Генетыка, Дэмаграфія Забеспячэнне Insights ў Доўгатэрміновая ВІЧ Non-Progression
Пры наяўнасці любога інфекцыйнага агента ( ўзбуджальніка ), наш арганізм можа рэагаваць у двух асноўных спосабаў: яна можа альбо актыўна супраціўляцца патаген або трываць.
Патагенныя супраціў мяркуе імунную абарону , з дапамогай якога цела нападае і нейтралізуе патоген. У супрацьлегласць гэтаму , патагенныя талерантнасць з'яўляецца стан , пры якім арганізм не змагаецца з патагенаў , а проста зводзіць да мінімуму шкоду , нанесеную ім.
Актыўна трываючы патаген-у сутнасці, які жыве з патагенаў, а не падаўшы татальную атаку-хвароба мае тэндэнцыю прагрэсаваць вельмі павольна ў інфіцыраваным чалавеку, нават калі нагрузка ўзбуджальнік высокая.
У людзей з нізкай талерантнасцю хваробы, цела застаецца ў стане пастаяннай падвышанай гатоўнасці, пастаянна прадукаваць антыцелы і ахоўныя Т-клетак у адказ на патаген ( у тым ліку CD4 Т-клетак , якія выклікаюць імунны адказ).
Паступаючы такім чынам, гэта захворванне , як ВІЧ можа прагрэсаваць значна хутчэй , так як ёсць, сярод іншага, больш CD4 + Т-клеткі для інфікавання. Паступова, па меры ВІЧ ўдаецца знішчыць гэтыя «дапаможныя» Т-клеткі , імунная сістэма скампраметаваная да такой ступені, каб зрабіць яго безабаронным.
Людзі з высокім узроўнем талерантнасці здольныя мадуляваць імунны адказ, часта дазваляючы мінімальнай або без выразы захворвання ў сярэдне-і доўгатэрміновай перспектыве.
Разуменне талерантнасці ВІЧ
талерантнасць да ВІЧ яшчэ не вельмі добра разумеў, але пашырэнне даследаванняў дало навукоўцам магчымасць зазірнуць чаму некаторыя людзі спраўляюцца з вірусам лепш, чым іншыя.
У верасні 2014 гады даследнікі з Швейцарскага федэральнага тэхналагічнага інстытута ў Цюрыху разгледзелі дадзеныя з бягучага швейцарскага когортное даследаванні ВІЧ, пачаліся ў 1988 годзе, і ў прыватнасці , паглядзелі на 3036 пацыентаў , каб усталяваць сувязь паміж зададзеным значэннем пацыента віруснай нагрузкай (гэта значыць, дзе вірусная нагрузка стабілізуецца пасля вострай інфекцыі) і іх зніжэння CD4 + Т-клеткі .
Пры гэтым, даследчыкі змаглі колькасна ацаніць як ўстойлівасць чалавека да ВІЧ (як вымеранае з дапамогай віруснай нагрузкі) і талерантнасць да ВІЧ (як вымяраецца хуткасць CD4 зніжэння). Прасцей кажучы, тым павольней хуткасць зніжэння, вялікую талерантнасць чалавека да ВІЧ.
Аб'яднаўшы гэтыя значэння з дэмаграфіяй пацыента і генетычным складам, навукоўцы спадзяваліся знайсці нейкія агульныя рысы, па якіх варта вызначыць дакладны механізм (ы), звязаны з талерантнасцю ВІЧ.
Тое, што навукоўцы навучыліся
У той час як даследаванні не ўстаноўлены ніякай розніцы ў тым, як добра мужчын і жанчын пераноснага ВІЧ (нягледзячы на жанчына, якія маюць амаль у два раз больш нізкую вірусную уставка), узрост сапраўды адыгрывае істотную ролю, з талерантнасцю паступова слабее, як чалавек ва ўзросце ад 20 да 40 і затым яшчэ далей ад 40 гадоў да 60. на самай справе, да таго часу індывід дасягнуў ўзросту 60 гадоў, хвароба была заўважаная прагрэсаваць амаль у два разы хутчэй, як у 20-летняга.
Даследаванні таксама паказалі, што існуе выразная сувязь паміж устойлівасцю ВІЧ і талерантнасці ў заражаным Індывідуальна-тое памяркоўнасць і супраціву не будзе працаваць альбо незалежна адзін ад аднаго або ў тандэме. У рэдкіх выпадках, калі яны працуюць у тандэме, у якім нізкая вірусная уставка суправаджалася павольным зніжэннем CD4, прагрэсаванне хваробы часта настолькі павольна, каб вызначыць, што чалавек, як элітны кантролер, здольны пераносіць ВІЧ на працягу многіх гадоў і нават дзесяцігоддзяў без прымянення антырэтравірусных прэпаратаў .
Гледзячы на спадчынныя фактары, даследчыкі таксама змаглі вызначыць, што генетыка не гуляў абсалютна ніякай ролі ў тым, як добра чалавек альбо пераносіцца або супраціў ВІЧ, пацвярджаючы кожны ў якасці асобнага біялагічнай механізму.
То , што яны знайшлі, аднак, у тым , што адзін канкрэтны ген, то HLA-B , меў цесную сувязь з ВІЧ талерантнасці / супраціву. Ген, які забяспечвае інструкцыі для стварэння бялкоў ключавых да імуннага адказу, быў заўважаны значна мяняцца ў залежнасці ад ВІЧ-інфіцыраваных кагорты. Некаторыя з варыянтаў HLA-B (алелі), якія прадстаўляюцца да ўзмацнення ўстойлівасці да ВІЧ, у той час як іншыя варыянты карэлююць з большай памяркоўнасцю.
Акрамя таго, у асоб, якія выказваюць адзін і той жа варыянт гена HLA-B (гомозиготы), прагрэсаванне захворвання было заўважана, каб быць хутчэй. Насупраць быў заўважаны ў тых, з двума рознымі генетычнымі варыянтамі (гетерозиготы). У той час як дадзеныя назіранняў з'яўляецца пераканаўчым, ён да гэтага часу не зусім зразумела, як гэтыя спадчынныя фактары ўплываюць на гэта асаблівую з'ява.
Даследнікі таксама выказалі здагадку, што некаторыя HLA-B алелі могуць выклікаць хуткае прагрэсаванне захворвання шляхам падтрымання цела ў стане пастаяннай актывацыі імуннай сістэмы, у выніку персистирующего запалення, якія могуць прывесці да пашкоджання некалькіх органаў і сістэм у доўгатэрміновай перспектыве.
Да лепшага разумення гэтых генетычных механізмаў, ён выказаў здагадку, што навукоўцы могуць у канчатковым выніку мець магчымасць мадуляваць іх, дазваляючы людзям пераносіць ВІЧ-інфекцыі лепш пры звядзенні да мінімуму пашкоджанні, выкліканыя пастаяннай імуннай актывацыі / хранічнага запалення.
крыніцы:
Regoes, R.; Макларен, P.; Battegay, М.; і іншыя «Разблытваннем Human Талерантнасць і ўстойлівасць да ВІЧ.» PLoS | Біялогія. 16 верасня 2014; 12 (9): e1001951.