У лістападзе 2017 года, FDA ухваліў біялагічны Fasenra для лячэння астмы эозинофильной
У лістападзе 2017 года FDA ухваліў новы BioLogic для дадатку лячэння цяжкай астмы другаснай па адносінах да эозинофильному запалення (напрыклад, эозинофильный астма) завецца benralizumab (Fasenra).
Згодна з NIH, біялагічны агент ўяўляе сабой «рэчыва, якое вырабляецца з жывога арганізма або прадуктаў яго і выкарыстоўваецца ў прафілактыцы, дыягностыцы або лячэнні рака і іншых захворванняў.
Біялагічныя агенты ўключаюць антыцелы, інтэрлейкіны, і вакцыну. »Біялагічны агент таксама можа быць выкліканыя альбо біялагічны агент, біялагічны прэпарат ці біялагічным.
Ва ўсім свеце каля 315 мільёнаў людзей пакутуюць астмай. З гэтых людзей, ад пяці да 10 адсоткаў маюць цяжкую астму і, калі гэта права, можа атрымаць выгаду ад умяшальніцтва з біялагічным.
Як гэта працуе Fasenra?
Каб зразумець, як працуе Fasenra, важна вывучыць ўзаемасувязь паміж эозінофілов, тып белых крывяных клетак, і астма. Як правіла, эозінофілы абараняюць нас ад паразітычных чарвякоў. Калі актывуюцца неналежным чынам, аднак, эозінофілы могуць прывесці да пашкоджання тканіны і прывесці да астме. Эозінофілы вытворчасць і функцыя знаходзяцца пад уплывам цітокіны пад назвай інтэрлейкіны-5 (IL-5).
Fasenra ўяўляе сабой моноклональные антыцелы супраць IL актыўнага-5 рэцэптараў, размешчаных на eosinphils. У 2015 артыкуле , апублікаванай у Current Medical Research і меркаванні, Goldman і суаўтараў заявіць наступнае: «Benralizumab [Fasenra] індукуе прамое, хуткае і амаль поўная знясіленне эозінофілов шляхам узмацнення клеткавага цитотоксичности антыцела-залежнай, у працэс апоптоза ліквідацыі эозінофілов з удзелам натуральных клетак-кілераў. »па сутнасці, Fasenra опосредует ліквідацыю эозінофілов.
Іншыя моноклональные антыцелы супраць IL-5-меполизумаба (Nucala) і reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 і, такім чынам, выклікаюць зніжэнне эозінофілов за кошт больш пасіўных і ўскоснымі сродкамі. Важна адзначыць, што, як Fasenra, як Nucala і Cinqair з'яўляюцца дадатковымі метадамі лячэння.
ZONDA Clinical Trial
Падчас ZONDA выпрабаванні Фазы III, даследчыкі ацэньвалі AstraZeneca Ці ўвядзенне Fasenra можа паменшыць патрэба ў аральнай глюкакартыкоіднай тэрапіі, якая выкарыстоўваецца для падтрымання кантролю астмы ў пацыентаў са стойкай эозінофілов, або павелічэнне колькасці эозінофілов ў крыві.
Важна адзначыць, што доўгі лячэнне з сістэмнымі або пероральном, глюкакартыкоідаў мае шмат негатыўных пабочных эфектаў, якія ўплываюць на апорна-рухальны апарат, эндакрынныя, сардэчна-судзінкавы і цэнтральную нервовую сістэму. Людзі, якія прымаюць пероральные глюкакартыкоіды на працягу доўгага перыяду часу вопыту зніжэння якасці жыцця. На жаль, паміж 32 і 45 працэнтаў людзей з цяжкай астмай, якія ўжо прымаюць высокія дозы інгаляцыйныя глюкакартыкоідаў і бронходилататоры залежаць ад частага (г.зн., абслугоўванне) пераральнай тэрапіі глюкакартыкоідаў, каб кантраляваць іх астмы.
У даследаванні Zonda 369 пацыентаў былі ўключаныя, і 220 з гэтых пацыентаў былі рандомізірованный на тры групы. На працягу 28-тыднёвага даследаванні, першая эксперыментальная група атрымлівала падскурныя ін'екцыі Fasenra кожныя чатыры тыдні, то другая эксперыментальная група атрымлівала падскурныя ін'екцыі Fasenra кожныя восем тыдняў, а кантрольная група атрымлівала ін'екцыі плацебо. Акрамя таго, даследчыкі зменшыліся пероральные дозы глюкакартыкоідныя прынятыя ўсіх трох груп да мінімальнага ўзроўню, неабходнага для барацьбы з астмай. Даследнікі таксама ацэньвалі штогадовыя тэмпы абвастрэнняў астмы, функцыі лёгкіх, сімптомы і бяспекі.
Ніжэй прыведзены вынікі клінічнага даследаванні:
- У абедзвюх эксперыментальных групах, якія прымаюць Fasenra, канчатковыя сярэднія пероральные дозы глюкакартыкоідныя былі на 75 працэнтаў ніжэй, чым у зыходным стане.
- У групе плацебо, канчатковая сярэдняя перорально доза глюкакартыкоідаў была на 25 працэнтаў ніжэй, чым у зыходным стане.
- Удзельнікі, якія прымаюць Fasenra былі больш чым у чатыры разы часцей адчуваюць зніжэнне пераральнай дозы глюкакартыкоідаў, чым тыя, якія атрымліваюць плацебо.
- У эксперыментальным рэжыме, прымаючы Fasenra кожныя чатыры тыдні, штогадовая захворванне абвастрэнняў знізілася на 55 адсоткаў у параўнанні з кантрольнай групай.
- У эксперыментальным рэжыме, прымаючы Fasenra кожныя восем тыдняў, штогадовая захворванне абвастрэнняў знізілася на 70 адсоткаў у параўнанні з кантрольнай групай.
- Функцыя лёгкіх, як вымеранае з выкарыстаннем аб'ёму фарсіраванага выдыху за 1 секунду (ОФВ1) істотна не адрознівалася ў пацыентаў, якія прымалі Fasenra, у параўнанні з тымі, якія прымалі плацебо.
- Пяцьдзесят працэнтаў пацыентаў, якія атрымліваюць базавыя дозы преднизона (г.зн. пероральные глюкакартыкоіды), якія былі менш або роўна 12,5 мг у дзень, былі ў стане спыніць іх выкарыстанне пероральных глюкакартыкоідаў цалкам пры прыёме Fasenra.
- Меры ацэнка якасці астмы, звязаныя з жыццём у тых, хто прымае Fasenra у параўнанні з тым, з плацебо было змешаныя. Некаторыя меры, паказалі паляпшэнне сімптомаў астмы, і іншыя не паказалі ніякіх змен у параўнанні з тымі пацыентамі, якія прымалі плацебо.
- Частоты неспрыяльных падзей былі падобныя на тых, хто прымае Fasenra і тых, хто прымаў плацебо, што кажа пра тое, што Fasenra, верагодна, бяспечна.
Такім чынам, што абвастрэнне астмы ставіцца? Па Наір і яго калег:
Абвастрэнне астмы было вызначана як пагаршэнне астмы, што прывяло да часовага павелічэнню сістэмнай дозы глюкакартыкоідаў на працягу па меншай меры 3 дзён для лячэння сімптомаў, у наведванне аддзялення хуткай дапамогі ў выніку астмы, якая прывяла да лячэння з сістэмнымі глюкакартыкоідаў ў дадатку да пацыента рэгулярныя лекі абслугоўвання, або на стацыянарным лячэнні шпіталізацыі з-за астмы.
У ходзе судовага разбору Zonda, 166 пацыентаў, або 75 адсоткаў, пацыентаў, якія прымаюць Fasenra выпрабавалі па меншай меры адзін неспрыяльны эфект. Вось разбіўка пабочных эфектаў, назіраных у ходзе клінічных выпрабаванняў:
- Назофарінгіт (17 адсоткаў)
- Абвастрэнне астмы (13 адсоткаў)
- Бранхіту (10 адсоткаў)
Варта адзначыць, што назофарінгіт ставіцца да запалення носа і верхніх дыхальных шляхоў. Тэрмін насмарк ставіцца да назофарінгітом. Бранхіт ставіцца да запаленне ніжніх дыхальных шляхоў або бронх ў лёгкіх.
У агульнай складанасці 28 пацыентаў (13 адсоткаў) выпрабавалі тое, што даследчыкі лічаць «сур'ёзнымі» пабочныя эфекты-найбольш распаўсюджанай з'яўляецца пагаршэнне астмы. Толькі ў дзвюх пацыентаў, якія прымаюць Fasenra неабходна адмовіцца ад наркотыкаў. Гэтыя два пацыента на самай справе памёр падчас судовага працэсу, але і прычын, не звязаных з увядзеннем Fasenra-адзін пацыент памёр ад сардэчнай недастатковасці, а другі памёр ад пнеўманіі. (Абедзве гэтыя пацыенты мелі шэраг іншых захворванняў, або спадарожных захворванняў.)
Даследчыкі прыйшлі да высновы, што ў людзей з цяжкай астмай eosiniphilic, якая падтрымлівае доза аральнай тэрапіі глюкакартыкоідаў можа быць зменшана ў тых, хто атрымаў Fasenra кожныя восем тыдняў. Важна адзначыць, што ў даследаванні Zonda, даследчыкі выявілі, што штогадовая захворванне абвастрэнняў была на самай справе ніжэй у людзей, якія прымаюць Fasenra кожныя восем тыдняў, у параўнанні з тымі, прымаючы лекі кожныя чатыры тыдні.
Дадатковыя клінічныя выпрабаванні
У двух іншых клінічных выпрабаванняў пад назвай SIROCCO і Калімаў, даследчыкі таксама даследавалі Fasenra эфектыўнасць. У гэтых даследаваннях, якія былі апублікаваныя за некалькі месяцаў да вынікаў даследавання Zonda, даследчыкі выявілі, што падскурныя ін'екцыі Fasenra кожныя чатыры ці восем тыдняў зніжэнне абвастрэнняў астмы, паляпшэнне функцыі лёгкіх (гэта значыць, павелічэнне значэння ОФВ1), паляпшэнне кантролю сімптомаў і збедненага эозінофілов ў крыві ў пацыентаў з лікам больш чым 300 клетак / мкл. Акрамя таго, даследнікі выявілі, што, хоць статыстычныя тэсты не былі ацэненыя дазавання Fasenra кожныя восем тыдняў аказалася больш эфектыўным, чым ўвядзенне прэпарата кожныя чатыры тыдні. Важна адзначыць, што ўвядзенне прэпарата кожныя восем тыдняў зменшыліся цяжар лекі на пацыенце.
Цікава, што падчас суду Zonda, 20 працэнтаў пацыентаў, якія прымалі Fasenra не адчувалі якое-небудзь зніжэння дозы пероральных глюкакартыкоідаў, нават калі эозінофілы крыві ўлікі гэтых пацыентаў былі аналагічныя тым, якія мелі найбольшую зніжэнне ў іх канчатковых пероральных дозах глюкакартыкоідаў. Наір і яго калегі выказалі здагадку, што «магчыма наяўнасць эозінофілов крыві не можа ідэнтыфікаваць эозінофілов у якасці аднаго з ключавых эффекторных клетак у некаторых пацыентаў.»
Падчас субанализа выпрабаванняў сирокко і Калімаў, Голдман і навукоўцы даследавалі, ці можа Fasenra паменшыць астмы стаўкі абвастрэнняў у пацыентаў, незалежна ад колькасці эозінофілов. Даследнікі выявілі, што ў людзей з больш нізкімі эозінофілов адлікі-падлікамі больш ці роўныя 150 клетак / мклом-Fasenra «памяншае цяжар захворванняў і выдаткаў на ахову здароўя для гэтага цяжка паддаецца лячэнню насельніцтва з абмежаванымі магчымасцямі лячэння.»
Аналагічным чынам, папярэднія клінічныя выпрабаванні паказалі, што дзве іншыя анты-IL-5 антыцелаў у цяперашні час на рынку, Nucala і Cinqair, эфектыўныя ў пацыентаў з больш нізкім колькасцю эозінофілов ў крыві (г.зн. больш або роўна 150 клетак / мкл) ,
Як правіла, залаты стандарт для дыягностыкі эозинофильной астмы ўключае ў сябе візуалізацыю запалення ў бранхіяльных дыхальных шляхах, заснаванай на даследаванні біяпсіі або індукаваны мокроты. Гэтыя працэдуры, аднак, цяжка выканаць і патрабуюць спецыяльнай падрыхтоўкі; Такім чынам, яны звычайна не выкарыстоўваюцца. Замест гэтага, лекары залежаць ад колькасці эозінофілов ў крыві, якія, хоць і прагназаванне цяжару астмы, недасканалыя. Акрамя таго, колькасць эозінофілов моцна адрозніваюцца ў залежнасці ад часу і таксама адчувальныя да тэрапіі кортікостероідов.
Па словах Голдмана і суаўтараў:
Вынікі бягучага аналізу падкрэсліваюць патэнцыйныя абмежаванні, звязаныя з вызначэннем магчымых адказчыкаў да збедненай эозінофілов тэрапіі, заснаваныя на падліку эозінофілов ў крыві [300 клетак / мкл] у адзіночку. Больш падрабязная характарыстыка эозинофильного фенатыпу за колькасці эозінофілов ў крыві неабходна, што выкарыстоўвае спалучэнне клінічных прыкмет (напрыклад, паліпы носа), а таксама колькасць эозінофілов ў крыві. Аналізы крыві эозінофілов павінны быць вымераныя ў некалькі кропках часу для вырашэння пытанняў зменлівасці, якія маглі б прывесці да страчаных дыягназах для пацыентаў з эозинофильным запаленнем.
Fasenra супраць конкурсу
У цяперашні час незразумела, як Fasenra складвае супраць іншых біяпрэпаратаў, якія накіраваны на IL-5: Nucala і Cinqair. У артыкуле пад назвай «Benralizumab для лячэння астмы,» Сако і сааўтары пішуць, што Fasenra верагодна, патрабуе менш частага дазавання, чым Nucala і Cinqair. Тым не менш, даследчыкі таксама напісаць наступнае адносна параўнання трох прэпаратаў:
Некаторыя паляпшэнні ў астмы сімптом ацэнкі і якасці жыцця адбываюцца з усімі трыма біяпрэпаратаў, але клінічная значнасць гэтых паляпшэнняў менш ясная. ... Пакуль якасць рандомізірованный кантраляваных выпрабаванняў непасрэдна параўнаць тры, выбіраючы сярод іх для лячэння эозинофильной астмы застаецца цяжкім.
AstraZeneca, якая з'яўляецца вытворцам Fasenra, плануе цана прэпарата ніжэй, чым Nucala і Cinqair, іншыя дапаўненні IL-5 біяпрэпаратаў ў цяперашні час на рынку. Хоць кошты на лекі залежыць ад некалькіх фактараў, па некаторых ацэнках, Nucala каштуе каля $ 32500 у год, і Cinqair каштуе прыкладна столькі ж. Нарэшце, паколькі Fasenra можна ўводзіць радзей, чым гэтыя іншыя біяпрэпараты, цана таксама будзе ніжэй.
> Крыніцы:
> Голдман М. і інш. Асацыяцыя паміж колькасцю эозінофілов ў крыві і benralizumab эфектыўнасці для пацыентаў з цяжкай астмай, некантралюемай: subanalyses праведзеных даследаванняў III фазы сирокко і Calima. Бягучыя медыцынскія даследаванні і меркаванні. 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Нэйр Р і інш. Аральныя глюкакартыкоіды діуретікі Уплыў Benralizumab пры цяжкай астме. The New England Journal медыцыны. 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Сако TV і інш. Benralizumab для лячэння астмы. Экспертны агляд клінічнай фармакалогіі. Экспертны агляд клінічнай імуналогіі. 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Уордлоу AJ. Эозінофілы і спадарожныя засмучэнні. У: Каушанскі K, Личтмэн М.А., Prchal JT, Леві М.М., Прэс - OW, Burns LJ, Caligiuri М. рэд. Williams гематалогіі, 9e Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill