Разуменне ROS1 Gene перагрупоўкі ў немелкоклеточного рака лёгкіх
Перагрупоўка ROS1 з'яўляецца анамаліяй у храмасоме, якое можа адбыцца ў ракавых клетках, такіх як клеткі рака лёгкіх. Храмасомы-і гены, якія складаюць нашы храмасомы пераноскі код для такіх рэчаў, як колер нашых вачэй. Яны таксама код (дзеянне ў якасці плана) для бялкоў, якія рэгулююць рост і дзяленне клетак. Калі адзін з гэтых генаў або храмасом пашкоджаны, мутаваць або пераставіць, яны кадуюць ненармальны бялок, які затым можа выконваць анамальныя функцыі, такія як кіраванне росту раку.
Спосаб думаць аб гене прадставіць серыю лістоў, якія грунтоўна растлумачыць словамі. Калі гэтыя літары пераблытаны, словы выходзяць няправільна. Калі гены на храмасоме перабудоўваюцца ў розныя ўзоры, словы выходзяць няправільна, як добра. Калі вы чуеце фразу «ген транслокацию,» гэта проста азначае, што літары гена ROS1 ненармальна далучаны да іншага геном, зноў прыводзіць да блытаніны ў тым, што літары «па літарах».
ROS1 Gene Перабудова
Не ўсе генныя мутацыі і перастаноўкі роўныя. Некаторыя кадуюць вавёркі, якія дзейнічаюць у якасці вадзіцеляў. Коды гена ROS1 для бялку, які дзейнічае ў якасці драйвера з'яўляецца той, які можа запусціць шоў, калі гаворка ідзе пра клетцы росту і дзялення. Калі ген перабудоўваецца, анамальны бялок можа, такім чынам, прывад анамальны рост і дзяленне клеткі.
Гэты бялок з'яўляецца адным з шэрагу бялкоў (ферментаў), вядомых як тирозинкиназ. Гэтыя бялкі пасылаюць сігналы ў цэнтр росту Клеткі ў даючы ёй ведаць, калі дзяліць і памнажаць.
ROS1 перагрупоўкі да гэтага часу толькі былі выяўленыя ў людзей з немелкоклеточным на рак лёгкага і такога тыпу, толькі людзей з аденокарциномы лёгкіх . Ён не быў знойдзены ў людзей, якія маюць мутацыі ў EGFR або KRAS або ALK перабудоў.
У параўнанні з іншымі формамі рака лёгкага, 2015 Даследаванне паказала, што:
- Сярэдні ўзрост людзей з ROS1 перабудоў быў 50,5. (The сярэдні ўзрост для рака лёгкіх , увогуле, 72.)
- Гэта было некалькі часцей сустракаецца ў жанчын у гэтым 64,5 адсотка складалі жанчыны. (Рак лёгкіх у мужчын некалькі часцей, чым у жанчын.)
- Большы працэнт-67,7 адсоткаў, ніколі не былі курцамі. (Рак лёгкіх, безумоўна, мае месца ў ніколі не курылі, па меншай меры, 20 адсоткаў ад раку лёгкіх ў жанчын, знаходзячыся ў ніколі не курылі.)
- З людзей з аденокарциномы лёгкага, 3,1 адсотка мелі ROS1 перагрупоўку.
Здзіўленне , калі інгібітар тирозинкиназы , які працуе для іншага гена рака лёгкіх перагрупоўкі-ALK з перагрупоўкай або ALK-станоўчага рака лёгкага -would працы , каб блакаваць эфекты анамальнага бялку , атрыманага з дапамогай перабудаванага гена ROS1? Ну, даследчыкі спрабавалі лекі, якое паспяхова выкарыстоўваецца для людзей з ALK-станоўчых на рак лёгкіх. Дзіўна, але ён працаваў ROS1 станоўчы рак лёгкага яшчэ мацней.
дыягнастычнае тэсціраванне
Ёсць некалькі спосабаў, у якіх людзі з ракам лёгкіх могуць быць правераны, каб убачыць, калі яны маюць ROS1 перагрупоўку. Тэст праводзіцца на ўзоры тканіны ад хірургіі біяпсіі лёгкіх або рака лёгкіх. Ён выказаў надзею, што ў будучыні тэставання будзе даступна праз вадкую біяпсію-тэст робіцца на крыві, якая можа быць атрымана з дапамогай простага ўзяцця крыві.
Метады выпрабаванняў ўключаюць імунагістахіміі і флуарэсцэнцыі in-situ гібрыдызацыі (FISH). Даследаванні працягваюцца, каб вызначыць лепшыя метады выпрабаванняў.
Так як людзі з ROS1 перабудовамі ня KRAS і EGFR мутацыі або алк перабудовы (прынамсі , не ў выпрабаваннях , праведзеных на сённяшні дзень) тэставанне звычайна робіцца для людзей , якія адмоўныя для гэтых мутацый і перабудоў. Вы можаце пачуць гэта называецца «патройны негатыўны» немелкоклеточного рака лёгкіх, не варта блытаць з патройным негатыўным на рак малочнай залозы, які з'яўляецца цалкам іншы. У адным даследаванні было ўстаноўлена, што з пацыентаў, якія выпрабавалі недахоп для KRAS і EGFR, 25 працэнтаў былі станоўчымі для ALK або злітага гена ROS1.
Лічыцца , што любы чалавек з немелкоклеточным на рак лёгкага, асабліва аденокарциномы лёгкіх, павінны мець генетычнае тэставанне (малекулярнае прафіляванне) зрабілі іх пухлін лёгкіх. Тэставанне асабліва важна для маладых людзей з ракам лёгкіх , якія маюць высокую частату мутацый , якія паддаюцца лячэнню і можа таксама рэагаваць на адзін з прэпаратаў у катэгорыі інгібітараў тирозинкиназы. Акрамя таго, вельмі важна, што ніколі-курцы тэставання зроблены, бо сярод ніколі не курылі існуе высокая частата мутацый і перабудоў.
ROS1 Станоўчы Рак лёгкіх
ROS1 рак лёгкіх станоўчае ўяўляе сабой пухліна лёгкага, які дае станоўчы вынік тэсту для гена перагрупоўкі ROS1, адзін з вядомых «мутацыі» драйвера, знойдзеных пры раку лёгкага. ROS1 рак лёгкіх станоўчыя складае толькі адзін працэнт да двух працэнтаў ад раку лёгкіх. Але, улічваючы тое, як рак лёгкіх з'яўляецца агульным, ён усё яшчэ ўяўляе шмат людзей з гэтым захворваннем.
ROS1 перагрупоўка былі ўпершыню выяўлена ў глиобластомах, тыпу рака мозгу, а таксама была знойдзена ў некаторым іншых відах рака, уключаючы рак яечнікаў, колоректальный рак, рак страўніка і холангиокарциному.
Важна падкрэсліць, што тып гена перагрупоўкі мы гаворым пра тое, набытых генетычных змены. У адрозненне ад некаторых генетычных мутацый і перабудоў, што людзі нараджаюцца з, некаторыя з якіх могуць схіляюць людзей да раку, ген перагрупоўка ROS1 няма ад нараджэння. Вам не трэба турбавацца, што вашыя дзеці будуць успадкаваць перагрупоўку.
Лячэнне
- Хірургія -Для людзей са стадыяй I да стадыі IIIA, лёгкіх хірургіі рака можа быць адным з варыянтаў. Не ўсе пухліны гэтых стадый працаздольныя, але калі яны, аперацыя можа прапанаваць шанец на лячэнне.
- Хіміётэрапія -Besides мэтавай тэрапіі, некаторыя хіміятэрапеўтычнага агенты таксама эфектыўныя ў ROS1 станоўчых пухлінах. ROS1 рак станоўчых легкихов аказваецца асабліва адчувальны да хіміятэрапіі наркотыкі Алімта (пеметрекседу) з больш чым 50 адсоткаў людзей, якія рэагуюць на лекі ў адным даследаванні.
- Мэтавыя тэрапіі -Xalkori (crizotinib) уяўляе сабой інгібітар тирозинкиназы , які першапачаткова быў ухвалены для ALK-станоўчага рака лёгкага. Рэкамендуецца першай лініі, гэта значыць, перш чым любыя іншыя віды лячэння (хоць і іншыя метады лячэння могуць быць выкарыстаны ў той жа час), а таксама для ўсіх, хто меў да лячэння гэтага захворвання. Гэты прэпарат быў ухвалены для ALK-станоўчага рака лёгкіх у 2013 годзе і стварылі хваляванне пазней , калі фаза клінічных выпрабаванняў з людзьмі з ракам лёгкіх ROS1 адказалі яшчэ лепш да прэпарата. У гэтых клінічных выпрабаваннях, колькасць людзей, якія адказалі на прэпарат было ад 70 да 80 працэнтаў. Прэпарат прызначаўся прарыў прызначэння тэрапіі для лячэння ROS1 станоўчага рака лёгкага ў красавіку 2015 года Loratinib калі ухвалены для тых, чыіх рак прагрэсаваў на Xalkori. Ignyta (entretinib) не імкнецца працаваць у тых, для каго Xalkori не ўдалося, але можа быць карысна для тых, з метастазамі ў галаўны мозг.
- Клінічныя выпрабаванні -Іншыя прэпараты, у прыватнасці , мэтавыя тэрапію, у цяперашні час вывучаюцца ў клінічных выпрабаваннях для людзей з ROS1 станоўчым на рак лёгкага. Некаторыя з іх ўключаюць Zykadia (ceritinib), іншы прэпарат, аналагічны crizotinib, які ўхвалены для ALK-станоўчага рака лёгкіх. Іншыя лекі, якія вывучаюцца для рака лёгкага станоўчага для перагрупоўкі ROS1 ўключаюць Cometriq (cabozantinib) і іншыя. Каб даведацца больш аб клінічных выпрабаваннях для рака лёгкіх, лічаць контакт свабодны клінічных выпрабаванняў службы адпаведнасці даступны для ўсіх хворых на рак лёгкіх.
Метастазы ў галаўным мозгу
ROS1 ракі станоўчы лёгачныя занадта часта распаўсюджваецца на мозг. Паводле ацэнак, 25 адсоткаў да 40 працэнтаў людзей з дыягназам рака немелкоклеточного лёгкага будзе развівацца метастазы галаўнога мозгу на працягу першых двух гадоў лячэння.
На жаль, Xalkori (crizotinib) не працуе вельмі добра для метастазаў у галаўным мозгу ў людзей з ROS1 станоўчым на рак лёгкага. Гэтыя лекі, так як многія, ня перасякае гематоэнцефаліческій бар'ер вельмі добра. Гематоэнцефаліческій бар'ер ўяўляе сабой сістэму кіравання спецыялізаваных мембран, якія працуюць, каб прадухіліць таксіны (а таксама хіміятэрапеўтычнага прэпараты) ад уваходу ў адчувальнай асяроддзі мозгу.
Прамянёвая тэрапія метастазаў у галаўны мозг у людзей з ракам лёгкіх можа працаваць досыць добра. І было ўстаноўлена, што людзі з ROS1 перабудовамі маюць пухліны, якія могуць быць асабліва адчувальныя да гэтых лячэнню. Радыяцыя можа быць дадзена ў некалькіх розных спосабах:
- Стереотаксическая радыётэрапіі -У такога падыходу, які можна пачуць пад назвай «КиберНожом» ці гама - нажом, выпраменьванне дастаўляецца ў лакалізаваныя месцы ў галаўным мозгу.
- Увесь радыётэрапіі мозг -з за ўсё мозг прамянёвай тэрапіі, увесь мозг апрацоўвае выпраменьванне.
Выбар паміж гэтымі двума відамі лячэння з'яўляецца вобласцю дыскусіі. Стереотаксической радыётэрапіі-так як ён толькі лечыць невялікую частку галаўнога мозгу, мае менш пабочных эфектаў. Тым не менш, увесь радыётэрапіі мозг можа паменшыць верагоднасць рэцыдыў метастазаў у галаўным мозгу-то, што вельмі часта сустракаецца ў людзей, якія мелі метастазы ў галаўным мозгу ўжо.
Колькасць «плям» таксама гуляе ролю ў гэтым рашэнні. Людзі, якія маюць некалькі-да трох ці чатырох метастазаў, больш лёгка паддаюцца лячэнне з дапамогай стереотаксической метады, чым тыя, у каго ёсць некалькі метастазаў.
ўстойлівасць да лекавага сродку
Большасць людзі, у канчатковым рахунку, становяцца ўстойлівымі да Xalkori (crizotinib) з-за новыя набытыя мутацыі. Новы прэпарат у гэтай катэгорыі, Cometriq (cabozantinib), уяўляецца вельмі перспектыўным у першапачатковых даследаваннях. Гэта, здаецца, у стане пераадолець супраціў з боку гэтых другасных мутацый у ранніх даследаваннях.
Увага Што тычыцца вітаміну Е і Crizotinib
Даследаванні, праведзеныя ў 2017 годзе і 2018 годзе сведчаць аб тым, што кампанент вітаміна Е называецца такаферол можа значна знізіць эфектыўнасць crizotinib. Так як большасць дабаўкі вітаміна Е, а таксама вітаміны, якія змяшчаюць вітаміны Е часткова або ў значнай ступені-такаферол, гэтыя дадаткі варта пазбягаць, калі гэта спецыяльна не прадугледжаны вашага анколага.
прагноз
ROS1 ракі станоўчыя лёгкіх, як правіла, агрэсіўныя і растуць і распаўсюджваюцца даволі хутка, але і рэагаваць на амаль беспрэцэдэнтны шлях да мэтанакіраванай тэрапіі. Паколькі лячэнне зусім нядаўна адобрана, гэта цяжка зразумець, што працягласць жыцця чалавека будзе ў сярэднім. Але адказы бачылі да гэтага часу з'яўляюцца абнадзейлівымі.
У адным даследаванні медыяны колькасці часу, якое Xalkori працаваў (час, пасля чаго ён перастаў працаваць на палову народа, але працягвае працаваць на іншую палову) быў 17 месяцаў; большасць людзей, якія атрымлівалі адказ на прэпарат.
Ён спадзяваўся, што, калі людзі становяцца рэзістэнтнасць да гэтага лекі, што іншыя будуць даступныя, ухвалены, або ў клінічных выпрабаваннях, якія затым могуць замяніць лекі, якая перастала працаваць. Як ужо адзначалася, ёсць прыкметы таго, што гэта можа быць так.
У бліжэйшы час, мы спадзяемся, рак лёгкага з гэтых мутацый і перабудоў будуць разглядацца хутчэй як хранічнае захворванне, напрыклад, як мы лячэння дыябету. Нават калі рак яшчэ ня вылечыць, ён будзе спадзявацца, будзе кіраваны.
Падтрымка і супольнасці
Выдатная група людзей з ROS1 станоўчым на рак лёгкіх сабраліся разам. У ROS1Ders злучылі для паскарэння даследаванняў у лячэння ROS1 станоўчых пухлін. Паколькі гэта параўнальна рэдка малекулярны профіль пухліны, многія анколагі супольнасці не знаёмыя з апошнімі даследаваннямі і клінічнымі выпрабаваннямі даступныя. На сваім сайце яны ёсць спасылкі на вядучых клініцыстаў і даследчыкаў, якія вывучаюць ROS1 станоўчы рак лёгкіх у выпадку, калі ваш лекар хоча пракансультавацца ў каго ў сэрцы даследавання. Глабальная ініцыятыва ROS1 гэта партнёрства, якое злучае даследчык, пацыент, выхавальнік і лекар ва ўсім свеце, каб палепшыць вынікі лячэння і паскорыць даследаванні.
Прывітальнае слова
Ніхто не павінен прайсці праз рак лёгкіх у адзіночку. Калі ваш каханы чалавек быў дыягнаставаны рак лёгкіх, праверыць гэтыя думкі аб тым, калі ваш любімы рак лёгкіх .
Залучаецца ў супольнасці рака лёгкіх можа быць вельмі карысна, нават для тых, хто звычайна пазбягаюць груп. Паколькі ROS1 станоўчы рак лёгкіх даволі рэдка, то малаверагодна, што вы знойдзеце шмат людзей у вашым супольнасці, якія адчуваюць тыя ж фізічныя і эмацыйныя праблемы, што вы.
У 2015 годзе на сустрэчы на вышэйшым узроўні НАДЕЖДА LUNGevity, група, адукаваная, якая складаецца выключна з людзей, якія сутыкаюцца ROS1 станоўчы рак лёгкіх. Гэта захапляльная эпоха для людзей з ракам лёгкіх, так як пацыенты працуюць бок аб бок з лекарамі не толькі зразумець іх хваробы, але даюць ўклад у даследаванне, якое яшчэ павінна быць зроблена.
крыніцы:
Davare, М., Saborowski, А., Эйд, C. і інш Foretinib з'яўляецца магутным інгібітараў онкогенного бялкоў зліцця ROS1. Працы Нацыянальнай акадэміі навук Злучаных Штатаў Амерыкі. 2013. 110 (48): 19519-24.
Дрилон, А., Somwar, Р., Вагнер, J. і інш. Раман crizotinib устойлівасцю растваральніка фронту мутацыі ў адказ на тэрапію cabozantinib ў пацыента з ROS1-реаранжированным рака лёгкіх. Клінічныя даследаванні рака. 2015 16 снежня
Катаяма, Р., Кабаяшы Ю., Friboulet, Л. і інш а. Cabozantinib пераадольвае супраціў crizotinib ў ROS1 злітага-станоўчых на рак. Клінічныя даследаванні рака. 2015. 21 (1): 166-74.
Лукас, Р., Хасан Ю., Нікалас, М., і Р. Salgia. ROS1 пераставіць немелкоклеточного метастазы ў галаўным мозгу рака лёгкага рэагаваць на нізкую прамянёвую тэрапію дозы. Часопіс клінічнай неўралогіі. 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres J., Зальцман Г., Crino, L. і інш. Crizotinib тэрапія для прасунутых аденокарциномы лёгкіх і перагрупоўкі ROS1: вынікі кагорты EUROS1. Часопіс клінічнай анкалогіі. 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L і Дж Ніл. Персаналізаванай, генатып накіраванай тэрапіі для прасунутых немелкоклеточного рака лёгкага. Сучасны. 01/12/16.
Шоў, А., Оу, С., выбухі, Y. і інш. Crizotinib ў РАС-1 пераставіць рак лёгкіх немелкоклеточного-клетак. The New England Journal медыцыны. 2014. 371 (21): 1963-71.
Саламон, Б. Validating ROS1 Перастаноўкі ў якасці тэрапеўтычнай мішэні ў Non-мелкоклеточное рака лёгкіх. Часопіс клінічнай анкалогіі. 9 лютага 2015.
> Uchihara Ю., Кидокоро, Т., Tago, К. і інш. Адным з асноўных кампанентаў вітаміна Е, такаферол Душыць протівоопухолевую актыўнасць у дачыненні да клетак Crizotinib трансфармаваны EML4-АЛК. Еўрапейскі часопіс фармакалогіі. 2018 Люты 11. (Epub перад пячаткай).