Даследаванні, праведзеныя ў Афрыцы і Еўропе розныя высновы
У снежні 2014 гады два даследаванні , якія вывучаюць параўнальнай вірулентнасці ВІЧ ў Паўднёвай Афрыцы і Еўропе, адпаведна, абмяняў дзве зусім розныя высновы.
Першы, праведзеныя ў Батсване і Паўднёвай Афрыцы, выказаў здагадку , што вірус адаптацыя да пэўных гатункам ВІЧ-ўстойлівых гены званых чалавечым лейкоцітарный антыгена B (HLA-B) -effectively аслабляе здольнасць віруса да рэплікацыі, прагрэсавання таго самы павольнага захворвання.
Другі, які ехаў кагорты еўрапейскіх пацыентаў у працягу некалькіх гадоў, у прыватнасці , паглядзеў на сярэдняй віруснай нагрузкі і колькасці лімфацытаў CD4 толькі пасля вострай стадыі інфекцыі і прыйшлі да высновы , што, з пункту гледжання прагрэсавання захворвання толькі ВІЧ стаў нашмат больш смяротнымі з больш хуткім прагрэсаванне захворвання.
Як гэта магчыма, што два даследаванні складу з такімі дзіўна рознымі інтэрпрэтацыямі? З'яўляецца Ці гэта проста выпадак сумніўнага дызайну даследаванні, або магчыма , што зменлівасць віруса з кантынента на кантынент не разагнаўся нават краіны да краіны, прывяла каманды навукоўцаў у цалкам процілеглых напрамках?
Вымярэнне ВІЧ вірулентнасці ў Батсване і ПАР
У першым даследаванні навукоўцы з Оксфардскага універсітэта на чале з вядучым даследчыкам Рэбека Payne, сумнеў Ці наяўнасць пэўных HLA-B генаў-моцна звязана з больш павольным прагрэсаванне захворвання і лепш віруснымі кантроль, магчыма, індукаваных мутацый ВІЧ , якія маглі б эфектыўна аслабіць яго «вірусны фітнес».
Больш за раннія даследаванні паказалі, што некаторыя групы насельніцтва мела больш высокі адсотак людзей з гэтай рэдкай, мутацыяй ВІЧ-устойлівасцю, у межах ад 75% у Японіі да 20% у Паўднёвай Афрыцы. Гледзячы на няроўнасці, следчыя пачалі задавацца пытаннем, ці можа гэта спрыяць, у некаторай часткі, на велізарныя адрозненні ў развіцці эпідэміі паміж нізкім узроўнем распаўсюджанасці такіх краін , як Японія і гіпер-пераважае рэгіёнах , як Афрыка да поўдня ад Сахары.
Паколькі ўзровень захворвання ВІЧ застаецца адносна нізкім у Японіі, даследчыкі засяродзілі свае даследаванні на групе пацыентаў у Батсване, у краіне , у якой эпідэмія ВІЧ дасягнула свайго піку ў 2000 годзе, і параўнаў яго з ўзгодненай кагорты ў Паўднёвай Афрыцы, якая толькі дасягнула свайго піку ў 2010 годзе.
Першапачатковае абследаванне паказала, што сярэдняя вірусная нагрузка ў нелеченных пацыентаў у Батсване, дзе гэтая хвароба з'яўляецца «старэй» было значна ніжэй, чым у Паўднёвай Афрыцы, дзе захворванне ўяўляе сабой дзесяць гадоў «маладзейшы» (15,350 копій / мл у параўнанні з 29,350 копій / мл, адпаведна). Акрамя таго, нягледзячы на наяўнасць клетак CD4 50 клетак / мл, што ніжэй, чым у Паўднёвай Афрыцы, Botswanans з ВІЧ, як правіла, жывуць даўжэй, што сведчыць пра менш вірулентнасці падтып.
З дапамогай гэтага доказы ў руцэ, даследчыкі паглядзеў на генетычную структуру ВІЧ пацыентаў і выявіў, што большая колькасць Botswanans мела HLA-B "ўцёкі" мутацыя (гэта азначае, што вірус прыстасаваўся да прысутнасці малекулы HLA каб пазбегнуць выяўлення). Пры гэтым, навукоўцы мяркуюць, што «фітнес» вірус можа быць паслаблены, запавольваючы яго репликативную здольнасць, а таксама яго здольнасць пашкодзіць імунную сістэму пацыента.
Усе сказалі, 46% кагорты былі асноўныя Батсваны мутацыі HLA-B у параўнанні з толькі 38% жыхароў Паўднёвай Афрыкі.
Аналізы Тэставыя трубкі, здавалася, пацвярджаюць гіпотэзу аб тым, з ВІЧ з ўзору тыражаванне Батсваны на 11% больш павольна, чым з Паўднёвай Афрыкі.
На аснове статыстычных дадзеных, атрыманых у дародавы клініках, Пэйн і яе каманда таксама прапанавала, што ВІЧ вірулентнасці, магчыма, пачалі слабець у Паўднёвай Афрыцы, а таксама, з сярэдняй віруснай нагрузкай сярод неапрацаваных жанчын змяншальных з 13,550 ў 2002-2005 гадах да 5750 у 2012- 2013.
Вымярэнне ВІЧ вірулентнасці ў Еўрапейскім CASCADE кагорты
Еўрапейскае даследаванне праводзілася значна больш просты, рэальны падыход, у якім пацыент дадзеныя з даўніх, агульнаеўрапейская кагорта КАСКАД быў прааналізаваны з 1979 па 2002 год.
У сваім даследаванні, даследчыкі CASCADE сканцэнтраваны на двух ключавых фактараў:
- сярэдні лік CD4 пасля сероконверсии (які вызначае , як глыбока ВІЧ - інфекцыя аслабіла чалавек імуннай сістэмы), і;
- сярэдняе віруснае «зададзенае значэнне» (дзе вірусная нагрузка асядае пасля вострай стадыі інфекцыі, з больш высокай віруснай нагрузкай, як правілам суаднясення да больш хуткага прагрэсавання хваробы).
У рэтраспектыўным аналізе, даследчыкі выявілі, што сярэдні лік CD4 знізілася з 770 клетак / мл у 1979 г. да 570 клетак / мл ў 2002 годзе, у той час як сярэдні бал вірусны набор амаль у тры разы з 11200 ў 1979 годзе да 31000 у 2002 годзе.
Яшчэ адносна была хуткасць, з якой хвароба, здавалася, рухацца наперад, з году ў год, у людзей з ВІЧ. Паводле даследавання, у сярэднім час, якое спатрэбілася для CD4 пацыента разлічваць зваліцца ніжэй 350-стадыі , па якіх антырэтравіруснай тэрапіі рэкамендуюцца -decreased ад сямі гадоў ў 1979 годзе да ўсяго толькі 3,4 года да 2002 годзе.
Асноўныя адрозненні ў даследаванні
Абедзве часткі даследаванні ў канчатковым рахунку, мае свае абмежаванні, з даследаваннем праектамі, якія, верагодна, падшпіліць спрэчкі сярод навукоўцаў і палітыкаў, так. Сярод асноўных адрозненняў:
- У той час як African агляднага даследаванне статыстычных дадзеных з больш за 2000 пацыентаў у Батсване і Паўднёвай Афрыцы, фактычны лік пацыентаў, уключаных у репликативной узоры магутнасці не толькі мала (16 з Паўднёвай Афрыкі і 63 з Батсваны), але прымаецца ў адзін момант часу , У адрозненне ад гэтага, амаль за 16 000 пацыентаў былі ўключаныя ў кагорту CASCADE, усе з якіх былі даследаваны на значна больш працяглыя перыяды часу.
- У той час як Payne і яе каманда засяродзілася на ўздзеянні HLA-індукаваных мутацый на вірусную нагрузку пацыента, яны не маглі б паказаць, што наяўнасць гэтых мутацый мелі ніякага ўплыву на знясіленне CD4. Наадварот, даследчыкі CASCADE лічацца CD4 / віруснай нагрузкай дынамічнай цэнтральнай для ўстанаўлення вірулентнасці ВІЧ. Акрамя таго, яны абмежаваныя ўключэнне толькі тыя пацыенты, якія былі дыягнаставаны на працягу трох месяцаў пасля заражэння, забяспечваючы больш выразную пачатковую кропку з дапамогай якога можна вымераць знясіленне прагрэсавання захворвання / CD4.
- Важна, аднак, адзначыць, што КАСКАД каманда толькі правялі аналіз адчувальнасці белых геяў (каб лепш забяспечыць агульнасць у гісторыі лячэння і вірусным падмноствам). У той час як аналіз паказаў, што вірулентнасць можа выраўноўвацца ў Еўропе ў цэлым, з супольнасцю віруснага скідання нагрузкі ад 31000 у 2002 годзе да 25500 у 2008-тое ж самае нельга сказаць, для геяў. Бо, як вядома , што хуткае распаўсюджванне ВІЧ - інфекцыі праз гамасэксуаліст мужчынскага насельніцтва (разам з больш высокім узроўнем ўздзеяння лячэння) прывяло да большага генетычнаму разнастайнасці і перадаецца супраціў , то магчыма , што віруснае падмноства уплываючы гэтую групу , можа, фактычна, быць больш вірулентнасці.
- У супрацьлегласць гэтаму , афрыканскае даследаванне праводзілася ў краінах , дзе гетэрасексуальны сэкс быў не толькі асноўным спосабам перадачы , але дзе да нядаўняга часу , значна менш асобных гадоў не падвяргаліся лячэнні ВІЧ - інфекцыі . У выніку, генетычнае разнастайнасць ВІЧ у Паўднёвай Афрыцы лічыцца значна менш, пры гэтым некаторыя даследаванні сведчаць аб тым , што рэгіянальная зменлівасць віруса можа дазволіць глыбокія адрозненні ў вірулентнасці ВІЧ.
Карацей кажучы, нягледзячы на недахопы ў афрыканскім даследаванні і абмежаванне даследаванняў CASCADE, як высновы могуць вельмі добра быць правільнымі. Далейшыя даследаванні чакаюцца ад абедзвюх каманд.
крыніцы:
Пэйна, R.; Muenchhoff, М.; Ман, J.; і іншыя «Уплыў HLA-вядзёнай адаптацыі ВІЧ на вірулентнасць ў папуляцыях з вялікай распаўсюджанасцю ВІЧ - інфекцыі.» PNAS. 16 снежня 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, Н.; Портэр, К.; Costagliola, D.; і іншыя «Часовыя тэндэнцыі ў галіне прагнастычных маркераў ВІЧ-1 вірулентнасць і заразное: обсервационное даследаванне кагорты.» L ancet ВІЧ. Снежань 2014; 1 (3): e119-126.