Выжыванне Адрозненне ў спадчынным раку малочнай залозы
Многія людзі сталі турбавацца пра «генетычны» або спадчынным раку малочнай залозы. Мы ведаем, што BRCA мутацыя можа значна павялічыць рызыку развіцця рака малочнай залозы. Але для тых , хто атрымаць рак малочнай залозы , як гэта выжыванне па параўнанні з тымі , хто развіваецца рак малочнай залозы , але не маюць гэтыя генныя мутацыі? Цяпер у нас ёсць некалькі даследаванняў, якія глядзелі на гэтае пытанне.
Вядома, гэта страшна даведацца, што вы носіце адзін з гэтых мутацый. Калі вы сапраўды нясуць мутацыю BRCA, гэта можа азначаць шмат дадатковых тэстаў, Пакутліва прыняцця рашэнняў, а таксама знясільваючыя працэдуры, калі рак павінен развівацца. Але новае даследаванне аб доўгатэрміновай выжывальнасці з гэтымі мутацыямі можа паменшыць некаторыя з вашых страхаў.
Неабходна, аднак, зірнуць на гэтыя даследаванні ў цэлым. Некаторыя даследаванні толькі глядзелі на маладых жанчын. Іншыя глядзелі ў розныя прамежкі часу пры ацэнцы выжывальнасці. І ўсё ж іншыя ацанілі тое, што лячэнне можа палепшыць выжывальнасць найбольш для жанчын з BRCA мутацый.
Давайце пачнем з агляду BRCA мутацый, чаму яны гуляюць важную ролю ў развіцці раку малочнай залозы, і як гэтыя віды раку могуць адрознівацца ад ненаследственных рака малочнай залозы, а затым казаць пра тое, што мы даведаліся, з пункту гледжання выжывання.
BRCA Мутацыі-Вызначэнне і функцыі BRCA генаў
Мы ведаем, што рак звычайна развіваецца пасля шэрагу генных мутацый ДНК адбываецца.
Нашы гены падобныя на план , які нясе канструкцыю для бялкоў , зробленых у нашых целах. Інструкцыі перавозяцца на гены нясуць накіравання для сінтэзу бялкоў, пачынаючы ад ферментаў, якія расшчапляюць ежу, да вавёрак, якія працуюць, каб трымаць нас ад раку.
Тэрмін мутацыя ставіцца да любога тыпу пашкоджанні ДНК, які змяняе свой склад.
Наша ДНК складаецца з 46 храмасом, 23 ад нашых маці і 23 ад нашых бацькоў. Гены, у сваю чаргу, з'яўляюцца ўчасткамі храмасом, якія нясуць кірунак вытворчасці спецыфічных бялкоў. Гэтыя кірункі складзеныя як радок знакаў (пар падстаў), якія функцыянуюць у якасці кода.
Калі літары (асновы) у гене пераблытаны, напрамкі могуць быць недакладнымі і, такім чынам, быць асновай для анамальнага бялку. Часам асновы дадаюцца (дапаўненні), часам яны будуць выдаленыя (выдаленне мутацыі), а часам яны перабудоўваюцца. (Ёсць таксама іншыя змены, якія могуць адбыцца, а). Што адбываецца пасля таго, як мутацыя альбо спадчынная або набытая ў дарослым узросце, залежыць ад функцыі канкрэтнага гена.
BRCA гены з'яўляюцца гены - супрессоры пухлін . Яны кадуюць вавёркі, якія душаць рост пухлін, такіх як рак малочнай залозы і рака яечнікаў. У прыватнасці, BRCA гены кадуюць вавёркі, якія адказваюць за аднаўленне пашкоджанняў ДНК у нашых клетках (яны рамонт разрываў у двухцепочечной ДНК).
Кожны з нашых клетак ўтрымлівае два BRCA гена, па адной копіі ад нашай маці і адну копію ад бацькі нашага. гены BRCA аўтасомна-рецессивный, а гэта азначае, што абедзве копіі гена павінны быць мутуюць для таго, каб рака, звязанага з мутацыяй гена развівацца.
Паколькі большасць людзей ўспадкуюць толькі адзін мутантный ген (гэта запісваецца як BRCA1 / 2), якія маюць мутацыю BRCA павялічвае рызыка развіцця рака (нясе ў сабе генетычную схільнасць да раку) , але не азначае , што вы будзеце развіваць рак. Для таго, каб рак, каб пачаць іншую копію гена трэба будзе мутаваць. Гэтая другая мутацыя звычайна набываецца (ад пашкоджанняў ДНК ў сувязі з навакольным асяроддзем, ладу жыцця або нармальнага метабалізму клетак).
Гэта можа быць вельмі заблытаным, калі мы гаворым пра гэтыя розных тыпаў мутацый, хоць гэта тлумачыць, чаму не ўсе з мутацыяй BRCA будзе развівацца рак.
Дзве мутацыі, якія прыводзяць да раку малочнай залозе ў большасці жанчын, якія з'яўляюцца BRCA + і развіцця рака малочнай залозы ўключае мутацыі зародкавай лініі і набытую мутацыю.
- Зародкавай лініі або спадчынныя мутацыі (гэта ўключае ў сябе мутацыі BRCA, як абмяркоўвалася тут) перадаюцца ад бацькі або маці да дзіцяці ў момант зачацця.
- Саматычныя або набытыя мутацыі (мутацыі, якія ўзнікаюць у выніку пашкоджанні ДНК, звязаных з навакольным асяроддзем, фактары ладу жыцця, ці нават нармальных метабалічных працэсаў у клетках) адбываюцца ў любы час на працягу жыцця чалавека.
(Ёсць таксама гены, звязаныя з ракам званымі онкогенного, якія ўспадкоўваюцца па аўтасомна-дамінантным спосабам так, што толькі адна копіі перайначанага гена неабходная для кіравання ростам рака, але гэта выходзіць за рамкі дадзенага артыкула).
Разуменне BRCA Мутацыі
Калі гаворка ідзе аб рызыцы BRCA мутацый, важна адзначыць, што тут гаворка ідзе не пра адну канкрэтных змен у ДНК. Хутчэй ёсць сотні розных спосабаў, у якіх гены BRCA могуць быць мутавалі. Як было адзначана вышэй, гэтыя гены могуць мець дадатковую базу (ліст), якая адсутнічае базу, або базы могуць быць перабудаваны ў некаторым родзе.
Ёсць некаторыя адрозненні ў рызыцы рака паміж BRCA1 і BRCA2 мутацыі, а таксама канкрэтны тып мутацыі прысутнічае ў гене. Агульны рызыка развіцця рака малочнай залозы ў жанчын без мутацыі BRCA складае каля 12 працэнтаў. Для тых, у каго ёсць мутацыі BRCA1, сярэдні рызыка 55 да 65 адсоткаў (і можа дасягаць 87 адсоткаў). Для тых, хто з мутацыяй BRCA2, каля 45 працэнтаў жанчын захворваюць на рак малочнай залозы ва ўзросце да 70 гадоў.
Рак яечнікаў адбываецца ў прыкладна 1,3 працэнта жанчын у цэлым. Для тых, хто з мутацыяй BRCA1, 39 адсоткаў, як чакаецца, развіццё рака яечнікаў, у той час як 11 да 17 працэнтаў тых, з мутацыяй BRCA2 будзе развівацца хвароба.
Ёсць і іншыя віды рака , якія могуць быць звязаныя з BRCA мутацый , а таксама, такія як рак прадсталёвай залозы, рак падстраўнікавай залозы, і нават рак лёгкіх .
Адрозненні ў пухліны малочнай залозы ў жанчын з BRCA мутацый
Ёсць некаторыя адрозненні ў раку малочнай залозы паміж жанчынамі, якія маюць BRCA мутацый, і тыя, у каго няма гэтых mutations.This важныя, так як некаторыя з гэтых адрозненняў могуць растлумачыць адрозненні ў выжывальнасці.
BRCA мутацыі часцей сустракаюцца ў маладых жанчын, у якіх развіваецца рак малочнай залозы. Для тых, хто ва ўзросце 40 гадоў, ён думаў, што звыш 10 працэнтаў выпадкаў раку звязаны з быццём BRCA станоўчым. У супрацьлегласць гэтаму, лік бліжэй да 5 працэнтаў у пажылых жанчын з гэтым захворваннем.
Рак малочнай залозы ў жанчын з BRCA мутацый , як правіла, маюць ракі з больш высокай ступені дыферэнцыявання пухліны . Пухліна адзнака з'яўляецца мерай агрэсіўнасці пухліны.
Рак малочнай залозы ў жанчын з BRCA мутацый (асабліва BRCA1 мутацыі), менш верагодна, эстраген-рэцэптар-рэцэптар або прогестерон станоўчым. Яны таксама менш верагодна, будзе станоўчы HER2 . Гарманальныя рэцэптары , а таксама да HER2, з'яўляюцца рэцэптарамі на паверхні клетак рака малочнай залозы , у якой эстроген або фактары ростов звязваюцца з прывадным ходам рака.
Іншымі словамі, « патройны негатыў » рак малочнай залозы часцей сустракаецца ў жанчын з BRCA мутацый. Увогуле, патройны негатыў рак малочнай залозы з'яўляецца больш складаным для лячэння, так як ні гарманальныя метады лячэнне, ні яе мэтавыя агенты будуць эфектыўнымі.
На пазітыўнай ноце, рак малочнай залозы ў жанчын з BRCA мутацый , як правіла, лепш рэагуюць на неоадъювантной хіміятэрапіі (хіміётэрапія дадзенай да аперацыі) , чым без гэтых мутацый.
BRCA Мутацыя супраць Non-BRCA спадчыннай ракі малочнай залозы (BRCAX)
Гэта часта збівае з толку казаць пра BRCA мутацый і спадчыннага раку малочнай залозы . BRCA мутацыя з'яўляецца прычынай спадчыннага раку малочнай залозы , але не ўвесь спадчынны рак малочнай залозы звязаны з BRCA мутацый. У цэлым, на BRCA мутацыі для 20 да 25 працэнтаў ад спадчыннага раку і ад 5 да 10 працэнтаў выпадкаў раку малочнай залозы ў цэлым.
Спадчынны рак малочнай залозы не звязаны з BRCA мутацый, называюць не-BRCA сямейнага рака малочнай залозы або BRCAX. Генныя мутацыі, якія звязаны з ракам малочнай залозы, ўключаюць у ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 і TP53. Ёсць, верагодна, значна больш чакаю адкрыцця, але даследаванне ўсё яшчэ знаходзіцца на ранняй стадыі.
Выжыванне З і без BRCA мутацыі (2018 Study)
Калі гаворка ідзе пра выжыванне з BRCA мутацый, важна адзначыць, што гаворка ідзе пра статыстыку. У нас ёсць інфармацыя аб тым, як «сярэднія» людзі з «сярэдняй» BRCA мутацыяй могуць зрабіць, і іх вынікі. Але так як ёсць шмат спецыфічных варыяцый гэтых мутацый, і людзі выбіраюць розныя спосабы кіравання іх рака, статыстыка не абавязкова прадказаць вынікі асобных людзей. Людзі не статыстыка.
2018 даследаванне , апублікаванае ў Lancet Oncology было самае вялікае даследаванне для параўнання выжывальнасці рака малочнай залозы ў хворых з BRCA мутацый па параўнанні з тымі , хто мае спарадычны рак малочнай залозы. на выжыванне з на рак малочнай залозы, звязаных з BRCA мутацый.
Група жанчын ва ўзросце 40 і пад пайшлі за 10 гадоў, з выжывальнасці ацэньвалі на адзін, пяць і 10 гадоў пасля пастаноўкі дыягназу. Праз 10 гадоў, паказчыкі выжывальнасці для тых, хто BRCA станоўчы і адмоўны BRCA былі аднолькавымі. На самай справе, на працягу першых некалькіх гадоў, тыя з BRCA мутацый і патройным негатыўным на рак малочнай залозы мелі некалькі лепшыя вынікі, чым тыя, хто меў спарадычныя патройны негатыўны хвароба. Тыя, хто меў BRCA мутацыі, больш верагодна, маюць падвойную мастэктомию, але не было ніякай розніцы няма выжывальнасці паміж тымі, хто меў мастэктомии або люмпэктомия з выпраменьваннем.
Абмежаванні і параўнанне з іншымі BRCA выжывання даследаванняў
2018 даследаванне згадвалася вышэй, быў абнадзейваючым, але меў некаторыя важныя абмежаванні пры поглядзе на выжыванне з BRCA мутавалі рака малочнай залозы.
Узрост: даследаванне глядзеў толькі ў жанчын ва ўзросце 40 гадоў і ёсць некаторыя важныя адрозненні паміж маладымі жанчынамі з ракам малочнай залозай і пажылыя жанчыны з гэтым захворваннем. Мы не ведаем, калі гэтыя вынікі былі б такімі ж, калі параўноўваліся пажылыя жанчыны.
Працягласць навучання: Адна з праблем , з даследаваннем 2018 года з'яўляецца тое , што ён толькі ішоў жанчынам у працягу 10 гадоў. Жанчыны, якія маюць BRCA мутацый значна больш схільныя да развіцця рака другой малочнай залозы ў іх іншай грудзей, якая можа зрабіць розніцу пасля the10 перыяду года навучання.
Больш доўгі даследаванне , якое рушыла ўслед жанчын з раннімі стадыямі рака малочнай залозы (стадыя 1 і 2) і BRCA1 і BRCA2 мутацыі з 20 гадоў было паказаць павелічэнне выжывальнасці ў жанчын , якія мелі двухбаковую мастэктомию (выдаленне нераковая грудзей, а). На самай справе, маючы двайны мастэктомии удвая рызыка смерці ў гэтых жанчын у перыяд паміж 10 і 20 гадоў пасля іх першапачатковага дыягназу.
Большасць смерцяў у той перыяд было сярод людзей, у якіх развіўся другі першасны рак малочнай залозы ў іх адзін (контралатеральной) грудзей. Сярэдняя працягласць часу паміж развіццём рака малочнай залозы першай і другой (няроднасныя) рака малочнай залозы было 5,7 года. Гэта даследаванне ўмацавала думка, што ацэнка найлепшых варыянтаў лячэння можа спатрэбіцца больш доўгатэрміновыя даследаванні.
Тып аперацыі: тып аперацыі жанчына з мутацыяй BRCA падвяргаецца, як ужо адзначалася ў больш працяглым даследаванні вышэй, можа зрабіць розніцу. У даследаванні 2018 года, не было ніякай розніцы ў выжывальнасці паміж людзьмі, якія мелі люмпэктомию або тыя, хто меў мастэктомию або падвойную мастэктомию. Гэта можа быць інакш, калі б жанчыны ішлі за 10 гадоў. Паколькі многія з гэтых жанчын можна чакаць пражыць некалькі дзесяцігоддзяў, гэта важна адзначыць.
Іншыя метады лячэння могуць уплываць на выжывальнасць, а таксама. Даследаванне 2013 таксама паказала, што выжывальнасць была аднолькавай BRCA станоўчых і BRCA-адмоўным жанчынам на 10 гадоў. Гэта даследаванне не знайсці, аднак, што для жанчын з мутацыяй BRCA1 і рака малочнай залозы на ранняй стадыі, выдаленне яечнікаў і фалопіевых труб (овариэктомии) паляпшэнне выжывальнасці. Іншыя даследаванні таксама адзначылі гэта паляпшэнне выжывальнасці з овариэктомией.
Мутацыя тэставанне: Як было адзначана раней, тэставанне мутацыі гена ўсё яшчэ знаходзіцца ў зачаткавым стане. Там мог быць ілжывымі вынікі ў даследаванні былі выкарыстаны як розныя метады тэставання.
Іншыя фактары рызыкі: Адно даследаванне , у якім было ўстаноўлена , што паказчыкі выжывальнасці рака малочнай залозы былі вышэй у тых , хто меў BRCA мутацыі , але там было некалькі выключэнняў. Жанчыны Ашкеназі габрэйскага спадчыны і тых , з метастатическим на рак малочнай залозы мелі больш нізкі ўзровень выжывальнасці , калі BRCA станоўчы.
Previvors: Даследаванне 2018 было згадана ў сувязі з тым , без рака малочнай залозы. Важна адзначыць , што мэта даследавання складалася ў тым, каб глядзець на выжыванне ў жанчын , якія ўжо мелі рак малочнай залозы і мутацыі BRCA. Гэта даследаванне не глядзеў на «previvors», тэрмін, які выкарыстоўваецца для апісання жанчын з BRCA мутацый, якія падвяргаюцца рызыцы, але яшчэ не быў рак малочнай залозы.
Прывітальнае слова
Многія людзі пытаюцца ці тыя, у каго ёсць мутацыі BRCA маюць адрозненні ў выжывальнасці ад хворых без спадчыннага раку малочнай залозы. 2018 даследавання было абнадзейваючым ў некаторых адносінах, але больш працяглы тэрмін ацэнкі неабходна, каб сапраўды ведаць, калі існуе адрозненне, а таксама вызначыць найбольш эфектыўныя варыянты лячэння для жанчын, якія маюць BRCA станоўчага рака малочнай залозы. Вядома, ёсць шмат фактараў, якія знаходзяцца па-за выжывання, якія павінны быць ацэнены, калі глядзець на лячэнне.
Гледзячы на гэтых даследаваннях, відавочна, што ў нас ёсць шмат, каб даведацца пра спадчынным раку малочнай залозы. На самай справе, мы яшчэ крыху пра тое, ці не BRCA звязаных з геннымі мутацыямі і рызыкай рака малочнай залозы ведаць.
Калі вы былі дыягнаставаны з ракам малочнай залозы, час , каб даследаваць ваш рак . З медыцынай мяняецца настолькі хутка , што гэта важна для ўсіх , каб быць іх уласны абаронца ў іх лячэнні рака . Кожная жанчына адрозніваецца і лепшым лячэннем для адной жанчыны не можа быць аднолькавым для іншага. Гэта важна для кожнай жанчыны з дыягназам хваробы, каб выбраць метады лячэння, якія лепш за ўсё для яе адной і шанаваць свае ўласныя жаданні.
> Крыніцы:
> Baretta, З., Mocellin, С., Голдзін, Е., Olopade, О., і Д. Хо. Ўплыў BRCA зародкавай Мутацыі на рак малочнай залозы прагноз: сістэматычны агляд і мета-аналіз. Медыцына (Балтымор). 2016. 95 (40): e4975.
> Копсон, Е., Maishman, Т., Тэппер, W. і інш. Палавая BRCA Мутацыя і Вынік у Young выяўленага рака малочнай залозы (POSH): проспективное даследаванне кагорты. Lancet Oncology. Апублікавана 11 студзеня 2018.
> Меткаф, К., Гершман, С., Ghadirion, P. і інш. Контралатеральных мастэктомии і Выжывальнасць пасля рака малочнай залозы ў носьбітаў BRCA1 і BRCA2 Мутацыі: Restrospective аналізу. BMJ. 2014. 348: 226.
> Меткаф, К. Лінч, Х., Фоулкес, W. і інш. Ўплыў овариэктомии на выжывальнасць пасля рака малочнай залозы ў BRCA1 і BRCA2 носьбітаў мутацыі. JAMA Oncology. 2015. 1 (3): 306-13.
> Темплетон, А., Гансалес, Л., Vera-Бадильо, F. і інш. Ўзаемадзеянне паміж гарманальнымі Receptor статусу, узросту і выжывання ў пацыенце з BRCA1 / 2 зародкавай Мутацыі: сістэматычны агляд і мета-рэгрэсія. PLoS One. 2016. 11 (5): e0154789.