У працягу некалькіх дзесяцігоддзяў ён быў віртуальны догма , што халестэрын HDL з'яўляецца «добрым» выгляд халестэрыну, што чым вышэй ваш ўзровень HDL Знізіць сардэчны рызыка, і што падвышэнне ўзроўню халестэрыну ЛПВП з'яўляецца вельмі добрай ідэяй. Але расчаравальнымі вынікі некалькіх апошніх клінічных выпрабаванняў назвалі гэтую догму пад пытанне.
Чаму HDL лічыцца «Добра»
HDL халестэрын , як мяркуюць , гойсаць лішак халестэрыну з сценак крывяносных сасудаў, тым самым выдаляючы яго ад таго, дзе ён можа спрыяць атэрасклерозу .
Акрамя таго, у эпідэміялагічных даследаваннях з удзелам больш 100000 асоб, людзі, у якіх ўзровень халестэрыну ЛПВП ніжэй прыкладна 40 мг / дл меў значна больш высокую сардэчны рызыка, чым тыя, з больш высокім узроўнем HDL. Гэта той выпадак , нават калі ўзровень халестэрыну LDL ( «дрэннага» халестэрыну) ўзроўні з'яўляюцца нізкімі. Больш высокія ўзроўні HDL таксама былі звязаны з паменшаным рызыкай рака малочнай залозы, тоўстай кішкі і рака лёгкіх.
З такіх даследаванняў прыходзіць перакананне, што робіць захады для павышэння ўзроўню HDL з'яўляецца добрай ідэяй. Гэта так званая HDL гіпотэза: чым вышэй ваш ўзровень ЛПВП, тым менш рызыка сардэчнага.
Як можна ЛПВП Павялічаная?
Ўзроўні HDL па ўсёй бачнасці, моцна залежыць ад сумесі генетычных і экалагічных фактараў. Жанчыны, як правіла, маюць больш высокія ўзроўні HDL, чым у мужчын (у сярэднім на 10 мг / дл).
Людзі , якія маюць залішняя вага, маларухомы лад жыцця, ці маюць дыябет або метабалічны сіндром , як правіла, маюць нізкі ўзровень ЛПВП.
Алкаголь відаць, павышае ЛПВП на малую велічыню; транс - тлушчы ў рацыёне зменшыць яго.
Лекавыя сродкі, звычайна выкарыстоўваюцца для зніжэння ўзроўню халестэрыну ЛПНП маюць адносна невялікія эфекты на ўзроўні HDL. Статыны , найбольш часта выкарыстоўваюцца які зніжае ўзровень халестэрыну прэпаратаў, павелічэнне HDL толькі мінімальна.
Фибраты і нікацінавая кіслата павялічваюць ЛПВП на умеранае колькасць.
Па большай частцы, таму што няма лекаў, якія надзейна вырабляюць значнае павелічэнне ЛПВП, рэкамендацый па павышэнню ўзроўню халестэрыну ЛПВП былі сканцэнтраваны вакол кантролю вагі і атрымліваць вялікую колькасць практыкаванняў, з невялікай колькасцю дыетычных рэкамендацый прыдачу.
Кінуўшы вады на HDL Гіпотэзы
Паколькі павышэнне ўзроўню ЛПВП лічыцца такі карысны рэч, і таму, што не існуе простага або надзейны спосаб зрабіць так, распрацоўкі лекаў, якія істотна павышаюць узровень ЛПВП стаў асноўнай мэтай для некалькіх фармацэўтычных кампаній. І на самай справе, некаторыя з гэтых прэпаратаў былі распрацаваны, і прывялі да клінічных выпрабаванняў, каб прадэманстраваць сваю эфектыўнасць і бяспека.
Да гэтага часу гэтыя даследаванні былі расчаравальнымі, каб не сказаць больш. Першы буйны судовы працэс (зняволены ў 2006 годзе) з першым прэпаратам інгібітару CETP, торцетрапиб (ад Pfizer), не толькі не паказаў зніжэнне рызыкі, калі HDL быў павялічаны, але на самой справе паказаў павелічэнне сардэчна-судзінкавы рызыка. Іншая даследаванне з іншым інгібітараў Сетра - dalcetrapib (ад Roche) - было спынена ў маі 2012 года з-за адсутнасць эфектыўнасці. Абодва гэтых роднасных прэпаратаў значна павышаныя ўзроўні HDL, але пры гэтым не прыводзіць да якой-небудзь клінічнай карысці.
Яшчэ адно расчараванне даследаванне (AIM-HIGH) быў апублікаваны ў 2011 годзе, ацэньваючы перавагі дадання ніацін (для павышэння ўзроўню ЛПВП) да тэрапіі статыны. Гэта даследаванне не толькі не паказваюць якую - небудзь выгаду ад павышэння ўзроўню ЛПВП з нікацінавай кіслатой , але таксама выказаў здагадку , што рызыка інсульту быў вышэй у пацыентаў , якія прымаюць ніацін.
Нарэшце, даследаванне з'яўляецца ў часопісе Lancet ў 2012 годзе ацэньваецца патэнцыйная перавага мець адзін з некалькіх генетычных варыянтаў , якія павышаюць узровень ЛПВП. Даследчыкі не змаглі паказаць, што людзі, якія мелі такія варыянты карыстаюцца любым зніжэннем сардэчнага рызыкі.
Вынікі гэтых даследаванняў ва ўсіх (нават навукоўцаў, якія прысвяцілі сваю кар'еру даследаванні HDL) сумняваюцца ці дакладная ЛПВП гіпотэза.
Новы HDL Гіпотэзы
Прынамсі, здаецца, што проста ЛВП гіпотэза (што падвышэнне ўзроўню халестэрыну «HDL» нязменна добрая рэч) была аспрэчаная. Калі халестэрын ЛПВП быў паспяхова павялічаны на Сетра-інгібітараў, з дапамогай ніацін ці некалькімі генетычнымі варыянтамі, ніякай карысці не было прадэманстравана.
HDL даследчыкі знаходзяцца ў працэсе перагляду іх просты HDL гіпотэзы. Аказваецца, што, калі мы вымяраем «HDL халестэрыну,» мы на самай справе вымярэння некалькі розных відаў часціц. Варта адзначыць, што існуюць вялікія часціцы HDL і маленькія, якія прадстаўляюць розныя фазы HDL метабалізму.
Дробныя часціцы HDL складаюцца з ліпапратэінаў апоА-1 , без вялікага колькасці халестэрыну. Такім чынам, дробныя часціцы ЛВП можна разглядаць як «пустыя» ліпапратэінаў, якія знаходзяцца на іх шляху для звязвання лішку халестэрыну з тканін. У супрацьлегласць гэтаму, вялікія часціцы HDL ўтрымліваюць шмат халестэрыну. Гэтыя часціцы ўжо зрабілі сваю паглынальную працу, і толькі і чакаюць, каб быць забраныя печанню.
У адпаведнасці з гэтым новым разуменнем, павелічэнне колькасці буйных часціц ЛВПА прывяло б да больш высокім узроўням HDL ў крыві, - але не палепшыць нашу З іншага боку, павелічэнне дробных часціц HDL павінен палепшыць выдаленне лішку халестэрыну з крыві «здольнасці халестэрыну паглынаць». сценкі сасудаў.
У падтрымку гэтай перагледжанай гіпотэзы з'яўляецца той факт, што інгібітары Сетра (лекаў, якія пацярпелі няўдачу ў клінічных выпрабаваннях), як уяўляецца, прывядзе да павелічэння буйных часціц ЛПВП, а не маленькія.
Новыя мэты для ЛПВП тэрапіі
Новая HDL гіпотэза паказвае на неабходнасць павелічэння дробных часціц ЛПВП.
З гэтай мэтай, сінтэтычныя формы апоА-1 у цяперашні час распрацоўваюцца і праходзяць у арганізме чалавека. Такі падыход, на жаль, патрабуе ўнутрывеннага ўліванні АроА-1 - так што з'яўляецца мішэнню для вострых станаў, такіх як востры каранарны сіндром . Раннія даследаванні былі вельмі абнадзейлівымі, і чалавечыя выпрабаванні працягваюцца.
Акрамя таго, эксперыментальны прэпарат (да гэтага часу называюць RVX-208 - Resverlogix) быў распрацаваны, што павялічвае уласную вытворчасць арганізма АпоА-1. Гэтыя пероральные прэпараты таксама праходзяць выпрабаванні ў выпрабаваннях на людзях.
Акрамя таго, праца робіцца для стварэння лекавых сродкаў, якія стымулююць ABCA1, фермент ў тканінах, што стымулюе перанос халестэрыну на ЛВП часціц.
Такім чынам, даследчыкі звяртаюць увагу, каб знайсці спосабы павелічэння або паляпшэння функцыі, дробныя часціцы ЛВП, што (у адпаведнасці з новай гіпотэзай) адказваюць за скарачэнне сэрца рызыка.
Тым часам
Пакуль мы чакаем , каб навукоўцы ць ўсім гэтым разабрацца, а таксама распрацаваць і апрабаваць новыя падыходы да павелічэння «правільны выгляд» ЛВП , мы можам працягваць рабіць тое , што мы ведаем , як павелічэнне халестэрыну HDL і паменшыць наш сардэчны рызыка . Усе гэтыя рэчы з'яўляюцца абгрунтаванымі, бяспечнымі і эфектыўнымі.
> Крыніцы:
Войт Б. Ф., Peloso Г.М., Orho-Меландер М., і інш. Плазменны HDL халестэрын і рызыка развіцця інфаркту міякарда: менделевской даследаванне рандомизации. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Рош Інк Рош ўтрымлівае абноўленую інфармацыю аб III фазы даследаванні dalcetrapib [прэс - рэліз]. Травень 12, 2012.
Michos ED, Сибли CT, Baer JT і інш. Ніацін і камбінаваная тэрапія статыны для атэрасклерозу рэгрэсіі і прафілактыкі сардэчна - сасудзістых ускладненняў. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Вергеер М, Боты М.Л., ван Левене С. І. і інш. Складаны эфір халестэрыну , інгібітар бялку - пераносчыка Torcetrapib і таксічнасць ад вароты. Абагульнены аналіз рэйтынгу атэрасклератычных змен Disease па візуалізацыі з новым ПООЕГО Інгібітары (ззянне) выпрабаваннямі. Circulation 2008; DOI: 10,1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.