Выяўленне цыркулююць опухолевых клетак і клетак свабоднай ДНК
* 1 чэрвеня 2016 г. FDA ухваліў выпрабаванне вадкаснай біяпсіі для выяўлення мутацый EGFR ў людзей з немелкоклеточным на рак лёгкага. Гэта першы «аналіз крыві» ухвалены для ацэнкі і лячэння рака лёгкіх.
Што ўяўляе сабой вадкасць біяпсіі? Ваш анколаг можа ўжо згадваў гэты новы метад ацэнкі рака лёгкага, ці вы, магчыма, чулі аб гэтай методыцы, даследуючы ваш рак онлайн.
Якую працэдура гэта, калі гэта можа быць зроблена, якія перавагі і недахопы, і дзе мы накіроўваемся з гэтым аспектам прэцызійных медыцын для рака лёгкага?
Што такое вадкая Біяпсія?
Вы можаце быць знаёмыя з звычайнымі біяпсіі рака лёгкіх. Для таго , каб дыягнаставаць рак лёгкіх , ўзор пухліны атрымліваюць у некаторым родзе. Затым, як працякае лячэнне, далейшыя біяпсіі можа спатрэбіцца быць зроблена, каб убачыць, калі пухліна «эвалюцыянавалі», гэта значыць, калі ён распрацаваў новыя мутацыі, якія робяць яго ўстойлівым да бягучага лячэнню.
Не было б добра, калі б гэтыя традыцыйныя біяпсіі (прынамсі, некаторыя так ці інакш) можна замяніць просты аналіз крыві? Для рака лёгкага, па меншай меры кантраляваць некаторыя чалавек з пэўным малекулярнай профілем, што жаданне становіцца рэальнасцю.
Існуе шмат мы не ведаем, калі гаворка ідзе пра патэнцыял вадкіх біяпсіі для маніторынгу лёгкай дыягностыкі і лячэння рака, але мы падзелімся некаторымі з таго, што мы ведаем сёння.
У цяперашні час у Злучаных Штатах, усе вадкія біяпсіі лічацца даследуемых для дыягностыкі і лячэння рака лёгкага і не павінен выкарыстоўвацца асобна для дыягнаставання або лячэнняў маніторынгу гэтага тыпу рака.
Віды вадкай біяпсіі
Як можа кроў прыцягнуць дапамогу для маніторынгу рака?
Як клетка трапіць? Гэта карысна пачаць з размовы аб тым, што менавіта лекары шукаюць ва ўзоры вадкасці біяпсіі (кроў) ад каго-то з ракам. Мы ведаем, што опухолевые клеткі, а часцей часткі опухолевых клетак, часта адламаць ад пухліны і трапляюць у крывацёк. Гэта не азначае, што пухліна з'яўляецца метастатической і фрагменты ракавых клетак могуць з'явіцца ў крыві нават у больш ранніх стадыях раку. У даследаваннях да гэтага часу навукоўцы шукалі адно з наступных дзеянняў:
- Цыркулююць опухолевые клеткі (CTCs) - Гэта адносіцца да опухолевым клеткам , якія могуць быць выяўленыя ў крыві некаторых людзей , хворых на рак. Да гэтага часу цок з'яўляюцца больш важнымі ў іншых , чым немелкоклеточного рака лёгкага рака і выкарыстоўваюцца ў асноўным для вызначэння прагнозу гэтых відаў раку. Існуе шэраг доказаў , што цок можа дапамагчы з немелкоклеточным на рак лёгкага , і ў адным даследаванні, 85 працэнтаў пацыентаў з ракам лёгкім мелкоклеточное былі CTCs. Ацэнка гэтых цок ў невялікіх хворых на рак лёгкага, як уяўляецца, прагназавання агульнай выжывальнасці.
- Бясклетачнай (цыркулявалая) ДНК пухліны (ctDNA) - У адрозненні ад цэлых опухолевых клетак , якія менш часта сустракаюцца ў крыві, гэтыя ўзоры могуць выявіць фрагменты опухолевых клетак , якія разарваныя ад пухліны і разлітыя ў крывацёк. Гэта можа адбывацца або з першаснай пухліны або метастатических пухлін. Гэта ctDNA было знойдзена ў адным даследаванні, прысутнічае ў 82 адсоткаў анкалагічных хворых з самавітымі пухлінамі без галаўнога мозгу. Ён быў знойдзены ў пухлінах ўсіх стадый, але больш верагодна, будзе знойдзена з больш познімі стадыямі рака.
- Пухліна РНК у трамбацытаў - Вы, напэўна , чулі менш пра РНК пухліны у трамбацытаў , чым цок і ctDNA, але гэта яшчэ адна захапляльная вобласць пад загалоўкам вадкіх біяпсіі. Трамбацыты вядомыя сваёй здольнасці прымаць РНК з пухліны і могуць гуляць ролю ў распаўсюдзе рака.
Да гэтага часу, адабрэнне FDA толькі было дадзена для выкарыстання ТХМ ў якасці меры для ацэнкі прагнозу (і зараз ctDNA выявіць EGFR мутацыі), але выкарыстанне ctDNA і РНК пухліны у трамбацытаў, верагодна, забяспечыць дадатковую дапамогу пры раку маніторынгу, як час ідзе на.
Вадкасць Біяпсія у параўнанні з традыцыйнай тканіны Біяпсія - Чаму Хваляванне і Што можа выглядаць?
Вы можаце быць здзіўлены, чаму так шмат хвалявання ў паветры над магчымасцю пасля некаторых відаў раку з вадкімі біяпсіі.
Мы пералічыў некаторыя магчымыя перавагі і недахопы ніжэй, але давайце спачатку параўнаць прыклад таго, як рак лёгкіх можна кантраляваць і лячыць з выкарыстаннем і без выкарыстання гэтых біяпсіі.
How Could рака лёгкіх па кіраванні зменамі ў дыягностыцы?
Уявіце, што вы толькі што паставілі дыягназ немелкоклеточного рака лёгкага. Звычайна, дыягназ вырабляюцца з выкарыстаннем звычайных біяпсіі рака лёгкага з тканінай , прынятай альбо:
- біяпсія іголкі
- Эндобронхиальная УГД і біяпсія (іголка устаўленыя ў пухліну праз бронху падчас бронхаскапіі)
- Адкрытая біяпсія лёгкага (альбо торакоскопия, у якім асветлены інструмент ўстаўляецца праз невялікія адтуліны ў грудной клетцы, або торакотомии, з удзелам надрэз праз сценкі грудной клеткі, каб атрымаць доступ у лёгкія)
Гэтыя сучасныя метады біяпсіі ўсе нясуць рызыку інфекцыі, крывацёкі, калапс лёгкага (пневмоторакс), і, вядома, боль.
Пасля таго, як тканіна атрымліваецца, ён адпраўляецца на патолагаанатам, каб паглядзець пад мікраскопам, а таксама для спецыяльных тэстаў, якія шукаюць для канкрэтных генетычных анамалій ў опухолевых клетках. Гэты ген (або малекулярны) прафіляванне часта займае некалькі тыдняў (часта 05:55), перш чым вынікі даступныя. Калі генетычная анамалія (напрыклад, мутацыі EGFR) выяўляюцца, лячэнне можа быць пачата з мэтавым лекавых сродкам, такімі як інгібітар тирозинкиназы (эрлотиниб Tarceva.)
З тэхнікай вадкай біяпсіі, а не рабіць інвазівной біяпсію, такія як Пункціонной біяпсія для атрымання тканіны для геннага прафілявання (у прыватнасці гена тэставання мутацыі для двух мутацый тэстаў могуць у цяперашні час тэставання на), просты розыгрыш крыві можна быў бы зрабіць - гэта шмат менш інвазівной тэст. І замест таго, каб чакаць тыдняў для вынікаў, хуткае плазменнае генотипирование можа даць вынікі ў каля трох дзён. Такім чынам , на момант пастаноўкі дыягназу, пацыенты з мутацыяй EGFR могуць мець мутацыі выяўленыя не толькі праз значна менш інвазівной тэст , але можа быць запушчаны на тэрапіі , каб вырашыць гэтую мутацыю ў працягу ўсяго некалькі дзён. (Мы яшчэ не там з тэхналогіяй «знайсці» іншыя генетычныя анамаліі , такія як ALK перабудовы і ROS1 перабудовы .)
Як маглі б Маніторынг рака лёгкіх Change?
Яшчэ больш захапляльныя, магчыма, з'яўляецца магчымасцю выкарыстання вадкіх біяпсіі для маніторынгу людзей, якія ўжо лечаць з дапамогай лекаў таргетавання мутацыі EGFR.
У гэты час, калі нехта пачаў інгібітар EGFR, такія як Тарцевой, ход іх захворвання кантралюецца рабіць перыядычныя КТ назіраць рост пухліны. Мы ведаем, што практычна кожная пухліна развіваецца ўстойлівасць да гэтых прэпаратаў у час, але гэты перыяд часу значна вар'іруецца паміж рознымі людзьмі. Як вы можаце ведаць, калі гэты час прыйшоў? Традыцыйна, мы бачым, што на пухліна развілася ўстойлівасць, калі сканаванне (напрыклад, КТ або ПЭТ) паказвае, што пухліна пачала расці зноў. Большая частка часу (калі сімптомы не мяркуюць рак пагаршаецца) пацыенты даведаюцца, што іх прэпарат перастала працаваць, калі яны атрымліваюць вынікі сканавання, які паказвае пухліна зноў расце.
У той час, лячэнне спыняецца, і людзі зноў сутыкнуліся з выкананнем іншы біяпсіі, каб ацаніць пухліна, каб паглядзець на змены, якія зрабілі яго ўстойлівым. Як было адзначана вышэй, традыцыйныя біяпсіі лёгкага несці рызыкі больш інвазівные працэдуры, і зноў жа, гэта займае некалькі тыдняў без лячэння, каб ведаць вынікі і зразумець, куды ісці далей.
У супрацьлегласці гэтаму, з вадкаснай біяпсіяй зробленыя перыядычна, лекары маглі б сказаць значна раней, калі пухліна стала устойлівай да лекаў. Гэта было выяўлена ў даследаваннях, што гэтыя змены з'яўляюцца ў ctDNA задоўга да таго, змены, звязаныя з супрацівам паказаць на КТ. У гэты перыяд часу - паміж момантам, калі аналіз крыві паказвае супраціў і выяўляюцца на КТ - людзі будуць выкарыстоўваць лекі, якія больш не з'яўляецца эфектыўным і справіцца з пабочнымі эфектамі прэпарата, не патрабуецца. Гэта таксама азначае больш працяглы перыяд часу, перш чым яны маглі б быць пераключаны ў эфектыўнай тэрапіі.
З вадкімі вынікамі біяпсіі , якія паказваюць супраціў, ўзор пухліны (ад вадкай біяпсіі) можа быць ацэненая , і пацыент можа затым быць зменена на наступнае пакаленне лекаў арыентацыі , што мутацыі гена або , магчыма , іншы тып тэрапіі, такія як хіміётэрапія ці іммунотерапія .
Пухліна гетэрагеннасць і вадкія біяпсіі
Іншае патэнцыйная перавага, што вадкасць біяпсіі можа мець у параўнанні са звычайнай біяпсіі рака лёгкіх звязана з пухліннай гетэрагеннасць. Вядома, што рак лёгкі з'яўляюцца гетэрагенным, а гэта азначае, што розныя часткі пухліны (і ў асаблівасці розных пухлін, такія як першасная пухліна і метастазы) могуць некалькі адрознівацца ў іх малекулярных характарыстыках. Напрыклад, мутацыя прысутнічае ў ракавых клетках ў адной частцы пухліны не можа прысутнічаць у клетках ў іншай частцы пухліны. Каб зразумець гэта, карысна разумець, што ракі пастаянна мяняюцца, распрацоўкі новых характарыстык і мутацыі.
Традыцыйная біяпсія абмежаваная тым, што яна толькі ўзоры адной канкрэтнай вобласці тканіны. Вадкасць біяпсіі, наадварот, можа быць больш верагодна, адлюстроўваюць характарыстыкі пухліны ў цэлым. Гэта ўжо відаць у даследаваннях, у якіх дзейсныя мутацыі кіроўца можа быць знойдзена з дапамогай вадкаснай біяпсіі, якія інакш былі б прапушчаны на біяпсію тканіны.
Перавагі вадкай біяпсіі у параўнанні са звычайнай біяпсіяй
Каб сапраўды зразумець хваляванне, але і магчымыя абмежаванні адбору пробаў вадкасці для біяпсіі, яна можа дапамагчы пералічыць некаторыя з магчымых пераваг і недахопаў працэдуры.
- Вынікі біяпсіі вадкасці бліжэй да «рэальнага часу». Іншымі словамі, яны могуць дазволіць больш ранняй ацэнкі эфектыўнасці і ўстойлівасці да пухліны падчас лячэння. Пры біяпсія тканіны будзе зроблена, вынікі малекулярнага прафілявання (ген прафілюючых) на пухліны , як правіла , патрабуюць некалькі тыдняў (часта 05:55) , тады як тэставанне генных мутацый на вадкую біяпсіі займае ўсяго каля трох дзён. Гэты час, на працягу якога спецыфічнае лячэнне можа быць выкарыстана або на працягу якога мэтавай прэпарат новага пакалення, можна было б выкарыстоўваць, калі пухліна аказваецца устойлівым.
- Працэдура вадкасці біяпсіі сам па сабе з'яўляецца больш хуткай, чым звычайныя біяпсіі.
- Вадкія біяпсіі менш агрэсіўныя.
- Некаторыя пухліны ў галінах, якія з'яўляюцца цяжкадаступнымі для таго, каб зрабіць традыцыйную біяпсію тканіны.
- Некаторыя пухліны і метастазы не зьяўляюцца ідэальнымі ўзорамі для вядзення гена прафілявання - напрыклад, метастазы ў касцях
- Вадкія біяпсіі пухлін дазваляюць гетэрагеннасць. Як было адзначана вышэй, большасць пухлін з'яўляюцца гетэрагенных. Вадкасць біяпсія можа быць у стане даць узоры больш верагодна, уяўляе пухліна ў цэлым, у адрозненні ад звычайнага ўзору біяпсіі, які быў бы прадстаўніком толькі з клетак ў гэтай канкрэтнай часткі пухліны.
- Цалкам верагодна, што вадкія метады біяпсіі ў канчатковым выніку будуць танней, чым звычайныя біяпсіі.
- Вадкія біяпсіі нясуць меншы рызыка ўскладненняў, чым у звычайных биопсийных метадаў, такія як рызыка інфекцыі, крывацёк і калапс лёгкага (пневмоторакс). Гэтыя ўскладненні не толькі зніжаюць якасць жыцця, але і могуць прывесці да затрымкі лячэння, а таксама (і наступства затрымкі можа азначаць прагрэсаванне пухліны.)
- Вадкія біяпсіі з'яўляюцца менш балючымі.
- Калі біяпсія павінна быць паўтораная з-за недастатковай тканіны, значна лягчэй паўтараць дро крыві, чым паўтарыць традыцыйную біяпсію.
- Прасоўванне навукі рака. Назіраючы вынікі вадкіх біяпсіі зрабілі часцей з цягам часу, даследчыкі могуць даведацца больш аб тым, як пухліна змяніць генетычна з цягам часу.
- Вадкія біяпсіі могуць падабраць мутацыі, якія прапушчаныя па адборы пробаў тканіны.
- Вадкая біяпсія - калі яны выяўляюць супраціў раней - можа дапамагчы запасное непатрэбнага лячэння (і любым пабочным эфектаў, якія ідуць з гэтым лячэннем), максімізуючы колькасць часу хто-то выкарыстоўваюць эфектыўнае лячэнне.
- Вадкія біяпсіі тэарэтычна могуць паменшыць колькасць радыяцыі, у сувязі з дадзенай бягучай патрэбай у частых сканіраванне для маніторынгу прагрэсу.
Недахопы Liquid Biopsy
У гэты час, ёсць шмат, каб даведацца пра вадкім biopsies.They таксама ў цяперашні час абмяжоўваецца выяўлення мутацый гена, такія як тыя, у EGFR (хоць ёсць размовы, што неўзабаве яны змогуць быць выкарыстаны для выяўлення транслокации і іншыя змены.) У большасці віды раку лёгкага, цыркуляцыя ракавых клетак або ДНК рака адбываецца толькі ў адносна невялікай колькасці выпадкаў раку лёгкага і залежаць ад тыпу і стадыі рака. Адмоўны вынік ад вадкай біяпсіі не азначае, што рак не прысутнічае ў арганізме.
Бягучы статус вадкай біяпсіі для рака лёгкага
Вадкія біяпсіі выкарыстоўваюцца ў асноўным для даследавання ў Злучаных Штатах, хоць некаторыя анколагі выкарыстоўваюць іх, каб выявіць ці кантраляваць пацыент з EGFR мутацыямі. Тым не менш, тэст вадкасць біяпсія - першае выпрабаванне свайго віду раку лёгкіх - быў зацверджаны на 1 чэрвеня 2016 года, для ацэнкі EGFR мутацый у пацыентаў з немелкоклеточным на рак лёгкага.
Прынамсі , адзін галоўны цэнтр рака цяпер прапануе выпрабаванне нароўні з хуткім плазмы генотипирования для ўсіх пацыентаў з немелкоклеточным на рак лёгкага альбо ў момант пастаноўкі дыягназу або пасля рэцыдыву / рэцыдыву рака лёгкіх .
У Еўропе, у цяперашні час яны выкарыстоўваюцца для людзей з немелкоклеточным на рак лёгкага, каб ацаніць для EGFR мутацый і лічацца неабходным, каб вызначыць, калі людзі з'яўляюцца кандыдатамі на лячэнне з інгібітараў тирозинкиназы.
Што стрымлівае нас?
Гэта можа прывесці да блытаніны пры вывучэнні вадкіх біяпсіі, адносна таго, чаму гэты метад яшчэ не зроблены шырока. Тое, што мы яшчэ не ведаем, наколькі добра вадкасць біяпсіі будуць выконваць два патрабаванні: дакладнасць і надзейнасць. Яно павінна быць вызначана, што вадкія біяпсіі могуць забяспечыць тую ж самую інфармацыю (або лепш), чым біяпсіі тканіны і паслядоўна даставіць гэтую інфармацыю.
будучыню
Цяжка дакладна ведаць, што патэнцыял вадкіх біяпсіі на дадзеным этапе даследавання, так як яны настолькі новыя. У рэшце рэшт, ён спадзяваўся, што гэтая тэхніка дапаможа не толькі ў ацэнцы прагнозу і маніторынгу супраціву, але ў якасці інструмента скрынінга для выяўлення рака - хоць гэта ўсё яшчэ шляху прэч. Так ці інакш, гэта цікавы аспект даследавання рака ў эпоху дакладнасці медыцыны.
крыніцы:
Bettegowda, К., Саўс, М., Лири, Р. і інш. Выяўленне цыркулююць ДНК пухліны ў пачатку і ў канцы стадыі злаякасных пухлін чалавека. Навука Паступальны Медыцына
Імамура, Ф., Uchida, J., Кукит, Y. і інш. Маніторынг рэакцый лячэння і клонально эвалюцыя опухолевых клетак з дапамогай цыркулявалай ДНК пухліны гетэрагенных мутантных генаў EGFR пры раку лёгкага. Рак лёгкіх. 2016. 94: 68-73.
Цзян, Т., Рэн, С., і С. Чжоў. Ролю аналізу ДНК-цыркулявалага пухліны ў немелкоклеточного рака лёгкага. Рак лёгкіх. 2015 90 (2): 128-34.
Karachaliou, Н., Mayo-дэ-лас-Касас, К., Малін-Vila, M. і інш. У рэжыме рэальнага часу вадкасць біяпсіі стаць рэальнасцю ў лячэнні рака. Летапіс трансляцыйныя медыцыны. 2015 3 (3): 36.
Mahaswaran, С., Sequist, Л., Nagrath, S. і інш. Выяўленне мутацый у EGFR ў цыркулююць лёгкай-ракавыя клеткі. The New England Journal медыцыны. 2008. 359 (4): 366-77.
Захер, А., Paweletz, К., Дахлберг, S. і інш. Перспектыўная валідацыю Rapid Plasma Генотипирования для выяўлення EGFR і KRAS Мутацыі ў пашыраным раку легкихов. JAMA Oncology. Апублікавана на сайце 7 красавіка 2016.
Santarpia, М., Karachaliou, Н., Гансалес-Као, М. і інш. Мэтазгоднасць бясклетачнай цыркулявалай аналізу ДНК пухліны для рака лёгкіх. Биомаркеров ў медыцыне. 2016. 10 (4): 417-30.