Тэхнагенныя Малекула Дурні ВІЧ У Атакуючы пустышкі Targets
Даследчыкі з Гарвардскай медыцынскай школы і навукова - даследчага інстытута Скриппса ў Фларыдзе абвясцілі , што новы генная тэрапія, пастаўляецца нутрацягліцава, эфектыўна блакавалі перадачу ВІЧ-1 і ВІЧ-2 ў групе макак неаднаразова падвяргаецца ўздзеянню віруса. Адкрыццё разглядаецца як першы крок на шляху да распрацоўкі вакцыны-кандыдата, якая можа ў стане забяспечыць такую ж абарону ў арганізме чалавека.
Даследнікі з Гарварда і Scripps змаглі распрацаваць лабараторную створаную малекулу пад назвай eCD4-Ig, які імітуе два тыпу рэцэптараў бялку , знойдзеныя на паверхні белых крывяных клетак , якія ВІЧ натуральна Мацуецца да падчас інфекцыі. Пры гэтым ВІЧ «падмануць» у блакавальны сябе на генетычнай канструкцыі, тым самым нейтралізуючы яго.
Колькі eCD4-Ig працы
eCD4-Ig , складаецца з фрагмента CD4 і іншы фрагмент CCR5 -Two мэтавых рэцэптараў , якія дзейнічаюць як "уваход" замкі ў клетку-якія разам плаўлены на частку антыцелы . Генетычная канструкцыя затым ўстаўляецца ў адэнавірусу (тып адмову ад хваробатворнага віруса), які паступае непасрэдна ў мышачную тканіна. Апынуўшыся там, бясшкодны вірус хутка інфікуе клеткі, устаўляючы сваю ДНК у ядро, і ператварае іх у бялковыя фабрыкі-штампуюць ўсё больш і больш з гэтых мадыфікаваных антыцелаў.
Папярэднія спробы выкарыстання «няўзброенага» CD4-Ig (г.зн. без фрагмента CCR5) былі толькі часткова паспяховымі ў лепшым выпадку.
У іншых выпадках, калі канцэнтрацыі мадыфікаваных антыцелаў былі занадта нізкімі, ВІЧ актыўнасць будзе павышана толькі. Гэта адбываецца таму , што ВІЧ ўдалося пазбегнуць нейтралізацыі дастаткова проста , каб мутаваць і звязаць на рэцэптары.
У той час як ВІЧ па-ранейшаму ў стане пазбегнуць і мутаваць у прысутнасці eCD4-Ig, бивалент (г.зн. з удзелам два набору храмасом) з'яўляецца ўзаемадзеянне з кладзецца вялікі цяжар на мутаваць вірусе, што істотна зніжае яго здольнасць да размнажэння.
У сваіх кантраляваных даследаваннях на жывёл, даследчыкі паведамлялі , што ў малпаў инокулировали генетычна мадыфікаваныя адэнавірусы былі здольныя блакаваць усе штамы ВІЧ-1, ВІЧ-2 і SIV (малпавая форму ВІЧ - інфекцыі), нават пасля таго , як паўторна ўводзілі высокія дозы вірус на працягу 40 тыдняў. Не адзін з прышчэпленых малпаў быў заражаны, і ні адзін вопыт любы негатыўны эфект на eCD4-Ig (меркавана таму, што іх цела прызналі вавёркі як свае ўласныя).
Малпы не далі Пасяўны eCD4-Ig былі заражаныя.
Што ж ўсё гэта значыць?
Нягледзячы на тое , што яшчэ занадта рана , каб выказаць здагадку , што выпрабаванні на людзях будуць аказваць тыя ж вынікі, падыход прадугледжвае патэнцыйна гульню змяняецца стратэгіі ў распрацоўцы эфектыўнай нейтралізацыі вакцыны супраць ВІЧ .
Некаторыя з іх ужо пачалі меркаваць, што развіццё паспяховай вакцыны eCD4-Ig, той, які эфектыўна працуе на працягу доўгага часу, можа быць эфектыўным ў нейтралізацыі віруснай актыўнасці ў ВІЧ-інфіцыраваных пацыентаў, альбо самастойна або з іншымі агентамі. Калі гэта, па сутнасці, дасягальным, то нават у пацыентаў з глыбокім, множнай лекавай устойлівасці патэнцыйна можа прынесці карысць.
Тым не менш, усё гэта застаецца ў вышэйшай ступені спекулятыўнымі. Далейшыя даследаванні, верагодна, у значнай ступені забяспечыць разуменне ў бліжэйшыя месяцы, паказваючы шлях да ранняй стадыі выпрабаванняў на людзях у найбліжэйшай будучыні.
Іншыя новыя падыходы да геннай тэрапіі
У дадатак да даследаванняў Гарварда / Скриппса, іншы навуковец вывучаюць іншыя метады рэдагавання гена альбо барацьбы або прафілактыкі ВІЧ-інфекцыі.
Адной з такіх мадэляў ад навукоўцаў у Універсітэце Темпл экстрактаў ВІЧ-інфіцыраваных Т-клеткі з крыві пацыента і выкарыстоўвае фермент , названы cas9 да «надрэз» генетычны матэрыял ВІЧ ад ДНК з клеткі-гаспадара. Паступаючы такім чынам, клеткі меней здольныя быць заражаныя ВІЧ.
Ён выказаў здагадку, што, уводзячы гэтыя клеткі назад у цела пацыента, здольнасць ВІЧ інфікаваць значна знізяцца, запавольваючы прагрэсаванне захворвання падчас дазваляючы ремодулированную клетку, каб стаць часткай геному чалавека (генетычны макіяж).
Аналагічным чынам , навукоўцы ў Лос - Анджэлесе вывучаюць выкарыстанне сканструяванага малекулы пад назвай АЎТАМАБІЛЯ (химерный рэцэптар , антыген), які здольны ператварыць любую клетку крыві ў барацьбе з хваробай-белых клетак крыві. Уставіўшы CAR ў крывятворных ствалавыя клеткі, навукоўцы змаглі ператварыць клеткі ў спецыфічныя тыпы «кілераў», неабходных для нейтралізацыі свабодна цыркулявалага ВІЧ.
У той час як даследаванні ў цяперашні час у стадыі прабірка, адкрыцця лічацца значнымі ў распрацоўцы магчымых нейтралізуюць кандыдатаў вакцыны супраць ВІЧ.
крыніцы:
Гарднера, М.; Kattenhorn, L.; Kondur, Н.; і іншыя «AAV-экспрэс CD4-Ig забяспечвае надзейную абарону для некалькіх выклікаў Шив.» Прырода. 18 лютага 2015; DOI: 10.1038 / nature14264.
Камінскі, R; Chen, Y.; Tedaldi, Е.; і іншыя «Ліквідацыя ВІЧ-1 геномаў ад чалавека Т-лімфоідных клетак шляхам CRISPR рэдагавання гена / cas9.» Прырода. 4 сакавіка 2016; апублікаваны на сайце DOI: 10.1038 / srep22555.
Жень, A.; Kamata, М.; Резек, В. і інш. «Імунітэт ВІЧ-Specific вытворны ад химерного антыгена Receptor спраектаваных ствалавых клетак.» Малекулярная тэрапія. Жнівень 2015; 23 (80): 1358-1367.