Даследчыкі Імкнецеся «Kick» ВІЧ са сваіх схованак
Латэнтныя рэзервуары клеткі арганізма , дзе ВІЧ можа хаваць (ці «захоўвацца») нават ва ўмовах аптымальнай антырэтравіруснай тэрапіі . Гэтыя клеткавыя рэзервуары размешчаны паўсюдна шматлікіх органаў і сістэм, у тым ліку галаўнога мозгу, лімфоідная тканіны, касцявога мозгу і палавых шляхоў.
У яго латэнтным (або «провирусном» ) стане, ВІЧ можа інтэграваць свой генетычны матэрыял у ДНК клеткі - гаспадара, але замест таго , забіваючы яго, проста размнажаецца разам з гаспадаром.
У адрозненне ад свабоднай цыркуляцыі віруса, гэтыя схаваныя провирусы не могуць быць выяўленыя з дапамогай імуннай сістэмы арганізма. Замест таго, каб вірусны геном пераносіцца з пакалення ў пакаленне, здольным актываваць пры спрацоўванні калапсу ў імуннай функцыі.
Гэта, па сутнасці, імунны адказ арганізма, што забяспечвае ВІЧ-свае сотавыя прытулку. Калі імунны адказ актывуюцца ў прысутнасці ВІЧ, арганізм будзе генераваць CD4 Т-клеткі , якія, як ні дзіўна, з'яўляюцца асноўнай мішэнню для інфекцыі. Клеткі ўжо інфікаваныя ВІЧ, будуць размнажацца, вырабляючы больш ВІЧ-інфіцыраваных клетак і пашырэння віруснага рэзервуара.
Гэта захаванне гэтых схаваных вірусаў, якія працягваюць перашкаджаць намаганням па распрацоўцы лекі ад гэтай хваробы.
Стратэгіі, каб ачысціць латэнтныя вадасховішча
Самая вялікая праблема , якая стаіць перад даследнікамі сёння знайсці сродкі , з дапамогай якіх для актывацыі і ачыстцы ВІЧ ад сваіх провирусных рэзервуараў, у выніку чаго ён падвяргаецца ўздзеянню любога ліку тэарэтычных стратэгій выкаранення .
У той час як мастацтва здольна вычарпаць гэтыя рэзервуары з цягам часу, ён робіць гэта вельмі павольна. Матэматычныя мадэлі паказалі, што спатрэбіцца ад 60 да 80 гадоў для поўнай ліквідацыі будзе дасягнутая.
Усё часцей даследчыкі шукаюць у выкарыстанне некаторых лекаў, якія з'яўляюцца, каб стымуляваць актывацыю латэнтнага ВІЧ.
Сярод іх агенты званых інгібітарамі HDAC, якія ўжо даўно выкарыстоўваюцца ў якасці стабілізатараў настрою і анты-эпілептыкаў.
І ў той час былі поспехі ў актывацыі латэнтнага ВІЧ, навукоўцы нават не ўпэўненыя, наколькі вялікая гэтыя рэзервуары ці нейкія іншыя клеткі могуць забяспечыць ВІЧ-схованку. Ён, такім чынам, немагчыма ведаць, калі гэтыя рэзервуары былі сапраўды ачышчаны ад гэтых хімічных рэчываў.
Нядаўнія даследаванні, на самай справе, паказалі, што ў той час як некаторыя прэпараты, інгібіруе HDAC валодаюць здольнасцю актываваць латэнтны ВІЧ, няма ніякіх рэальных доказаў таго, што такая актывацыя нават паменшыла памер рэзервуараў.
Іншыя навукоўцы, між тым, пытанне аб тым, «ногі» ВІЧ з вадасховішчаў будуць дастаткова для дасягнення эрадікаціі. У выніку, шэраг даследчых груп вывучаюць агент, якія з'яўляюцца ў стане забіць нядаўна выпусціў вірус з мінімальнай таксічнасцю. Сярод найбольш перспектыўных кандыдатаў ацитретина, форма вітаміна А, у цяперашні час выкарыстоўваецца для лячэння цяжкіх формаў псарыязу у дарослых.
Наступствы латэнтнай персистенции
Адным з найбольш непрыемных аспектаў віруснай латэнтнасці з'яўляецца тое, што нават у яго провирусном стане, сама прысутнасць ВІЧ у клетках выклікае ўстойлівую запаленчую рэакцыю. Нават калі чалавек знаходзіцца на эфектыўнай тэрапіі ВІЧ - інфекцыі і здольна падтрымліваць неазначальнай вірусную нагрузку , гэта нізкаўзроўневае хранічнае запаленне можа паступова ўплываць такім чынам , што клеткі і тканіна рэплікацыі, эфектыўна паскарае працэс старэння.
Працэс, званы заўчасным старэннем , з'яўляецца прычынай таго, чаму людзі з доўгатэрміновай ВІЧ - інфекцыі падвяргаюцца падвышанай рызыцы рака, хваробы сэрца, касцей далікатнасці і нейрокогнитивные расстройстваў, а часта ад 10 да 15 гадоў раней , чым можна было б чакаць у цэлым насельніцтва.
крыніцы:
Douek, D. « актывацыя імуннай сістэмы , ВІЧ Сталасць і лячэнне.» Тэмы ў супрацьвіруснай медыцыне. Сакавік 2013; Доступ да 19 лістапада 2015 года.
Sáez-Кирион, A.; Вакх, С.; Hocqueloux, L.; і іншыя «ВІЧ-1 Кантролеры Постлечебного з Доўгатэрміновая вірусалагічнай рэмісіі пасля перапынення Ранняга пачатыя антырэтравіруснай тэрапіі ANRS Вісконці Study» . PLoS Паталогія. 14 сакавіка 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, О.; Graverson, М.; Leth, S.; і іншыя « Інгібітары HDAC romidepsin з'яўляецца бяспечным і эфектыўна реверсирует ВІЧ-1 затрымкі ў натуральных умовах , як вымеранае з дапамогай стандартных клінічных аналізаў.» 20 -я Міжнародная канферэнцыя па СНІДу; 22 ліпеня 2014; Мэльбурн, Аўстралія; абстрактныя TUAA0106LB.
Айзеле, Е. і Сицилиано ~ d, Р. "Змена вірусных рэзервуараў , якія прадухіляюць ВІЧ-1 выкараненне.» Імунітэт. 21 верасня 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L.; Кайзер, P.; Lampris, Н.; і іншыя «Stimulaiting гумнаў-1 шлях , каб забіць клеткі ў схаваных рэзервуарах наступных віруснай актывацыі.» Nature Medicine. 13 чэрвеня 2016; 22: 807-8-11.