Лета 2017 года, даследнікі паведамілі аб выніках судовага працэсу кантоў, у якіх лячэнне з супрацьзапаленчым лекавых сродкам Canakinumab (Illaris, Novartis) значна знізіла рызыка асноўных сардэчна-сасудзістых падзей у людзей, якія з высокім рызыкай.
Большасць экспертаў лічаць , што канты будуць памятаць як знакавы суд, так як яна ўяўляе сабой першыя сапраўды цвёрдыя клінічныя доказы , што лекавая тэрапія , спецыяльна накіраваную на зніжэнне запалення можа палепшыць сардэчныя зыходы.
Выяўленне запалення ў якасці новай мэты для прафілактычнага лячэння, безумоўна, нагода для аптымізму, і мы можам чакаць вялікая колькасць даследаванняў, у цяперашні час павінны быць засяроджана ў гэтым кірунку. Тым не менш, мы таксама павінны быць настроены скептычна, што канкрэтны прэпарат, які выкарыстоўваецца ў кантосе пробаў Canakinumab-ніколі не стане важным варыянтам лячэння для людзей пры падвышаным сардэчна-сасудзістай рызыцы.
Запаленне і Атэрасклероз
Гэта было вядома ў працягу многіх дзесяцігоддзяў , што запаленне гуляе ролю ў атэрасклерозе , і , у прыватнасці, што запаленчыя клеткі з'яўляюцца характэрнай асаблівасцю атэрасклератычных бляшак. У межах гэтых бляшак, макрофагов (тып белых крывяных клетак) , якія мелі да акісленага халестэрыну ЛПНП , вызваляюць мноства запаленчых рэчываў, выклікаючы запаленне. Гэта лічылася на працягу многіх гадоў, што гэта запаленне дапамагае прывесці да росту бляшкі і нават бляшкі разрыву. Разрыў бляшкі можа прывесці да смяротнага зыходу. Разрыў бляшкі, як правіла , падзея , якое ў рэшце рэшт выклікае востры каранарны сіндром , што прыводзіць да нестабільнай стэнакардыі або сардэчнага прыступу .
Існуе таксама доказ ад клінічных выпрабаванняў, што наводзіць на думку, што запаленне гуляе важную ролю ў вызначэнні выніку чалавека з атэрасклерозам. У прыватнасці, павышаныя ўзроўні ў крыві двух маркераў запалення З-рэактыўнага бялку (СРБ) і інтэрлейкіны-6-асацыяваныя з падвышанай рызыкай сардэчных прыступаў і іншых сардэчна - сасудзістых падзей.
Акрамя таго, даследаванні паказалі , што статыны -Якія якія вядомыя для зніжэння ўзроўню халестэрыну ў крыві, але таксама паменшыць запаленне, з'яўляюцца эфектыўнымі ў паляпшэнні клінічных вынікаў высокай рызыкі людзей , якія маюць высокі ўзровень CRP, нават калі ўзровень халестэрыну ў крыві ня асабліва павышаны. (Шматлікія адмыслоўцы лічаць , што гэта адбываецца таму , што статыны зрабіць значна больш , чым "проста" зніжэнне ўзроўню халестэрыну , што робіць іх унікальнымі эфектыўным ў зніжэнні рызыкі сардэчна - сасудзістай. Чытайце аб тым, што робіць статыны «розныя» . )
Аднак да суду кантоў, ніякага клінічнага даследаванне ніколі не паказала, што памяншэнне запалення сасудаў, без таксама зніжае ўзровень халестэрыну ў крыві, што паляпшае клінічныя зыходы.
Кантос Trial
Суд кантоса скарыстаўся унікальным прэпаратам, які прызначаецца для канкрэтнага кампанента запаленчай рэакцыі. Canakinumab ўяўляе сабой моноклональные антыцелы , якое інгібіруе інтэрлейкіны-1b, а цітокіны , які з'яўляецца крытычна важным у запаленчых шляхах , звязаных з інтэрлейкіны-6. Canakinumab быў зацверджаны на працягу некалькіх гадоў для лячэння некаторых цяжкіх рэўматычных захворванняў, але ніколі не быў выкарыстаны для лячэння сардэчна-сасудзiстых захворванняў.
У даследаванні канты, больш за 10 000 чалавек, якія перажылі інфаркты, і якія мелі павышаныя ўзроўні ў крыві З-рэактыўнага бялку, былі рандомізірованный для атрымання ін'екцыі альбо Canakinumab або плацебо.
Пасля таго, як у сярэднім 3,7 гадоў назірання, людзі, якія былі рандомізірованный для атрымання 150 мг ін'екцыі Canakinumab (але не тыя, хто атрымаў альбо 50 мг або 300 мг) была статыстычна зніжае рызыку развіцця сардэчна-сасудзістых падзей (як вымеранае з дапамогай камбінаванай канчатковай кропкі складаюцца з нефатального інфаркту міякарда, нефатального інсульту ці сардэчна-сасудзістай смерці). Агульная смяротнасць не была закранутая Canakinumab.
Выгада дасягаецца пры 150 мг ін'екцый, у той час як статыстычна значнымі, быў адносна невялікі велічыні, і лімітавай клінічнай значнасці. У групе плацебо было 4,11 клінічных падзей на 100 чалавека-гадоў, супраць 3,86 падзей на 100 чалавека-гадоў у людзей, якія атрымліваюць 150 мг Canakinumab.
Іншымі словамі, зніжэнне абсалютнага рызыкі ў доследнай папуляцыі складала менш за 1 працэнт пасля таго, як амаль чатыры гады лячэння. Хоць гэты ўзровень выгады не вельмі ўражвае, яна па-ранейшаму з'яўляецца статыстычна значнай. Такім чынам, вынікі даследавання кантоса ясна паказваюць, у першы раз, што супрацьзапаленчая тэрапія можа палепшыць агульныя сардэчна-сасудзістыя ўскладненні ў асоб з высокім рызыкай.
Варта яшчэ раз падкрэсліць, што Canakinumab не з'яўляецца супрацьзапаленчым прэпаратам пасрэдны. Замест гэтага, ён арыентаваны на канкрэтны і унікальны аспекце запаленчага каскаду. Гэта не зусім зразумела, што лекі, якія ўплываюць на іншыя аспекты запалення таксама будуць карыснымі. На самай справе, добра вядома , што несцероідные супрацьзапаленчыя прэпараты (НПВП) , па- відаць, пагаршаюць сардэчна - сасудзістай рызыка. Такім чынам, відавочна, сардэчна-сасудзістыя выгады бачылі з Canakinumab не распаўсюджваецца на іншыя супрацьзапаленчыя прэпараты.
У якасці заўвагі, назіралі людзі ў судзе канты , якія атрымалі Canakinumab мець паменшаны рызыка смерці ад рака лёгкіх -Яшчэ стану , у якім запаленне , як мяркуюць, гуляюць важную ролю. Такім чынам, судовы працэс кантоў таксама адкрыў новыя магчымасці для даследаванняў у галіне запалення і рак.
Асноўны пабочны эфект бачыў з Canakinumab ў судзе кантоса быў невялікім, але статыстычна значнае павелічэнне смяротнасці ў выніку інфекцый. Так як надзейны запаленчая рэакцыя часта ўзнікае неабходнасць у барацьбе з інфекцыямі, гэта адкрыццё не стала вялікай нечаканасцю.
Усё гэта азначае
Вельмі сумнеўна, што суд канты прывядзе да шырокага выкарыстання Canakinumab для зніжэння сардэчна-сасудзістых падзей у людзей, якія падвяргаюцца высокай рызыцы. Мала таго, што фактычныя клінічныя выгады ад Canakinumab выглядае даволі маргінальнымі, але і гэты прэпарат з'яўляецца надзвычай дарагім. Сучаснае лячэнне з Canakinumab, у людзей з цяжкімі формамі рэўматычнымі ўмовамі, каштуе каля $ 200 000 у год. Ўмераная ступень сардэчна-сасудзістай выгады бачыла ў судзе кантоса амаль напэўна не апраўдвае выкарыстанне такога дарагога прэпарата.
Так што, хутчэй за ўсё, значнасць даследавання кантоў не тое, што ён вызначыў канкрэтную новую прафілактычную тэрапію для сардэчна-сасудзiстых захворванняў, але, хутчэй, што ён вызначыў новую мэту для даследавання.
Да гэтага часу , зніжаючы рызыку сардэчна - сасудзістых з дапамогай лекаў не было абмежавана ў значнай ступені для зніжэння халестэрыну ( у асноўным са статыны), і , магчыма , ингибируя трамбоз (з аспірынам ). Зараз здаецца, нашмат больш ясна, чым калі-небудзь раней, што душачы канкрэтныя аспекты запаленчай рэакцыі ў крывяносных сасудах таксама можа знізіць частату сардэчна-сасудзістых катастроф.
Можна чакаць, што фармацэўтычныя кампаніі хутка скарыстацца гэтым новым падыходам да тэрапіі, і значна актывізаваць іх развіццё іншых агентаў, якія могуць змякчыць запаленне сасудаў. Калі гэта высілак рондалі нічога падобнага таму, што многія эксперты прадказваюць, суд кантоса сапраўды ў канчатковым выніку будзе разглядацца як сур'ёзны прарыў у лячэнні сардэчна-сасудзістыя захворванні, ці не выкарыстання Canakinumab саміх калі-небудзь становіцца звычайнай з'явай.
Прывітальнае слова
Цяпер высвятляецца, практычна не выклікае сумненняў, што запаленне гуляе важную ролю ў развіцці атэрасклерозу, і ў зыходзе людзей, якія маюць атэрасклератычныя захворванні сасудаў. Суд кантос прадэманстраваў, што таргетную тэрапіі, накіраваныя на канкрэтныя аспекты запаленчага адказу можа значна палепшыць зыход людзей, якія падвяргаюцца высокай рызыцы.
У той час як Canakinumab-прэпарат, які выкарыстоўваецца ў кантосе судзе, магчыма, ніколі не стаў шырока выкарыстоўвацца для сардэчна-сасудзiстых захворванняў, даследчыкі цяпер ўсталявалі новы шлях для лячэння гэтага захворвання. У бліжэйшыя гады можна чакаць пачуць значна больш пра запаленні ў якасці прычыны атэрасклерозу, а таксама аб новых метадаў лячэння, накіраваных на падаўленне гэтага запалення.
> Крыніцы:
> Лібі P, Ridker PM, Ханссон Г.К., Leducq Трансатлантычная сетку па Атеротромбоз. Запаленне пры атэрасклерозе: Ад патафізіялогіі да практыкі. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker ЛС, Эверетт БМ, Thuren Т, і інш. Супрацьзапаленчая тэрапія з Canakinumab для атэрасклератычнай хваробы. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, узроўні NOEL H. Атэрасклероз: Бягучы Патагенез і параметры Тэрапеўтычныя. Нат Med 2011; 17: 1410.