Ідыяпатычнай лёгачны фіброз ( ОПЗ ) з'яўляецца адным з відаў хранічных захворванняў лёгкіх , што выклікае паступовае пагаршэнне дыхавіцы (цяжкасці дыхання). Людзі з ОПЗОМ могуць таксама выпрабоўваць сухі і пастаянны кашаль, прагрэсіўную стомленасць, або страту вагі і невытлумачальнага часта, ранняя смерць.
ОПЗ з'яўляецца рэдкім захворваннем, але гэта не лічыцца рэдкім. Каля 15 000 чалавек, паводле ацэнак, паміраюць ад ОПЗ кожны год у Злучаных Штатах.
Гэта ўплывае на мужчын часцей, чым жанчыны, курцы часцей, чым не паляць, і як правіла, людзі старэйшыя за 50 гадоў.
Прычынай ОПЗ не была цалкам распрацавана ( «ідыяпатычнай» азначае «па невядомай прычыне»), і няма ніякага лячэння для яго. Тым ня менш, велізарная колькасць даследаванняў робіцца для таго каб зразумець гэта стан, а таксама распрацаваць эфектыўныя метады лячэння ОПЗ . Прагноз для людзей з ОПЗ ўжо істотна палепшылася толькі за апошнія некалькі гадоў.
Некаторыя новыя падыходы для лячэння ОПЗ распрацоўваюцца, а некаторыя з іх ужо ў клінічных выпрабаваннях. Гэта занадта рана, каб сказаць напэўна, што прарыў у лячэнні з'яўляецца правільным вуглом, але ёсць нашмат больш падстаў для аптымізму, чым проста некаторы час таму.
Наша Развіваючыся Разуменне ОПЗ
ОПЗ выклікана ненармальнай фіброз (рубцаванне) лёгачнай тканіны. У IPF, тонкія клеткі ў альвеолы (паветраныя мяшкі) паступова замяшчаюцца тоўстымі, фіброзных клетак, якія ня ў стане выконваць газаабмен.
У выніку, галоўная функцыя лёгкіх, абменьваюцца газаў, дазваляючы кісларод з паветра, каб увайсці ў кроў, і вуглякіслы газ, каб пакінуць крывацёк, парушаецца. Паступова пагаршаецца здольнасць атрымліваць дастатковую колькасць кіслароду ў крыві, што выклікае большасць сімптомаў IPF.
На працягу многіх гадоў, рабочая тэорыя аб прычынах ОПЗ быў адзін на аснове запалення.
Гэта значыць лічылася, што нешта выклікала запаленне лёгачнай тканіны, што прыводзіць да празмернага рубцаванню. Таму раннія формы лячэння ОПЗ былі накіраваныя галоўным чынам на прадухіленне або запаволенне запаленчага працэсу. Такія працэдуры ўключалі стэроіды , метотрексат і циклоспорин . Па большай частцы, гэтыя працэдуры былі мінімальна эфектыўнымі (калі наогул), і панеслі значныя пабочныя эфекты.
Тлумачачы прычыну IPF, даследчыкі сёння ў асноўным звярнулі сваю ўвагу ад тэарэтычнага запаленчага працэсу запуску, і да таго, што ў цяперашні час лічыцца, што працэс гаення ненармальнай тканіны лёгкіх у людзей з гэтым умовай. Гэта значыць, асноўная праблема, якая выклікае ОПЗ не можа быць празмернае пашкоджаннем тканіны на ўсіх, але анамальнае гаенне з (магчыма, нават за нармальныя), пашкоджанні тканін. Пры гэтым анамальнае гаенне, празмернае фіброз адбываецца, што прыводзіць да незваротнага пашкоджання лёгкіх.
Нармальнае гаенне лёгачнай тканіны аказваецца дзіўна складаны працэс, які прадугледжвае ўзаемадзеянне розных тыпаў клетак і шматлікіх фактараў росту, цітокіны і іншых малекул. Празмерны фіброз ў ОПЗЕ цяпер лічацца, звязаны з дысбалансам паміж гэтымі рознымі фактарамі ў працэсе гаення.
На самай справе, некалькі спецыфічных цітокіны і фактараў росту, якія былі вызначаныя, што, як мяркуюць, гуляюць важную ролю ў стымуляванні празмернага лёгачны фіброз.
Гэтыя малекулы з'яўляюцца цяпер аб'ектам шырокіх даследаванняў, а таксама некалькі лекавых прэпаратаў, у цяперашні час распрацаваны і выпрабаваныя ў спробе аднавіць больш нармальны працэс гаення ран ў людзей з IPF. Да гэтага часу гэта даследаванне прывяло да некалькіх поспехам і некалькі няўдач, але поспехі былі вельмі абнадзейлівымі, і нават няўдачы прасунуліся нашы веды аб IPF.
Поспехаў So Far
У 2014 годзе FDA ухваліў два новых прэпаратаў для лячэння ОПЗ , nintendanib (Ofev) і pirfenidone (Esbriet).
Гэтыя прэпараты працуюць шляхам блакавання рэцэптараў тирозинкиназ, малекулы, якія кантралююць розныя фактары росту для фіброзу. Абодва прэпарата было паказана, што значна запаволіць прагрэсаванне IPF.
На жаль, людзі могуць лепш рэагаваць на адзін ці іншай з гэтых двух прэпаратаў, і ў гэты час не гатовы спосаб сказаць, які прэпарат можа быць лепш для якога чалавека. Тым не менш, шматспадзеўны тэст можа быць на гарызонце для прагназавання рэакцыі індывіда на гэтых двух прэпаратаў. (Больш падрабязна пра гэта ніжэй).
Акрамя таго, у цяперашні час прызнана , што многія людзі з IPF (да 90 адсоткаў) маюць gastroesphageal рефлюксной хваробы (ГЭРБ) , якія могуць быць настолькі мінімальныя , што яны не заўважаюць яго. Аднак, хранічны «microreflux» можа быць фактарам, які выклікае нязначныя пашкоджанні ў лёгачнай тканіны, і ў людзей, якія маюць анамальны працэс гаення лёгкага, можа прывесці да празмернага фіброз.
Невялікія рандомізірованный даследаванні паказалі, што людзі з IPF, якія лечацца ГЭРБ могуць адчуваць значна больш павольнае прагрэсаванне іх IPF. Хоць неабходныя больш буйныя і больш доўгатэрміновыя клінічныя выпрабаванні, некаторыя эксперты лічаць, што «руціна» для лячэння ГЭРБ ўжо добрая ідэя, у людзей, якія IPF.
Магчымыя будучыя поспехі
генетычнае тэставанне
Вядома, што многія людзі, якія развіваюць IPF маюць генетычную схільнасць да гэтай умове. Актыўны даследаванне робіцца для параўнання генетычных маркераў у нармальнай тканіны лёгкіх генетычных маркераў у лёгачнай тканіны людзей, якія маюць ОПЗ. Некаторыя генетычныя адрозненні ў тканінах ОПЗ ўжо вызначаны. Гэтыя генетычныя маркеры прадастаўляюць даследчык з канкрэтнымі мэтамі для распрацоўкі лекавых прэпаратаў у лячэнні IPF. Праз некалькі гадоў, наркотыкі адмыслова «спецыяльна» для лячэння ОПЗ, верагодна, дасягне стадыі клінічных выпрабаванняў.
тэстоўваных прэпаратаў
Пакуль мы чакаем канкрэтнай мэтавай лекавай тэрапіі, у той жа час некалькі перспектыўных прэпаратаў ўжо тэстуюцца:
- Иматиниб: Иматиниб з'яўляецца іншай інгібітараў тирозинкиназы, падобным на nintendanib.
- FG-3019: Гэты прэпарат уяўляе сабой моноклональные антыцелы накіравана на фактар росту злучальнай тканіны, і прызначаны для абмежавання фіброзу.
- Талидомид: Гэты прэпарат паказаны для памяншэння фіброзу лёгкіх на жывёл мадэлях, і выпрабоўваецца ў пацыентаў з IPF.
Pulmospheres
Даследнікі з Універсітэта штата Алабама апісалі новую тэхніку, у якой яны збіраюцца «pulmospheres» -tiny Шары з тканіны з лёгкага чалавека з ОПЗ і выкрыць pulmospheres да анты-IPF прэпаратаў nintendanib і pirfenidone. З гэтага выпрабаванні, яны лічаць, што яны могуць загадзя вызначыць, ці з'яўляецца пацыент, хутчэй за ўсё, станоўча рэагуюць на адзін або абодва з гэтых прэпаратаў. Калі ранні досвед з pulmospheres пацвярджаецца далейшае тэставанне, гэта ў канчатковым выніку можа стаць даступным у якасці стандартнага метаду для папярэдняга тэставання розных схем наркотыкаў у людзей з IPF.
Прывітальнае слова
ОПЗ з'яўляецца вельмі сур'ёзным захворваннем, лёгкім, і ён можа быць разбуральным, каб атрымаць гэты дыягназ. На самай справе, людзі з ОПЗ, які робіць пошук Google па гэтай умове, верагодна, выйдзіце вельмі падушаныя. Тым не менш, толькі за апошнія некалькі гадоў велізарная колькасць прагрэс быў дасягнуты ў лячэнні IPF. Два эфектыўных новыя прэпаратаў ўжо адобраны для яго лячэння, некалькі новых прэпаратаў у цяперашні час праходзяць клінічныя выпрабаванні, і мэтанакіраваныя даследаванні абяцаюць у бліжэйшы час атрымаць новыя варыянты лячэння.
Калі вы ці каханы чалавек з IPF зацікаўлены ў цяперашні час разглядаецца для клінічнага даследаванні з адным з новых прэпаратаў, інфармацыі аб бягучых клінічных выпрабаваннях можна знайсці на clinicaltrials.gov.
> Крыніцы:
> Hershcovici Т, Джа Л. К., Джонсан Т, і інш. Сістэматычны агляд: ўзаемасувязь паміж міжтканкавай захворванняў лёгкіх і страўнікава-страваводны рэфлюксу. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Рагху G, Rochwerg У, Чжан У і інш. Афіцыйны ATS / ERS / JRS / АЛТ Клінічнае кіраўніцтва: Лячэнне ідыяпатычнай лёгачнага фіброзу. Абнаўленне 2011 Клінічнага кіраўніцтва. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Лі FJ, Ван Z, і інш. 3D Pulmospheres служыць персаналізаванай і Predictive мнагаклетачных мадэлі для ацэнкі антифиброзных лекавых сродкаў. МПМ Insight 2017.; 2 (2): e91377.
> Сюй Y, Mizuno Т, Шридхаран А, і інш. Аднаклетачны РНК Секвенирование ідэнтыфікуе шматстайнай ролі Eitheiial клетак у ідыяпатычнай лёгачны фіброз. JCI Insight. 2017; 1 (20): E 90558.