным ВІЧ нейтралізуюць антыцелаў пад назвай VRC01 навукоўцамі даследчага цэнтра вакцын Нацыянальнага інстытута алергіі і інфекцыйных захворванняў (NIAID).
Што было асабліва пераканаўчым аб адкрыцці быў той факт, што VRC01 здольны звязваць да 90% усіх глабальных штамаў ВІЧ, эфектыўна блакуючы інфекцыю нават вірус мутуе.
У сувязі з высокім узроўнем генетычнага разнастайнасці ВІЧ , большасць абарончага антыцелы не здольны дасягнуць такога ўзроўню актыўнасці.
Адкрыццё дапамагло пашырыць даследаванні ў галіне стымуляцыі шырока нейтралізуюць антыцелаў , якія могуць адзін дзень прадухіліць ці запаволіць развіццё хваробы без прымянення антырэтравірусных прэпаратаў.
Наступныя даследаванні, праведзеныя ў 2011 годзе выявілі два афрыканцаў ВІЧ-інфіцыраваных з падобнымі VRC01 антыцеламі.
Вісконці кагорты
У красавіку 2013 года , гісторыя дзіцяці Місісіпі «функцыянальна вылечыць» ВІЧ захопленых сусветных газет. Дзіця, улічваючы антырэтравірусную тэрапію падчас родаў, як паведамляецца, былі ачышчаны ад віруса і «функцыянальна вылечыць» ВІЧ .
Нягледзячы на тое , што дзіця будзе ў канчатковым рахунку выпрабаваць вірусны адскок ў 2014 годзе , затрымліваючы прэтэнзіі любога такога лячэння, заставаліся здагадка , што ранняе ўмяшанне прэпарата можа мець свае перавагі ад прафілактыкі ВІЧ - інфекцыі ад хаваючыся шмат у чым латэнтных рэзервуарах цела.
Вынікаючы па пятах дзіцяці выпадку Місісіпі быў рэпартаж з Францыі, у якім 14 з 70 пацыентаў у працягваецца Вісконці даследаванні было сказана, каб быць у стане падтрымліваць цалкам душацца вірусную нагрузку без лячэння пасля таго, як было загадана антырэтравірусныя на працягу дзесяці тыдняў пасля інфікавання.
У кожным з выпадкаў, лячэнне было спынена заўчасна пацыентам. З 14, здольнага падтрымліваць пастаяннае падаўленне рэплікацыі віруса (некаторыя да больш чым сямі гадоў), узровень CD4 павялічыўся ў сярэднім ад 500 да 900 клетак / мл, а вірусная нагрузка знізілася з 500000 да менш чым 50 клетак / мл. Далейшыя даследаванні праводзяцца для высвятлення таго, іншыя фактары, генетычныя або вірусалагічныя, спрыялі вынікаў.
Даследаванне дапамагло падтрымаць аргумент для «тэставанні і лячэнне» стратэгіі, у якой ранняе лячэнне можа карэляваць з вялікім вірусным кантролем. Ці з'яўляюцца ранняе ўмяшанне можа фактычна зваротныя інфекцыі, а некаторыя з іх прапанавалі з дзіцем Місісіпі выпадку, застаецца ў значнай ступені пад сумневам. Большасць ўлады цяпер прапануе, што «ўстойлівая рэмісія» з'яўляецца больш прыдатным тэрмінам, улічваючы няўдачу ў папярэдніх «функцыянальным лячэннi» выпадках.
Французскі падлетак Выдатнай ВІЧ рэмісія
У ліпені 2015 года французскія навукоўцы зноў абвясціў выпадак устойлівай перадачы ВІЧ-інфекцыі, на гэты раз у 18-гадовай дзяўчынкі, якая была ў стане падтрымліваць падаўленне рэплікацыі віруса на працягу 12 гадоў без антырэтравіруснай тэрапіі. Як дзіця Місісіпі перад ёй, падлетак быў забяспечаны камбінаванай тэрапія на момант нараджэння, які яна загаданая на працягу пяці гадоў, часта частатой выпадкаў віруснага адскоку з-за дрэннае выкананне наркотыкаў ВІЧ.
У пятым годзе, яе бацькі выцягнулі яе з праграмы даследаванняў і цалкам спыненыя тэрапія. Калі яны вярнуліся праз год, яны і даследчыкі былі здзіўлены, выявіўшы, што ў дзіцяці была неазначальнай віруснай нагрузкі, што-то дзяўчынка была ў стане падтрымліваць з тых часоў.
Будучыя даследаванні будуць накіраваны на выяўленне механізмаў, генетычных ці інакш, для такіх элементаў кіравання ў абодвух французскіх падлеткаў і яе дарослых калег у кагорты Вісконці.
крыніцы:
Hütter, G.; Новак, D.; Mössner, М.; і іншыя "Long-Term Кантроль ВІЧ шляхам CCR5 Delta32 / Delta32 ствалавых клетак транспланталогіі." New England Journal медыцыны. 12 лютага 2009; 360: 692-698.
Чжан, Z.; У, Х.; Лонг, Н.; і іншыя «Глыбокае секвенирование з падоўжнай выбаркі адказ на VRC01-падобных антыцелаў у хранічна інфікаванага індывіда.» Ретровирусологии. 13 верасня 2012; 9 (2): О36.
Нацыянальны інстытут алергіі і інфекцыйных захворванняў (NIAID). «" Місісіпі Baby "зараз выяўляецца ВІЧ, даследчыкі знаходзяць.» ScienceDaily. 10 ліпеня 2014.
Sáez-Кирион, A.; Вакх, С.; Hocqueloux, L.; і іншыя «ВІЧ-1 Кантролеры Постлечебного з Доўгатэрміновая вірусалагічнай рэмісіі пасля перапынення Ранняга пачатыя антырэтравіруснай тэрапіі ANRS Вісконці Study» . PLoS Паталогія. 14 сакавіка 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, Р.; Фей, A.; Avettand-Fenoëll і інш. «ВІЧ-1 вірусалагічнай рэмісія ў працягу больш чым 11 гадоў пасля спынення рана пачатых антырэтравіруснай тэрапіі ў перынатальным-інфіцыраваных дзецях.» Восьмым IAS канферэнцыя па ВІЧ патагенезу, лячэння і прафілактыкі; 20 ліпеня 2015; Ванкувер, Брытанская Калумбія; пероральное абстрактныя MOAA0105LB.