Бисфосфонаты і Denosumab для касцяных метастазаў і адъювантной тэрапіі
Рак, які распаўсюдзіўся на косткі (метастазы ў касьцях) вельмі распаўсюджаны і можа выклікаць моцную боль і інваліднасць, звязаныя з пераломамі і іншымі ўскладненнямі. У апошнія гады лекі званыя касцяныя мадыфікуюць агенты былі рэкамендаваныя для многіх відаў рака для лячэння касцяных метастазаў, як толькі яны дыягнаставаны. У гэтых умовах, гэтыя прэпараты не толькі зніжаюць рызыку пераломаў, але можа, у некаторых выпадках, паляпшэнне выжывальнасці.
У якасці другаснай выгады, абедзьве катэгорыі касцяных мадыфікуюць прэпаратаў маюць супрацьракавым ўласцівасці. Што вы павінны ведаць пра наркотыкі, такіх як Zometa і Denosumab, калі вы жывяце з метастатическим на рак?
Касцяныя метастазы супраць рака касцявога
Калі людзі чуюць пра раку ў касцях, гэта можа быць вельмі заблытаным. Вялікую частку часу , калі людзі кажуць аб «рак косткі» , яны маюць у ўвазе касцяных метастазаў ; ракі, што пачаліся ў іншай вобласці цела і распаўсюджваюцца на косткі. У той час як гэтыя людзі могуць выкарыстоўваць тэрмін «рак косткі,» ракі, якія распаўсюдзіліся на косткі не лічацца на рак косткі. Напрыклад, рак малочнай залозы, які распаўсюдзіўся на косткі не называецца рак косткі, а хутчэй «метастатическим на рак малочнай залозы ў косткі" ці рак малочнай залозы з метастазамі ў косці. Першасны рак косткі значна радзей, чым метастазы ў касцях. Пад мікраскопам, рак косткі пакажа ракавыя клеткі касцявога. У супрацьлегласць гэтаму, з метастазамі ў косці ракавыя клеткі ў косці адны і тыя ж тканіны, што і зыходны рак; ракавыя клеткі малочнай залозы ў выпадку рака малочнай залозы, ракавых клетак лёгкіх у костках (з ракам лёгкіх) і гэтак далей.
З першасным на рак косткі, як правіла, маецца адна пухліна ў адной косткі. Пры метастазах ў косці, часта сведчыць аб раку ў розных галінах косткі або ў некалькіх розных костак.
Ракі, які можа распаўсюдзіцца на косць
Ёсць шмат відаў раку, якія могуць распаўсюдзіцца на косткі найбольш распаўсюджаным з'яўляецца рак малочнай залозы, рак лёгкага, рак прастаты і множнай миеломы.
Іншыя віды раку, якія могуць распаўсюдзіцца на косткі ўключаюць рак ныркі, рак страўніка, рак мачавой бурбалкі, рак маткі, рак шчытападобнай залозы і колоректального рака.
Касцяныя метастазы сустракаюцца ў прыкладна 70 працэнтаў жанчын з метастатическим на рак малочнай залозы (косткі з'яўляюцца найбольш частай лакалізацыяй метастазаў) і касцяныя метастазы рака малочнай залозы з'яўляюцца адной з асноўных прычын болю і інваліднасці ў гэтых жанчын (і мужчын). Для многіх з гэтых людзей, касцяныя метастазы з'яўляюцца першай прыкметай таго, што рак паўтараўся пасля некалькіх гадоў ці нават дзесяцігоддзяў рэмісіі. Некаторыя з гарманальных прэпаратаў, якія выкарыстоўваюцца для рака малочнай залозы (такія, як інгібітары БЕЛТА) могуць прывесці да страты касцяной масы, дадаткова пагаршаюць праблему. Найбольш распаўсюджаныя косткі рака малочнай залозы, якія спрэды пазваночнік, рэбры, таз і косткі верхняй часткі ног і рук.
Касцяныя метастазы рака лёгкага таксама распаўсюджаны, закранаючы прыкладна 30 да 40 працэнтаў людзей з прагрэсавальным на рак лёгкага. Косткі найбольш часта дзівяцца пазваночнік, таз, а верхняя частка ногі і рукі костак. Рак лёгкіх з'яўляецца даволі унікальнай у тым, што метастазы могуць паўстаць у косці на руках і нагах. Сярод людзей з касцянымі метастазамі рака лёгкага, 22 да 59 адсоткаў будуць адчуваць "шкілетныя звязаныя падзеі», такія як пералом.
Касцяныя метастазы таксама распаўсюджаны ў прагрэсавальным раку прадсталёвай залозы . Як у жанчын з ракам малочнай залозы, гарманальныя прэпараты з андрагеннай дэпрывацыі тэрапіі таксама можа аслабіць косткі. Чатыры з пяці мужчын з метастатическим на рак прастаты будуць мець метастазы ў косці. Агульны сайт метастазаў сцягна, пазваночніка і касцей таза.
Метастазы ў косці з множнай миеломы з'яўляюцца агульнымі. На рэнтгенам, косці ўзяць на сябе моль вонкавага выгляду. Калі множная миелома дзівіць косткі ракавыя клеткі душаць касцяныя робячы клеткі (остеобласты) і стымулююць касцяныя клеткі, разбуральныя костка (остеокластов). Множны миелома, як правіла, знаходзяцца ў больш буйных костак, такіх як пазваночнік, чэрап, таз, рэбры і буйных костак ног.
Тыпы касцяных метастазаў
Ёсць два асноўных тыпу касцяных метастазаў: остеолитические і остеобласты. З остеолитическими метастазамі, пухліна выклікае распад (лізіс) костка. Остеолитических метастазы назіраюцца пры множнай миеломе, а таксама салідных пухлін, такіх як рак малочнай залозы. Остеобластов метастазы прыводзяць да павелічэння вытворчасці касцяной тканіны і найбольш часта бачылі з ракам прастаты. Большасць ракавых захворванняў у абодвух тыпаў касцяных метастазаў, хоць 80 да 85 адсоткаў метастазаў з ракам малочнай залозы остеолитический. Пераломы часцей сустракаюцца ў касцях з остеолитическими метастазамі, чым остеобласты метастазаў.
Ўскладненні ад касцяных метастазаў
Касцяныя метастазы могуць значна знізіць якасць жыцця хворых на рак, але новыя метады лячэння робяць розніцу для многіх людзей. Мала таго, што метастазы ў косці азначаюць рак не распаўсюдзіўся і ўжо не паддаюцца лячэнню, але можа прывесці да шэрагу ускладненняў.
Боль ад метастазаў ў косці могуць быць вельмі сур'ёзнымі і часта патрабуе лячэння наркатычных болесуцішальных нароўні з супрацьзапаленчымі прэпаратамі.
Метастазы ў косці таксама павялічыць верагоднасць пералому ў галіне косткі, якія аслабленых пухліны. Калі адбываецца пералом у касцях з метастатическим на рак яны называюць паталагічным пераломам. Паталагічныя пераломы могуць узнікнуць з вельмі лёгкімі траўмамі. У дадатку да схіляе да пераломаў, касцяныя метастазы могуць абцяжарыць зламаныя косткі гояцца.
Калі метастазы ўзнікаюць у ніжняй частцы пазваночніка, экстранае стан, званае кампрэсія спіннога мозгу можа адбыцца. Рак ў пазванка можа прывесці да іх краху і сціснуць нервы падарожжа ад спіннога мозгу да ніжняй палове цела. Сімптомы ўключаюць боль у паясніцы, якая выпраменьвае ўніз па назе, слабасць і здранцвенне ног, і страта кішачніка і / або мачавой бурбалкі. Эмерджентное лячэнне з выпраменьваннем або хірургічным умяшаннем можа стабілізаваць пазваночнік, каб пазбегнуць пастаяннай інваліднасці.
Гиперкальциемия пры злаякасных наватворах або высокі ўзровень кальцыя ў крыві можа адбывацца за кошт вызвалення кальцыя з разбураных участкаў косткі ў крывацёк. Лічыцца, што ад 10 да 15 працэнтаў людзей з прагрэсавальным на рак будзе пакутаваць ад гэтага стану (што ёсць і іншыя прычыны, а таксама ў дадатак да касцянымі метастазамі).
Страта рухомасці з-за пераломаў не толькі зніжае якасць жыцця, але можа паставіць вас на рызыку іншых праблем. Рызыка адукацыі тромбаў у людзей з ракам ўжо павялічылася, і нерухомасць павышае рызыку развіцця трамбозаў глыбокіх вен або лёгачнай эмбаліі
Лячэнне касцяных метастазаў
Ёсць у цяперашні час шмат розных варыянтаў, даступных для лячэння касцяных метастазаў. Некаторыя з агульных працэдур, якія выкарыстоўваюцца для метастатического рака могуць таксама паменшыць касцяныя метастазы. Гэтыя працэдуры могуць уключаць у сябе хіміётэрапію , мэтавую тэрапію, моноклональные антыцелы і імунатэрапію прэпараты. Ёсць таксама метады лячэння, якія накіраваны касцяныя метастазы ў прыватнасці. Да іх адносяцца:
- Прамянёвая тэрапія: прамянёвая тэрапія з'яўляецца лакальнай тэрапіяй і можа значна паменшыць боль і верагоднасць пералому , якія ўзнікаюць.
- Радиофармпрепараты: Radiopharmaceutics прэпараты , у якіх часціца выпраменьвання далучана да іншага хімічным рэчыву , які затым можа быць уведзены ў крывацёк. Прыклады ўключаюць стронцый-89 і радый-223. Паколькі гэтыя часціцы выпраменьвання ажыццяўляецца праз кроў усё костак у целе, яны могуць быць асабліва эфектыўныя для людзей з вялікай колькасцю або распаўсюджанымі метастазамі.
- Хірургія хірургія можа быць неабходная , каб стабілізаваць пералом або стабілізаваць пашкоджаныя косткі , каб прадухіліць пералом.
- Стереотаксической цела прамянёвай тэрапіі (SBRT) і пратонны прамянёвай тэрапіі : Для аднаго або толькі некалькіх метастазаў (oligometastatic хвароба), ліквідацыя метастазаў з лячэння , такія як стереотаксической прамянёвай тэрапіі цела або пратонны тэрапіі можа быць зроблена з лячэбнай спробы, але гэта вельмі рэдкасць.
- Костка-мадыфікуюць агенты: Яны будуць разгледжаны ніжэй.
Лекі для касцяных метастазаў (Bone-мадыфікуюць агентаў)
Ёсць два асноўных класаў лекавых сродкаў, якія ўжываюцца для лячэння касцяных метастазаў. Яны ўключаюць bisphosphates (такія як Zometa) і Denosumab. Костка-мадыфікуюць агенты рэкамендуюцца для тых, хто з метастатическим на рак малочнай залозы ў косці, і часта выкарыстоўваецца з іншымі самавітымі пухлінамі (напрыклад, на рак лёгкага), а таксама. Іншыя метады лячэння (напрыклад, прамянёвай тэрапіі), як правіла, неабходныя нароўні з лекамі, каб кантраляваць боль.
Костка мадыфікуюць агенты могуць дапамагчы людзям з ракам некалькімі спосабамі.
- Яны могуць умацаваць косткі, якія пацярпелі ад метастазаў, каб паменшыць боль і рызыка пераломаў
- Многія з метадаў лячэння, якія выкарыстоўваюцца для рака малочнай залозы і рака прастаты, можа павялічыць рызыку развіцця астэапарозу, а разам з касцянымі метастазамі схіляюць людзей да пераломаў. Гэта асабліва важна, так як людзі жывуць даўжэй з на рак.
- З-за іх уплыву на микроокружение костак, костак, якія мадыфікуюць агенты могуць знізіць рызыку касцяных метастазаў, якія адбываюцца ў першую чаргу (з ракам малочнай залозы і, магчыма, рака прадсталёвай залозы да гэтага часу). Рызыка касцяных метастазаў быў зніжаны да адной траціны, у той час як хуткасць mortlity ўпала на адну шосты.
- У нядаўніх даследаваннях, гледзячы на касцяную тканіну агентаў, мадыфікуюць з ракам лёгкіх, аказваецца, што гэтыя прэпараты могуць палепшыць і без прагрэсавання і агульнай выжывальнасці.
Бисфосфонаты (Зомет)
Бисфосфонаты з'яўляюцца прэпаратамі, якія ўпершыню былі выкарыстаныя для лячэння астэапарозу, а затым адзначыць, каб дапамагчы з метастазамі ў касцях. Пры выкарыстанні для лячэння рака, якія распаўсюдзіліся на косткі, яны могуць рабіць двайную працу. Мала таго, што яны памяншаюць страту касцяной масы, але яны аказваюць уплыў супрацьракавага, а таксама. Яны працуюць шляхам падаўлення расшчаплення косткі, каб палепшыць шчыльнасць касцяной тканіны.
Бисфосфонаты найбольш часта выкарыстоўваюцца для касцяных метастазаў ўключаюць у сябе:
- Зомета (золедроновая кіслата): Зомет з'яўляецца нутравеннымі прэпаратам , выкарыстоўваным для касцяных метастазаў з многага розных відаў раку.
- Aredia (памидронат): Aredia з'яўляецца нутравенна бисфосфонат. Ён адобраны для рака малочнай залозы і множнай миеломы.
Найбольш распаўсюджаныя пабочныя эфекты Zometa і Aredia з'яўляюцца мяккім грыпападобных сіндром на працягу першых некалькіх дзён пасля інфузорыя. Іншыя менш распаўсюджаныя пабочныя эфекты бисфосфонатов зададзеных нутравенна можа ўключаць у сябе пашкоджанне нырак, нізкія ўзроўні кальцыя, мышцы, сустаў, і / або боль у костках (якая можа ўзнікнуць у любы час пасля лячэння), незвычайных пераломы сцегнавой косткі, і фібрыляцыю перадсэрдзяў. Бисфосфонаты не могуць быць рэкамендаваныя для людзей з захворваннямі нырак.
Рэдка, але сур'ёзныя неспрыяльныя падзеі, звязаныя з Zometa выкарыстання (і іншымі бисфосфонатами) з'яўляецца некрозам сківіцы. Гэта стан характарызуецца прагрэсавальным пробай ў галіне косткі альбо ў верхняй або ніжняй сківіцы і можа быць складана гэта дакладна не вядома, як часта адбываецца ўмова, але рызыка прыкладна 2 адсотка быў знойдзены ў жанчын, якія лячыліся з Zometa у якасці адъювантной тэрапіі рака малочнай залозы на ранняй стадыі. Osteonecrosis можа адбыцца з любымі прэпаратамі ў катэгорыі бисфосфонатов, але 94 адсоткаў выпадкаў сустракаецца з нутравеннымі бисфосфонатами наркотыкаў і вельмі рэдка з пероральном прэпаратамі.
Остеонекроз сківіцы больш верагодна, калі людзі пакутуюць ад захворванняў дзёсен, маюць дрэнную гігіену паражніны рота, або прайсці стаматалагічныя працэдуры, такія як выдаленне зуба. Існуе шэраг доказаў, што планаванне стаматалагічнага абследавання кожныя тры месяцы і выкарыстанне прафілактычных антыбіётыкаў для працэдур, такіх як выдаленне зубоў можа знізіць рызыку. Варыянты лячэння ўключаюць у сябе спалучэнне хірургіі, паласканняў, антыбіётыкі і гіпербарычнай лячэння кіслародам.
Бисфосфонаты таксама адобраны для жанчын у постменопаузе з на рак малочнай залозы на ранняй стадыі. У клінічных выпрабаваннях Zometa было выяўлена, каб паменшыць рызыка развіцця метастазаў ў косці на адну траціну, а рызыка смерці ад адной шостай.
Деносумаб (Xgeva і Prolia)
Xgeva і Prolia (деносумаб) уяўляе сабой моноклональные антыцелы (штучнае антыцела) , якое можа паменшыць ўскладненні (напрыклад, пераломы) , звязаныя з метастазамі ў косці. Ёсць дзве фармулёўкі гэтага прэпарата, якія маюць некалькі іншыя паказанні з на рак. Яны ўводзяцца з дапамогай ін'екцыі кожныя чатыры тыдні.
Denosumab працуе шляхам звязвання з і інактівірованные рэцэптар на вавёрцы (RANKL), які рэгулюе стан касцяной тканіны. Ёсць два асноўных тыпу клетак у касьцях: остеобласты, якія выклікаюць рост касцей, і остеокласты, разбуральныя костка. Деносумаб інгібіруе остеокласты і павялічвае шчыльнасць касцяной тканіны.
У 2016 годзе агляд даследаванняў, деносумаб ацэньвалі ў трох асобных клінічных выпрабаванняў, гледзячы на яго ролю ў рак малочнай залозы, рак прастаты, і трэцяе даследаванне з людзьмі, якія мелі множная миелома або іншыя, чым рака грудзей або прастаты салідных пухлін. Пры раку малочнай залозы і рака прастаты, деносумаб пераўзыходзіў Zometa ў зніжэнні рызыкі пераломаў, звязаных з касцянымі метастазамі. З множнай миеломы і іншымі самавітымі пухлінамі (напрыклад деносумаб была прыкладна эквівалентная па эфектыўнасці Zometa.
Пры раку лёгкага, 2015 Даследаванне паказала, што ў параўнанні з Zometa, деносумаб зніжаў рызыка пераломаў, якія адбываюцца на 17 адсоткаў. Акрамя таго, па-відаць, затрымлівае развіццё метастазаў у касцях, паменшыць рост шкілета пухліны, а таксама палепшанае час выжывання крыху больш чым праз месяц.
Деносумаб быў таксама знойдзены , каб паменшыць рызыка звязаных з лячэннем астэапарозу пры раку малочнай залозы і рака прадсталёвай залозы (звязаны з выкарыстаннем інгібітараў ароматазы пры раку малочнай залозы і андрагеннай дэпрывацыі тэрапіі пры раку прадсталёвай залозы),
Пабочныя эфекты Denosumab падобныя да бисфосфонатам, але гэтыя прэпараты, хутчэй за ўсё, прывядзе да зніжэння ўзроўню кальцыя пры працяглым выкарыстанні. Па гэтай прычыне, прымаючы дабаўкі кальцыя і вітаміна D часта рэкамендуецца. У адрозненне ад бисфосфонатов, деносумаб можа быць выкарыстаны ў людзей з парушанай функцыяй нырак. Як бисфосфонатов, ёсць невялікі рызыка остеонекроза сківіцы з гэтымі прэпаратамі.
Кіраўніцтва па Bone-мадыфікуюць агентаў з касцянымі метастазамі
Даследаванні касцяных мадыфікуюць агентаў прывялі да кіруючым прынцыпам, змешчаным у месцы для некаторых відаў раку.
Для метастатического рака малочнай залозы, з касцянымі метастазамі, Амерыканскае таварыства клінічнай анкалогіі рэкамендацый ад 2017 года рэкамендуе жанчыны быць апрацаваны адным з наступных прэпаратаў, як толькі будуць выяўленыя метастазы ў касьцях:
- Xgeva або Prolia 120 мг падскурна кожныя 4 тыдні
- Aredia 90 мг нутравенна кожныя 3 да 4 тыдняў
- Зомета 4 мг нутравенна кожныя 12 тыдняў ці кожныя 3 да 4 тыдняў
Для рака прастаты, 2017 кіраўніцтваў па клінічнай практыцы таксама рэкамендуецца, каб касцяныя мадыфікуюць агенты пачынаць у момант пастаноўкі дыягназу касцяных метастазаў. Варыянты ўключаюць у сябе таксама:
- Xgeva / Prolia (деносумаб) 120 мг падскурна кожныя 4 тыдні
- Зомета 4 мг нутравенна кожныя 12 тыдняў ці кожныя 3 да 4 тыдняў
Усе іншыя самавітыя пухліны з метастазамі ў касцях могуць быць апрацаваны адным з наступных спосабаў:
- Зомет 4 мг нутравенна кожныя 3 да 4 тыдняў
- Denosumab 120 мг падскурна кожныя 4 тыдні
Перад пачаткам лячэння
Перад пачаткам лячэння альбо Denosumab або бисфосфонатов, рэкамендуецца, што людзі маюць дбайнае стаматалагічнае экзамен шукае доказы захворванняў дзёсен і што любы стаматалагічнай працы, якая патрабуецца павінна быць зроблена да пачатку гэтых прэпаратаў.
Bottom Line на Bone-мадыфікуюць лекі для касцяных метастазаў салідных пухлін
Касцяныя метастазы з'яўляюцца складанымі для многіх людзей з метастатическим на рак і могуць прывесці да зніжэння якасці жыцця і выжывання. Касцяныя мадыфікуюць агенты ўяўляюць сабой адносна новы падыход, і ў цяперашні час рэкамендуюцца на ранняй стадыі пасля дыягностыкі касцяных метастазаў для многіх відаў раку.
Бисфосфонаты, такія як Aredia і Zometa можа знізіць рызыка пераломаў, а пасля прычыну болю і нерухомасці. Denusomab эфектыўны ў зніжэнні пераломаў, так і можа быць некалькі вышэй бисфосфонаты для малочнай залозы і рака прастаты. Абодва класа лекаў нясуць незвычайную рызыка остеонекроза сківіцы, і пільны стаматалагічны экзамен шукае прыкметы захворвання дзёсен рэкамендуецца перад пачаткам гэтых прэпаратаў.
У дадатак да зніжэння рызыкі пераломаў, гэтыя прэпараты могуць дапамагчы выправіць страту касцяной масы ў выніку гарманальнай тэрапіі, якія выкарыстоўваюцца для грудзей і рака прастаты. з'яўляюцца Абодва IV бисфосфонатов і деносумаб мець значную протівоопухолевую актыўнасць, павялічваючы перавагі для людзей, якія аддаюць перавагу выкарыстоўваць гэтыя прэпараты. На самай справе, у дадатак да людзей з метастатическим на рак малочнай залозы, Zometa ў цяперашні час рэкамендуецца для рака малочнай залозы ранняй стадыі ў якасці адъювантной тэрапіі, каб паменшыць верагоднасць таго, што рак малочнай залозы распаўсюдзіцца на косткі, у першую чаргу.
> Крыніцы:
> Бэта-Tasdogan, Н., Майер, Б., Хусейн, Х., і О. Zolk. Меры па кіраванні медыкаментознай Якія адносяцца остеонекроза сківіцы. База дадзеных Cochrane сістэматычных аглядаў. 2017. 10: CD012432.
> Coleman, Р. Уплыў Косці Мэтавага лячэння на шкілетнай захворвання і выжыванні ў раку малочнай залозы. Анкалогія (Williston Park). 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, С., Fletcher, Г., Бланшэт, P. і інш. Выкарыстанне адъювантных бисфосфонатов і іншай Bone-мадыфікуюць агенты пры раку малочнай залозы: A CancerCare Антарыё і Амерыканскае грамадства клінічнай анкалогіі Клінічнага кіраўніцтва. Часопіс клінічнай анкалогіі. 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Гравалос, К., Радрыгез, К., Сабіна, A. і інш. SEOM Клінічнае кіраўніцтва па касцянымі метастазамі салідных пухлін (2016). Клінічныя і Паступальны Oncology. 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Гул, Г., Sendur, М., Акса, С., Поўнач, А., і К. Altundaq. Ўсебаковы агляд Denosumab для касцяных метастазаў ў хворых з самавітымі пухлінамі. Бягучыя медыцынскія даследаванні і меркаванні. 2016. 32 (1): 133-45.