Хвароба Гошу (вымаўляецца «GO шый» хвароба) з'яўляецца генетычнае захворванне з шырокім спектрам клінічных сімптомаў, якія закранаюць некалькі сістэм органаў цела. У найбольш агульным выглядзе Гошы, людзі маюць вельмі вылечныя сімптомы. У іншых тыпах хваробы Гошу, сімптомы цяжкай і вельмі цяжка паддаюцца лячэнню. Ваш лекар дапаможа вам даведацца, што чакае ў вашай канкрэтнай сітуацыі.
Што выклікае хвароба Гошу?
Хвароба Гошу з'яўляецца генетычным захворваннем , выкліканым праблемы з геном пад назвай GBA. Гэты ген з'яўляецца часткай вашай ДНК, генетычнага матэрыялу, які вы ўспадкаваць ад сваіх бацькоў.
Гена GBA нясе адказнасць за фермент , названы глюкоцереброзидазу. У людзей з хваробай Гошу, гэты фермент з'яўляецца недастатковым, ці ён не працуе так жа як гэта павінна быць.
Каб зразумець важнасць гэтага фермента, важна ведаць аб частцы клеткі завецца лизосом. Лізасомы існуюць як кампаненты ўнутры клеткі вашага цела. Яны дапамагаюць прыбіраць і утылізаваць матэрыял, што цела іншых прычын не можа зламацца. Яны выконваюць важную ролю ў разбурэнні матэрыялаў, якія могуць назапашвацца ў арганізме. Глюкоцереброзидазы з'яўляюцца адным з ферментаў, якія дапамагаюць Лізасомы зрабіць гэта.
Як правіла, гэты фермент дапамагае перапрацаваць тлушчавае рэчыва ў арганізме называецца глюкоцереброзид. Але пры хваробы Гошу, глюкоцереброзидаза не працуе вельмі добра.
Фермента не можа быць актыўнай на ўсіх, або яна можа мець паніжаную актыўнасць. З-за гэтага, глюкоцереброзид пачынае назапашвацца ў розных галінах цела. Гэта прыводзіць да сімптомаў захворвання.
Калі некаторыя імунныя клеткі напаўняюцца з лішкам глюкоцереброзидом, яны называюцца «Гоша клеткай.» Гэты Гоша клетка выцясняе нармальныя клеткі, выклікаючы праблемы.
Напрыклад, назапашванне клетак Гошу ў касцяным мозгу прадухіляе ваша цела ад магчымасці вырабляць нармальныя колькасці новых клетак крыві там. Назапашванне глюкоцереброзида і клетак Гошу, у прыватнасці, праблема ў селязёнцы, печані, костак і мозгу.
Праблемы, звязаныя з іншымі тыпамі ферментаў лизосом могуць прывесці да іншых тыпах расстройстваў. Як група, яны называюцца хвароба назапашвання лизосомальной.
Як часта сустракаецца хвароба Гошу?
Хвароба Гошу з'яўляецца рэдкім захворваннем. Яна закранае прыкладна адзін дзіця нарадзілася з 100000. Тым не менш, у некаторых этнічных групах, хвароба Гошу часцей сустракаецца, напрыклад, у ашкеназскіх габрэяў. Напрыклад, прыкладна адзін з 450 дзяцей гэтага генетычнага фону ёсць хвароба Гошу.
Хвароба Гошу з'яўляецца найбольш распаўсюджаным з хвароб назапашвання лизосомных, якія ўключаюць у сябе іншыя ўмовы , такія як хвароба Тея-Сакса і Помпа хваробы.
Як дыягнастуецца хвароба Гошу?
Лекар можа першым падазрае хвароба Гошы на аснове сімптомаў чалавека і медыцынскіх прыкмет. Калі чалавек, як вядома, хвароба Гошу, у іх сям'і, што павялічвае падазрэньні захворвання.
Людзі з хваробай Гошу часта маюць незвычайныя вынікі лабараторных даследаванняў, напрыклад, на пляма касцявога мозгу. Гэтыя дадзеныя могуць быць карысныя ў паказваючы на Гошу.
Ёсць цэлы шэраг іншых лабараторных і малюнкі тэстаў, якія ваш лекар можа выкарыстоўваць, каб ацаніць стан вашага Гошы. Напрыклад, лекар можа хоча, МРТ для праверкі ўнутранага пашырэння органа.
Аднак, для сапраўднага дыягназу, урач таксама будзе неабходны аналіз крыві або біяпсіі скуры. Гэты прыклад выкарыстоўваецца, каб убачыць, наколькі добра глюкоцереброзидаза працуе. Альтэрнатыва з'яўляецца генетычным аналізам крыві або тканіны, выкарыстоўваным для аналізу гена GBA.
Таму што гэта рэдкае захворванне, большасць лекараў не вельмі добра знаёмыя з Гошам. Збольшага з-за гэтага, дыягназ хваробы Гошу часам займае некаторы час.
Гэта асабліва верагодна, калі ніхто ў сям'і не ўжо вядома, ёсць.
Якія Розныя тыпы хваробы Гошу?
Ёсць тры асноўных тыпу хваробы Гошу: тып 1, тып 2 і тып 3. Гэтыя тыпы некалькі адрозніваюцца па сваіх сімптомах і іх цяжару. Тып 1 з'яўляецца ўмеранай формай Гошы. Гэта не ўплывае на нервовую сістэму, у адрозненне ад тыпу 2 і 3-га тыпу хваробы Гошу. Тып 2 Хвароба Гошу з'яўляецца самым сур'ёзным выглядам.
Пераважная большасць людзей з хваробай Гошу маюць тып 1 хваробы. Каля 1 адсотак людзей з Гошам, як мяркуе, мае тыпу 2 хваробы. Каля 5 працэнтаў людзей з Гошам маюць тып 3 захворвання.
Пры разглядзе сімптомаў хваробы Гошу, важна памятаць, што людзі адчуваюць шырокі спектр цяжару сімптомаў. Сімптомы перасякацца паміж трыма тыпамі.
Сімптомы 1 тыпу хваробы Гошу
Прыкметы і сімптомы 1 тыпу хваробы Гошу ўпершыню з'яўляюцца ў дзяцінстве ці ў сталым узросце. Праблемы Косці могуць ўключаць у сябе:
- Хранічная боль у касцях
- Раптоўныя прыступы болю ў касьцях
- пералом косткі
- астэапароз
- артрыт
Тып 1 Гоша таксама ўплывае на некаторыя ўнутраныя органы. Гэта можа выклікаць павелічэнне селязёнкі і печані (завецца гепатоспленомегалия). Гэта, як правіла, бязбольна, але выклікае ўздуцце жывата і адчуванне паўнаты.
Тып 1 Гоша выклікае таксама тое , што называецца цитопенией . Гэта азначае , што ў людзей з хваробай Гошу маюць больш нізкі , чым нармальны ўзровень чырвоных крывяных клетак (выклікаючы анеміі ), лейкацытаў і трамбацытаў. Людзі з Гошам могуць мець іншыя згусальнасці крыві і імунныя парушэнні, а таксама. Гэта можа прывесці да з'яўлення сімптомаў, такіх як:
- стомленасць
- Лёгка крывацёк або сінякі
- Nosebleeds
- Павышаны рызыка заражэння
Хвароба Гошу можа таксама паўплываць на лёгкія, што прыводзіць да такіх праблем, як:
- Коллагеновых хвароба лёгкага
- лёгачная гіпертанія
- кашаль
- дыхавіца
Акрамя таго, тып 1 Гоша можа прывесці да:
- Павышаны рызыка развіцця камянёў у жоўцевай бурбалцы
- Слабы рост і развіццё
- Псіхалагічныя ўскладненні, такія як падушаны настрой
- Сардэчныя ўскладненні (рэдка)
- Нырачныя ўскладненні (рэдка)
Некаторыя людзі, якія маюць тып 1 хваробы Гошу маюць вельмі лёгкае захворванне і можа не заўважыць якіх-небудзь сімптомаў. Тым не менш, лекары могуць выявіць нязначныя адхіленні з дапамогай лабараторных даследаванняў і выпрабаванняў малюнкаў.
Сімптомы тыпу 2 і 3 хваробы Гошу?
Амаль уся тая ж сістэма арганізма, пацярпелыя ад хваробы тыпу 1 таксама можа выклікаць праблемы ў тыпу 2 і тыпу 3 хваробы. Тым не менш, тыпы 2 і 3 таксама маюць дадатковыя неўралагічныя сімптомы. Гэтыя сімптомы з'яўляюцца найбольш сур'ёзнымі ў пацыентаў з хваробай 2 тыпу. Гэтыя дзеці, як правіла, паміраюць ва ўзросце да 2. У вельмі рэдкай форме захворвання, дзеці паміраюць незадоўга да або неўзабаве пасля нараджэння. У людзей з тыпам 3 Гошам, гэтыя праблемы не з'яўляюцца гэтак сур'ёзнымі, і людзі могуць жыць у іх 20-ыя, 30-ым, або даўжэй.
Неўралагічныя сімптомы пры тыпе 2 і 3-га тыпу хваробы многія ўключаюць у сябе:
- несоосность вачэй (касавокасць)
- Праблемы з сачэння за аб'ектамі або зрушваючы погляд
- прыступы
- цягліцавая рыгіднасць
- цягліцавая слабасць
- Праблемы з балансам і каардынаваць рухам
- Праблемы з прамовай і глытаннем
- разумовая адсталасць
- прыдуркаватасць
Падмноства людзей з тыпам 2 ці 3-га тыпу Гошы таксама мае дадатковыя сімптомы. Прыклады ўключаюць змены скуры, праблемы з рагавіцай і клапанаў сэрца кальцификации.
Гоша і другасныя захворвання
Хвароба Гошу таксама павялічвае рызыка некаторых іншых захворванняў. Напрыклад, людзі з Гошам маюць больш высокі , чым сярэдні рызыка хваробы Паркінсана . Некаторыя віды раку могуць быць таксама часцей сустракаецца ў людзей з хваробай Гошу, у тым ліку:
- ракі крыві
- Множны миелома
- рак печані
- рак ныркі
Людзі з Гошу таксама таксама схільныя рызыцы некаторых другасных ускладненняў, такіх як інфаркт селязёнкі (адсутнасць крывацёку ў селязёнцы, выклікаючы гібель тканіны і моцны боль у жываце).
Лячэнне хваробы Гошу
Стандарт лячэння хваробы Гошу з'яўляецца ферментам замяшчальнай тэрапіі (часам званы ГЭР). Гэта лячэнне зрабіла рэвалюцыю ў лячэнні Гошы.
У ERT, чалавек атрымлівае штучна сінтэзаваную форму глюкоцереброзидазы ў выглядзе нутравеннай інфузорыя. Розныя формы ERT цяпер на рынку камерцыйнай, але ўсе яны забяспечваюць замену фермента. Гэтыя:
- Imiglucerase (гандлёвая марка, як Cerezyme)
- velaglucerase альфа (VPRIV)
- taliglucerase альфа (Elelyso)
Гэтыя працэдуры вельмі эфектыўныя пры зніжэнні сімптомаў косткі, праблемы крыві і печані і павелічэнне селязёнкі. Тым не менш, яны не вельмі добра працуюць на паляпшэнне неўралагічных сімптомаў пры тыпе 2 і 3-га тыпу хваробы Гошу.
ГЭР вельмі эфектыўны пры зніжэнні сімптомаў тыпу 1 Гоша, а пры зніжэнні некаторых сімптомаў тыпу 3 Гошы. На жаль, з-за тып 2 Гошы мае такія сур'ёзныя неўралагічныя праблемы, ERT не рэкамендуецца для гэтага тыпу. Людзі з тыпам 2 Гошам звычайна атрымліваюць толькі падтрымлівае лячэнне.
Іншы новы варыянт апрацоўкі для тыпу 1 Гошу з'яўляецца зніжэнне субстрата тэрапіі. Гэтыя прэпараты абмяжоўваюць вытворчасць рэчываў, глюкоцереброзидаза расшчапляе. Гэтыя:
- miglustat (Zavesca)
- элиглустат (Cerdelga)
Miglustat даступны ў якасці опцыі для людзей, якія не могуць прыняць ERT па нейкай прычыне. Элиглустат з'яўляецца пероральном прэпаратам, які з'яўляецца варыянтам для некаторых людзей з 1-га тыпу Гоша. Гэта новы прэпарат, але некаторыя дадзеныя сведчаць аб тым, што ён з'яўляецца гэтак жа эфектыўным, як ERT тэрапіі.
Гэтыя метады лячэнне Гошы могуць быць вельмі дарагімі. Большасць людзей павінны працаваць у цесным кантакце са сваёй страхавой кампаніяй, каб убачыць, што яны могуць атрымаць адэкватны ахоп лячэння.
Людзі з хваробай Гошу павінны разглядацца спецыялістам з вопытам працы з умовай. Гэтыя людзі маюць патрэбу ў рэгулярным назіранні і маніторынг, каб убачыць, наколькі добра іх хвароба рэагуе на лячэнне. Напрыклад, людзі з Гошам часта маюць патрэбу ў паўторных сканаванне костак, каб убачыць, як хвароба ўплывае на іх косць.
Людзі, якія не ў стане атрымаць ERT ці больш новую тэрапію па зніжэнні субстрата можа спатрэбіцца дадатковае лячэнне для сімптомаў Гошы. Напрыклад, гэтыя людзі, магчыма, спатрэбіцца пераліванне крыві для цяжкага крывацёку.
Як атрымліваецца ў спадчыну хвароба Гошу?
Хвароба Гошу з'яўляецца аўтасомна - рецессивным генетычным захворваннем. Гэта азначае , што чалавек з хваробай Гошу атрымлівае копію адпаведнага гена GBA ад кожнага з бацькоў. Чалавек , які мае толькі адзін асобнік закранутай GBA гену (успадкаваны ад аднаго з бацькоў) называецца носьбітам стану. Гэтыя людзі маюць дастаткова функцыянуюць глюкоцереброзидаз, што яны не маюць сімптомаў. Такія людзі часта не ведаюць, што яны з'яўляюцца носьбітамі хваробы, калі хто-то ў іх сям'і не пастаўлены дыягназ хваробы. Перавозчыкі на рызыку перадачы здзіўленай копіі гена сваім дзецям.
Калі вы і ваш партнёр і з'яўляюцца носьбітамі хваробы Гошу, існуе 25-працэнтны шанец, што ваш дзіця будзе мець захворванне. Існуе таксама 50-працэнтны шанец, што ваш дзіця не будзе мець захворвання, але таксама будзе з'яўляцца носьбітам для ўмовы. Існуе 25-працэнтная верагоднасць, што ваш дзіця не будзе ні ёсць хвароба, ні быць носьбітам. Прэнатальнай дыягностыка даступная ў тых выпадках, калі дзіця знаходзіцца ў небяспецы для Гошы.
Пагаворыце з вашым лекарам, калі вы занепакоеныя тым, што вы маглі б быць носьбітам хваробы Гошу на аснове гісторыі вашай сям'і. Калі хто-то ў вашай сям'і ёсць хвароба Гошу, можа апынуцца пад пагрозай. Генетычныя тэсты могуць быць выкарыстаны для аналізу генаў і паглядзець, калі вы з'яўляецеся носьбітам захворвання.
Прывітальнае слова
Гэта можа быць пераважнай, каб даведацца, што вы ці каханага ёсць хвароба Гошу. Існуе шмат, каб даведацца аб кіраванні ўмовы, і вы не павінны рабіць усё гэта адразу. На шчасце, паколькі наяўнасць ГЭР, многія людзі з хваробай Гошу могуць весці адносна нармальнае жыццё.
> Крыніцы:
> Хвароба Nagral А. Гоша. Часопіс клінічнай і эксперыментальнай> гепаталогіі. > 2014; 4 (1): 37-50. > ДГІ>: 10,1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Хвароба Гошу. 2000 27 ліпеня [Абноўлена 26 лютага 2015]. У: Адам МП, Ardinger HH, Пагоня РА, і інш, рэдактараў .. GeneReviews® [Інтэрнэт]. Сіэтл (Вашынгтон): Універсітэт штата Вашынгтон, Сіэтл; 1993-2018. Даступная з: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/