Кіраўніцтва пацыента да генам, якія ўдзельнічаюць у Меланома раку скуры
Разуменне генетыкі рака і як яна гуляе ролю ў меланоме можа здацца складанай задачай. Але знайшлі час, каб зрабіць гэта можа дапамагчы вам лепш зразумець рызыка - і што вы можаце зрабіць пра гэта.
рак Генетыка
Рак пачынаецца, калі адзін або больш генаў у клетцы мутацыі (змяненне ад іх звычайнага формы). Гэта альбо стварае анамальныя бялку або бялок не на ўсіх, абодва з якіх выклікае мутаваў клеткі бескантрольна размнажацца.
Вялікая колькасць генаў даследуецца іх ролю ў меланому, у тым ліку спадчынных генаў і генетычных дэфектаў, набытых за кошт фактараў навакольнага асяроддзя, такіх як празмернае знаходжанне на сонца . Да гэтага часу складаюць канкрэтныя генетычныя варыяцыі, толькі 1% усіх меланом дыягназаў, хоць 2009 даследаванне блізнят з меланомой, паказалі, што 55% ад агульнага рызыкі меланомы чалавека можа быць звязана з генетычнымі фактарамі. Даследаванні ў гэтай складанай вобласці ўсё яшчэ знаходзіцца ў зачаткавым стане, але надзеі высокія , што ў найбліжэйшай будучыні, генетычныя тэсты дапамогуць кіраўніцтва меланома скрынінга, дыягностыкі і лячэння .
Успадкоўваецца Генныя мутацыі ў Меланома
Прыклады генных мутацый, якія перадаюцца ад бацькоў да дзіцяці ставяцца наступныя:
CDKN2A - Мутацыі ў гэтым рэгулятары клеткавага дзялення з'яўляюцца найбольш распаўсюджанымі прычынамі спадчыннай меланомы. Гэтыя мутацыі, аднак, па-ранейшаму вельмі рэдка ў цэлым, а таксама могуць з'явіцца ў ненаследуемых выпадках меланомы.
Людзі з сямейнай меланомай часта маюць вялікую колькасць няправільнай формы радзімак (невусы) диспластические і дыягнастуецца меланома ў адносна маладым узросце (ад 35 да 40 гадоў). Так як 70% людзей, якія маюць мутацыі ў гене CDKN2A будзе развівацца меланома на працягу свайго жыцця, камерцыйныя тэсты былі распрацаваны для CDKN2A, хоць не ясна, калі ведаць вынікі тэсту прынясе карысць людзей, якія нясуць ген.
Звязаныя, але яшчэ радзей мутацыі ў гене CDK4, які таксама кантралюе, калі клеткі дзеляцца і павялічваюць рызыка развіцця меланомы.
MC1R - усё больш доказы паказваюць , што чым больш лікі варыяцый ў гене пад назвай MC1R (меланокортин-1 рэцэптар), тым больш рызыка меланомы. Ген гуляе важную ролю ў вызначэнні, калі чалавек мае рудыя валасы, светлая скура, і адчувальнасць да ЎХ-выпраменьванню. Людзі, якія маюць аліўкавыя і больш цёмны колер скуры, і якія нясуць адзін або некалькі варыянтаў гена, маюць больш высокія, чым сярэдні рызыка развіцця меланомы. Тым не менш, маючы мутацыю MC1R нясе больш ўмераны рызыка, чым CDKN2A або CDK4 мутацый. У апошні час, іншыя гены, звязаныя з пігментам скуры былі ідэнтыфікаваныя, што таксама можа павялічыць ўспрымальнасць да меланомы, у тым ліку Tyr (тирозиназы), TYRP1 (Tyr-роднасны бялок 1), і АСИП (агути бялок сігналізацыі).
MDM2 - генетычны варыянт MDM2 з'яўляецца ў гене «промотор,» выгляд перамыкача харчавання , які вызначае , калі ген уключаны і колькі копій вырабляецца ў межах ячэйкі. Даследаванне, апублікаванае ў 2009 годзе паказалі, што схіляе жанчын - але не мужчын - да развіцця меланомы ў больш маладым узросце (менш за 50 гадоў). Наяўнасць гэтай мутацыі можа быць нават больш магутным, чым іншыя фактары рызыкі, такі меланомы як гісторыя бурбалак загар, светлай скуры і вяснушак.
Калі ў вас ёсць бацькі або брат з меланомой, рызыка развіцця меланомы ў два-тры разы больш, чым сярэдні чалавек. Аднак, рызыка яшчэ малы, і ў многіх выпадках, дэфектны ген не будзе знойдзены. Тым не менш, большасць экспертаў настойліва раім чалавек, занепакоеныя сваю сямейную гісторыю меланомы пракансультавацца з генетыкам і звярніся да лекара з нагоды ўдзелу ў генетычных даследаваннях, так што больш можна даведацца пра тое, як генетычныя мутацыі ўплываюць на рызыку развіцця меланомы. Мінімальна, людзі з рызыкай спадчыннай меланомы павінны практыкаваць бяспеку сонца і вывучыць іх скуру старанна кожны месяц , пачынаючы з 10 гадоў , каб шукаць змены ў з'яўленні радзімак.
Генныя мутацыі , якія ня ўспадкоўваюцца
Генныя мутацыі, якія ня атрымалі ў спадчыну, а набываюцца за кошт фактараў навакольнага асяроддзя, такіх як сонца, ўключаюць у сябе:
BRAF - Даследаванні выявілі Ненаследуемые мутацыі ў гене BRAF , якая , як уяўляецца, найбольш распаўсюджанае падзея ў працэсе , які вядзе да меланомы; гэта назіралася ў да 66% злаякасных меланом. Даследнікі спадзяюцца, што прэпараты, якія блакуюць гэты ген можа быць эфектыўнай стратэгіяй лячэння ў будучыні.
Р16 ўяўляе сабой пухліна , пераважны ген , які можа быць ненармальным у некаторых ненаследуемых выпадках меланомы. Генетычныя мутацыі, якія рэгулююць Ku70 і Ku80 бялок могуць парушыць працэсы, якія аднаўляюць нітка ДНК.
EGF - Даследнікі вывучаюць мутацыі ў гене , які робіць рэчыва пад назвай фактар эпідэрмальныя росту (EGF). EGF гуляе ролю ў росце клетак скуры і гаення ран, і гэта можа быць прычынай многіх ненаследуемых выпадкаў меланомы.
Fas - Мутацыі ў генах , якія рэгулююць Fas вавёркі, якія ўдзельнічаюць у натуральным працэсе клеткавага самаразбурэння пад назвай апоптоз, можа выклікаць клеткі меланомы размнажацца з - пад кантролю.
Малекулярныя працэсы, якія прыводзяць да пачатковага развіццю і метастазы несемейных меланомы з'яўляюцца надзвычай складанымі і толькі пачынаюць быць даследаваны. Літаральна тысячы даследчых справаздач аб меланоме генетыцы былі апублікаваныя толькі за апошняе дзесяцігоддзе. Гэтыя дасягненні будуць спадзявацца, прывядуць да ідэнтыфікацыі значна больш дакладных тэстаў для дыягностыкі і прагнозу меланомы, а таксама больш эфектыўных мэтаў лячэння для гэтай разбуральнай хваробы.
крыніцы:
«Генетычная меланома.» ASCO. 26 лютага 2009.
Hocker TL, Singh MK, Тсао H. «Меланома генетыка і тэрапеўтычныя падыходы ў 21 - м стагоддзі: пераход ад лавы боку да ложка хворага.» J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 лютага 2009.
Лін - J, Hocker TL, Сінга М, Тсао Х. «Генетыка Меланома схільнасці.» Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 лютага 2009.
«Сямейная меланома.» Меланома Molecular Map Project. 27 лютага 2009.
Firoz Я.Ф., Warycha М, Zakrzewski Дж, і інш. Асацыяцыя MDM2 SNP309, ўзрост пачатку і падлогі ў скурнай меланомы. Clin Cancer Res. 1 красавіка 2009; 15 (7): 2573-80.
Shekar С.Н., Дафі Д.Л., Youl Р, і інш. Папуляцыйнай даследаванне аўстралійскіх блізнят з меланомой Прапануе моцны генетычны ўклад у адказнасць. J Invest Dermatol. 9 красавіка 2009.