Адным з самых цікавых дасягненняў у галіне лячэння рака лёгкіх прыйшло ад разумення генетычных змяненняў у клетках рака лёгкіх. У той час як у мінулым , мы перапынілі рак лёгкіх ўніз , магчыма , пяць тыпаў , зараз мы ведаем , што няма двух відаў рака лёгкіх не з'яўляюцца аднолькавымі. Калі б не было 30 чалавек у пакоі з ракам лёгкіх, яны будуць мець 30 розных і унікальных відаў захворвання.
Калі вы нядаўна былі дыягнаставаны з ракам лёгкага, асабліва аденокарциномы лёгкіх , Ваш анколаг можа пагаварыць з табой пра генетычны тэставанні (інакш вядомы як малекулярны прафілявання або тэставання биомаркеров) вашай пухліны. Гэта ў цяперашні час рэкамендуецца, каб усе хворыя на рак лёгкага з распаўсюджанай або метастатической аденокарциномой лёгкага (тыпу немелкоклеточного рака лёгкага) ёсць тэставанне биомаркер шукаць EGFR мутацыі і ALK і ROS1 перабудоў.
Акрамя таго, у пацыентаў з іншымі формамі немелкоклеточного рака лёгкага (напрыклад, adenosquamous карцынома у якія не паляць) таксама павінны быць разгледжаны для тэставання.
Што такое генетычнае тэставанне?
Генетычнае тэставанне ўключае ў сябе тэсты, якія патолагаанатам выконвае ў лабараторыі, выкарыстоўваючы ўзор вашай ракавай тканіны. Гэтыя тэсты глядзець на раку з малекулярнага ўзроўню.
Тканіна можа зыходзіць ад біяпсіі вашай пухліны або з тканіны , аддаленых падчас аперацыі па нагоды рака лёгкіх . Прычынай гэтага з'яўляецца тое, што ракавыя маюць генныя мутацыі і іншыя змены, якія «кіруюць» ці кантраляваць рост рака.
Спрошчана, калі гэтыя мутацыі могуць быць ідэнтыфікаваныя, то лячэнне можа быць выкарыстана які «мішэнь» гэтыя мутацыі, такім чынам, спыніць рост рака. Менавіта гэтыя мутацыі, якія прыводзяць да развіцця рака, у першую чаргу.
Перш чым ісці далей, карысна разгледзець тое, што збівае з панталыку многіх людзей.
Ёсць два асноўных тыпу мутацый гена:
- Спадчынныя мутацыі. Таксама называюцца зародкавымі мутацыі, гэта азначае, што вы атрымалі ў спадчыну гены з мутацыямі з аднаго або некалькіх бацькоў. Тыповыя прыклады гэтых мутацый ўключаюць гемафіліяй , а таксама мутацыю , якія могуць схіляць да каго развіццю рака малочнай залозы, як BRCA1 і BRCA2 .
- Набытыя мутацыі. Тып мутацый, навукоўцы на самай справе шукаюць у людзей з ракам лёгкіх, называецца набытыя мутацыі, або саматычнай мутацыі). Гэтыя мутацыі не прысутнічаюць пры нараджэнні (і не ў сем'ях), а развіваюцца ў працэсе клеткі становяцца злаякаснымі .
Якія Генныя мутацыі?
Генныя мутацыі змены канкрэтнага гена ў храмасоме. Усе гены складаюцца з варыябельнасць паслядоўнасцяў чатырох амінакіслот (званыя падставы) -adenine, тыразін, цитозин, Гуанінь і.
Калі ген падвяргаецца ўздзеянню таксінаў ў навакольным асяроддзі, або калі адбываецца аварыя ў дзяленні клетак, мутацыі, або змены, можа адбыцца. У некаторых выпадках, гэта можа азначаць, што адна база замяняецца іншым, як аденин замест Гуанінь. У іншых выпадках, падставы могуць быць устаўленыя, выдаленыя або перабудаваныя ў некаторым родзе.
Значэнне мутацый гена
Чаму анколагі зацікаўлены ў набытых мутацый генаў у пухліны?
Па-першае, мы павінны казаць аб двух тыпах набытых мутацый, выяўленых пры раку лёгкага:
- Драйвер мутацыі. Гэтыя мутацыі, з дапамогай некалькіх механізмаў, «дыск» рост пухліны. Пры раку лёгкага, колькасць мутацый кіроўцы з'яўляецца пераменным. У адным даследаванні, у сярэднім 11 мутацый кіроўцы на рак быў знойдзены.
- Пасажырскія мутацыі. Падобна таму, як нехта можа быць пасажырам ў аўтамабілі, гэтыя гены ня гоніце рак, але ў асноўным для паездкі. Зноў жа, мы не ведаем дакладна, колькі пасажыраў мутацыі прысутнічае ў пухліны (і колькасць вар'іруецца ад пухліны да пухліны), але некаторыя пухліны могуць мець больш за 1000 гэтыя мутацыі. Драйвер мутацыі не толькі ініцыяваць развіццё рака, але працаваць, каб падтрымліваць рост рака, а таксама.
Мутацыі Агульныя драйвера
Ёсць шмат мутацый, якія вывучаюцца навукоўцамі, гледзячы на пухліны лёгкіх. Да гэтага часу, мутацыі кіроўцы былі выяўленыя прыкладна 60 адсоткаў ад аденокарциномы лёгкіх і, хутчэй за ўсё, гэта колькасць будзе павялічвацца з часам.
Даследчыкі ў цяперашні час шукаюць мутацыі кіроўцы ў плоскоклеточный рак лёгкага, а таксама. У цэлым, гэтыя мутацыі з'яўляюцца ўзаемавыключальнымі, і толькі рэдка сустракаюцца ў адной і той жа пухліны. Агульныя мутацыі кіроўцы пры раку лёгкіх ўключаюць:
- EGFR мутацыі
- KRAS мутацыі
- EML4-ALK перагрупоўкі
- ROS1 перагрупоўкі
- MET узмацненняў
- HER2 мутацыі
- RET перагрупоўкі
- BRAF мутацыі
персаналізаваныя лячэнне
Выкарыстанне «мэтавай тэрапіі», лекі, якія накіраваны на спецыфічныя генетычныя анамаліі ў пухліны, быў прыдуманы персаналізаванай медыцыны або дакладнасці медыцыны. Што гэта азначае, што замест звычайнай хіміятэрапіі прэпаратам, які дзівіць усе хутка дзеляцца клеткі, мэтанакіраванае прэпарат атакуе пэўную ненармальнасць прысутнічае толькі ў вашых ракавых клетак.
Увогуле, мэтавыя прэпараты маюць менш пабочных эфектаў, чым традыцыйная хіміётэрапія. На сённяшні дзень мэтавай тэрапіі, якія былі адобраны для людзей з ракам лёгкіх ўключаюць у сябе:
- Тарцева (эрлотиниб) для людзей, у якіх пухліна мае мутацыю EGFR (Заўвага: існуюць розныя тыпы мутацый EGFR і не ўсе з іх аднолькава рэагуюць на гэта.)
- Xalkori (crizotinib) для людзей, у якіх пухліна мае генную перастаноўку ALK4-EML (Заўвага: FDA ухваліў гэта ў 2011 годзе і затым быў нададзены статус прарыву для ROS1 пераставіць рака лёгкіх у 2015 годзе)
Іншыя лекі, якія былі зацверджаны і ў цяперашні час вывучаюцца ў клінічных выпрабаваннях, у тым ліку мэтавай тэрапіі для тых, чые пухліны становіцца устойлівым да Тарцевой або Xalkori.
Ўстойлівасць да лячэння
Складаная праблема з выкарыстоўваным у цяперашні час мэтанакіраваных метадаў лячэння з'яўляецца тое, што амаль усе непазбежна становіцца устойлівым да лячэння ў нас ёсць. Ёсць шмат механізмаў, з дапамогай якіх гэта адбываецца, што робіць яго цяжка знайсці адно рашэнне. Даследаванні працягваюцца ў клінічных даследаваннях, якія ацэньваюць-як выкарыстанне падставіўшы другі прэпарат для мэтавай мутацыі і прэпараты, якія выкарыстоўваюць розныя мэты і механізмы, якія дазваляюць атакаваць ракавыя клеткі.
тэставанне
Тэставанне на генныя мутацыі і перабудовы, як правіла, выканана на узорах тканін, атрыманых з якой-небудзь формы біяпсіі лёгкай або біяпсіі метастазаў. Па стане на чэрвень 2016 года, аднак, тэст вадкасці біяпсіі цяпер даступны ў якасці метаду тэставання EGFR мутацый ў некаторых людзей. Бо гэтыя тэсты можна зрабіць з дапамогай простага ўзяцця крыві, гэта захапляльнае прасоўванне ў маніторынгу рака лёгкіх.
Прывітальнае слова
Здольнасць разумець малекулярны профіль пухлін лёгкіх з'яўляецца надзвычай цікавай вобласцю даследаванняў, і цалкам верагодна, што новыя метады лячэння іншых мутацый, хутка будуць даступныя.
Прыклад таго, як хутка гэтая вобласць медыцыны прасоўваецца з'яўляецца ген перагрупоўкі ALK4-ЕДЛ. Гэты ген «мутацыя» (на самай справе перагрупоўка) была адкрыта нядаўна, у 2007 годзе праз хуткі працэс, лячэнне Xalkori (crizotinib) быў зацверджаны ў 2011 годзе для агульнага выкарыстання ў FDA для тых пацыентаў, у якіх пухліна мае гэтую перагрупоўку. Ёсць клінічныя выпрабаванні ў цяперашні час у ходзе ацэнкі выкарыстання прэпаратаў другога пакалення для тых, хто становяцца ўстойлівымі да Xalkori.
Калі вы былі дыягнаставаны з немелкоклеточным на рак лёгкага, асабліва аденокарциномы лёгкага або плоскоклеточный рака лёгкага, пагаворыце са сваім лекарам з нагоды генетычнага тэставання. Хоць тэставанне ў цяперашні час рэкамендуецца для ўсіх з прагрэсавальным немелкоклеточным на рак лёгкага, нядаўняе даследаванне паказала, што толькі 60 адсоткаў анколагаў ў цяперашні час замовы тэставання.
Вы таксама можаце пагаварыць з лекарам аб клінічных выпрабаваннях , якія могуць быць варыянтам для вас. У апошні час рак лёгкіх Клінічнае даследаванне адпаведнасці паслуг пры падтрымцы шэрагу арганізацый рака лёгкага стала даступным, таксама. З дапамогай гэтай бясплатнай службы, навучаны медсястра навігатар можа дапамагчы вам знайсці якія-небудзь клінічныя выпрабаванні, якія могуць быць варыянтам для вас.
> Крыніцы:
> Hensing, Т., Чаула, А., Батра Р., Р. Salgia. Персаналізаваны лячэння рака лёгкага: малекулярныя шляху, мэтанакіраваная тэрапія, і геномной характарыстыка. Дасягненні ў галіне эксперыментальнай медыцыны і біялогіі. 2014. 799: 85-117.
> Кім, Х., Mitsudomi, Т., Су, Р. і Б. чо. Персаналізаваныя тэрапіі на гарызонце для плоскоклеточный рака лёгкіх. Рак лёгкіх. 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., кунг, H., Mack, П. і Д. Gandara. Генотипирование і геномная прафіляванне рака лёгкіх немелкоклеточного клетак: наступствы для бягучых і будучых тэрапіі. Часопіс клінічнай анкалогіі. 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, Л., Бернс Т., Ramfidis, В., і М. Socinski. Індывідуалізацыя тэрапіі ў пажылым немелкоклеточного рака лёгкага. Семінары ў рэспіраторных і Critical Care Medicine. 2013. 34 (6): 822-36.