Xeljanz быў першым JAK Інгібітары Ухвалены ў ЗША; Baricitinib ДАЛЬШЕ
Baricitinib з'яўляецца пероральном ЯК (Янус - киназы) інгібітар , які павінен быць прыняты для рэўматоіднага артрыту . У першым квартале 2016 года, baricitinib быў прадстаўлены для разгляду рэгулююць органаў і зацвярджэння маркетынгу ў ЗША, Еўрапейскі Саюз і Японіі. Еўрапейскі камітэт па лекавых сродках Агенцтва па лекавых прэпаратаў для чалавека рэкамендаваў ўхваліць у снежні 2016 года.
13 лютага 2017 года, прэпарат быў ухвалены для збыту для лячэння рэўматоіднага артрыту ў Еўрапейскім Саюзе як Olumiant (baricitinib) . У ЗША, FDA аб'явіла 13 студзеня 2017 года, што ён працягнуў тэрмін разгляду для новага прымянення прэпарата для baricitinib. Пашырэнне дазволілі агляд дадатковых дадзеных, які быў прадстаўлены пасля першапачатковага ўжывання прэпарата было зроблена.
14 красавіка 2017 г. FDA нечакана адхіліў baricitinib яшчэ раз. FDA выпусціла поўнае зваротны ліст аб тым, што агенцтва «не можа ўхваліць прымяненне ў яго цяперашнім выглядзе». FDA кажа, што дадатковыя клінічныя дадзеныя неабходныя для вызначэння найбольш падыходных доз. Акрамя таго, дадатковыя дадзеныя неабходныя для далейшай характеризации праблем бяспекі па зброі лячэння. Тэрміны ў паўторным будуць прытрымлівацца далейшым перамовам з FDA.
Акрамя таго, фаза 2 даследаванне вядзецца , якія даследуюць baricitinib для сістэмнай чырвонай ваўчанкі і атопіческій дэрматыту .
Фаза 3 пробы baricitinib для псоріатіческій артрыта , як чакаецца , пачнецца ў 2017 годзе.
Xeljanz быў першым JAK Інгібітары для рэўматоіднага артрыту
Xeljanz (tofacitinib) быў першым інгібітараў JAK ухвалены FDA ў 2012 годзе для дарослых з умераным да цяжкага рэўматоіднага артрыту , якія мелі неадэкватную рэакцыю на метотрексат .
Ёсць чатыры JAK ферменты: JAK1, JAK2, JAK3 і TYK2. Xeljanz у першую чаргу інгібіруе Jak1 і JAK3, і гэта прымаецца два разы на дзень. Для параўнання, baricitinib інгібіруе Jak1 і JAK2 і прымаецца адзін раз у дзень.
Чатыры фазы 3 выпрабаванні для Baricitinib
Eli Lilly & Company і Incyte Corporation з'яўляюцца партнёрамі ў распрацоўцы baricitinib. Лілі і Incyte праводзяць чатыры фазы 3 клінічных выпрабаванняў у удзельніках даследаванні з умераным сур'ёзна актыўным рэўматоідным артрытам.
- РА-ЛАД даследаванне - 684 пацыентаў з рэўматоідным артрытам з актыўным захворваннем было рандомізірованный 2 мг або 4 мг baricitinib, або плацебо на працягу 24 тыдняў. Па параўнанні з плацебо, абодва baricitinib групы паказалі значнае паляпшэнне , заснаванае на ACR20 , ACR50 і частаце адказу ACR70. Таксама варта адзначыць у гэтым даследаванні дадзеных аб рэнтгенам запаволення прагрэсавання захворвання з baricitinib, а таксама той факт, што адказ на baricitinib адбыўся хутка, часам пасля аднаго тыдня.
- РА-Beacon - 527 пацыентаў з рэўматоідным артрытам з неадэкватным адказам на адзін або больш інгібітары ФНВ быў выпадковым чынам размеркаваны 2 міліграма baricitinib, 4 міліграма baricitinib, або плацебо ў працягу 24 тыдняў. Больш высокія паказчыкі адказу ACR20 назіралася ў абедзвюх групах baricitinib у параўнанні з плацебо. Паступальная карысць лячэння адбывалася толькі з 4 міліграма baricitinib.
- РА-BEGIN - 584 хворых з актыўным рэўматоідным артрытам , які абмяжоўваецца або адсутнасцю лячэння з традыцыйнай DMARDs былі выпадковым чынам размеркаваны монотерапіі метотрексата, 4 міліграма baricitinib ці 4 міліграма baricitinib з метотрексатом на тэрмін да 52 тыдняў. Вынікі былі значна лепш пры монотерапіі baricitinib у параўнанні з метотрексатом монотерапіі. Даданне метотрексата ў baricitinib, падобна, не станоўча ўплывае на карысць, хоць спалучэнне, здавалася запавольвацца доказамі прагрэсавання захворвання на рэнтгенам.
- RA-ЛУЧ - 1307 пацыентаў з актыўным рэўматоідным артрытам, якія атрымлівалі фонавую метотрексат , але якія не адэкватна рэагаваць на яе, былі прызначаныя 4 міліграм baricitinib адзін раз у дзень, або 40 мг Humira (адалимумаб) кожны тыдзень, або плацебо. Значныя клінічныя паляпшэння былі звязаны з baricitinib у параўнанні з плацебо або Humira.
Удзельнікі даследавання, якія скончылі RA-BUILD, RA-ПАЧАЦЬ або RA-ЛУЧ мелі права ўдзельнічаць у даследаванні пашырэння, вядомага як RA-BEYOND. Даследаванне пашырэння прыйшоў да высновы аб тым, што 4 міліграм доза baricitinib была найбольш эфектыўнай.
Бяспека Профіль Baricitinib
Інфармацыя пра бяспеку baricitinib была сабрана шляхам аналізу ўсіх клінічных выпрабаванняў ад фазы 1 да фазы 3, а таксама даследаванняў пашырэння. Выпрабаванні ўключалі 3,464 пацыентаў у цэлым. Пасля ўздзеяння baricitinib, не было павелічэнне колькасці выпадкаў смерці, злаякасныя новаўтварэнні, цяжкія інфекцыі, апартуністычных інфекцый або неспрыяльных падзей, якія выклікалі адмены прэпарата. Па параўнанні з плацебо назіралася статыстычна значнае павелічэнне хуткасці апяразвае пазбаўляючы інфекцый у пацыентаў , якія атрымлівалі 4 міліграма доза baricitinib. Лячэнне baricitinib таксама звязана са змяненнем ўзроўню гемаглабіну, лімфацытаў, трансаміназ, креатинфосфокиназы і креатініна, але рэдка дастаткова, каб запатрабаваць адмены прэпарата.
Прывітальнае слова
інгібітары JAK з'яўляюцца трэцім класам DMARDS, згадваецца як невялікія малекулы DMARDS. Наяўнасць baricitinib забяспечыць яшчэ адзін варыянт лячэння рэўматоіднага артрыту, як толькі ён будзе зацверджаны. Гэта зацвярджэнне , як чакаецца , у 2017 годзе ў хворых , якія мелі неадэкватную рэакцыю на метотрексат, іншыя БПВП або біялагічныя прэпараты , то будзе іншы пероральном прэпарат у якасці опцыі. Для некаторых пацыентаў гэта можа быць больш зручны варыянт і пераважней самастойна ін'екцыйных прэпаратаў або біялагічных біяпрэпаратаў, якія ўводзяць шляхам інфузорыя.
> Крыніцы:
> Kuriya, Bindee і інш. Baricitinib ў рэўматоідным артрыце: дадзеныя сучаснай і клінічны патэнцыял. Тэрапеўтычныя Дасягненні ў галіне касцёва - мышачнай хваробы. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Смала, Джозэф С. і соавт. Пацыент паведаміў вынікі рандомізірованного даследаванні III фазы з Baricitinib ў пацыентаў з рэўматоідным артрытам і неадэкватным адказам на біялагічных агентаў (РА-Beacon). Аналы рэўматычных захворванняў. 2017; 76: 694-700.
> Тэйлар, Піцер К. MD, доктар філасофіі і інш. Baricitinib па параўнанні з плацебо або Adalimumab ў рэўматоідным артрыце. New England Journal медыцыны. 2017; 376: 652-662. 16 лютага 2017.
> US FDA Пашырае Перыяд Агляду для Baricitinib, доследныя Рэўматоідны артрыт Лячэнне. Лілі. 13 студзеня 2017.
> FDA праблемы ЗША Поўнага Ліст Адказу на Baricitinib. Лілі і Incyte праз Businesswire. 14 красавіка 2017.