Мукополисахаридоз I (MPS-1) - спадчыннае іп малекулярнай хваробы захоўвання
Калі вы даведаліся, што ваш дзіця ці дзіця каханага чалавека мае сіндром які пацярпеў, вы, верагодна, збянтэжаныя і напалоханыя. Што гэта значыць?
вызначэнне
Сіндром які пацярпеў ўяўляе сабой тып хваробы назапашвання ў арганізме, выкліканае адсутнасцю аднаго фермента. Ненармальны фермент, альфа - L-iduronidase (IDUA) абумоўлены мутацыяй гена ў гене IDUA, ген , размешчаны на храмасоме 4.
Стан змяняецца па ступені цяжкасці, але ўяўляе сабой прагрэсавальнае стан з удзелам шматлікіх сістэм арганізма.
Разуменне мукополисахаридозы (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) уяўляюць сабой групу генетычных расстройстваў, у якіх крытычныя ферменты цела (хімічныя рэчывы) адсутнічаюць або прысутнічаюць у недастатковай колькасці. Хвароба МПС я выклікана дэфіцытам пэўнага фермента называецца альфа-L-iduronidase (Юда).
Фермент альфа-L-iduronidase расшчапляе доўгія ланцужкі малекул цукру, так што цела можа пазбавіцца ад іх. Без фермента, вялікія малекулы цукру будаваць і паступова пашкоджваць часткі цела.
Назапашванне малекул (гликозаминогликаны або Гаг) адбудзецца ў Лізасомы (спецыяльныя арганэл ў клетках, які змяшчае мноства ферментаў). Дакладныя Гагі, якія назапашваюцца ў Лізасомы розныя ў кожным іншым тыпе захворвання мобу.
Hurler сіндром або Hurler хвароба з'яўляецца гістарычным тэрмінам для самога цяжкай версіі MPS.
Hurler было прозвішча лекара, які першым апісаў стан.
Дзіця пакажа некалькі прыкмет захворвання пры нараджэнні, але на працягу некалькіх месяцаў (калі малекулы пачынаюць назапашвацца ў клетках) сімптомы пачынаюцца. Касцяныя дэфармацыі могуць быць выяўленыя. Сэрца і дыхальная сістэма пакутуюць, як і іншыя ўнутраныя органы , уключаючы мозг.
Дзіця расце, але застаецца ззаду як у фізічным і псіхічным развіцці для яго ўзросту.
Дзіця можа мець праблемы пры сканаванні і пешаходнага руху, а таксама праблемы з яго суставаў развіваюцца, у выніку чаго часткі цела, як яго рукі, каб быць не ў стане выправіць. Дзеці з сіндромам які пацярпеў звычайна паддаюцца такія праблемы, як сардэчная недастатковасць ці пнеўманія.
дыягностыка
Дыягназ сіндрому які пацярпеў заснаваны на фізічных сімптомах дзіцяці. Як правіла, сімптомы цяжкіх МГБ я буду прысутнічаць на працягу першага года жыцця, у той час як сімптомы аслабленых МГБ я з'яўляюся ў дзяцінстве. Тэставанне можа выявіць зніжэнне актыўнасці фермента. Ён таксама можа быць магчымым, каб выявіць захворванне на малекулярна-генетычным тэставанні
тэставанне
Прэнатальнай дыягностыка для МПС I з'яўляецца часткай рэкамендуемага Uniform панэлі скрынінга, выкананай на нованароджаных на працягу 24 гадзін ва ўзросце. тэставанне на носітельство для членаў сям'і на рызыку прысутнічае, але толькі тады, калі абодва варыянту гена Іуда былі ідэнтыфікаваныя ў сям'і.
Многія спецыялісты ўдзельнічаюць у сыходзе за чалавека з МГБ І. Генетычны кансультант можа пагаварыць з сям'ёй і сваякамі пра рызыкі , хто ехаў на сіндром.
тыпы
Ёсць 7 падтыпаў хваробы MPS і КП I з'яўляецца першым падтыпам (астатнія МПС II (сіндром Хантера), МПС III (сіндром Санфилиппо), МПС IV, МПС У.І., МПС VII, і МПС IX).
сімптомы
Кожны з расстройстваў MPS можа выклікаць мноства розных сімптомаў, але многія хваробы маюць падобныя сімптомы, такія як:
- Рагавіцы памутненне (вочныя праблемы)
- Маленькі рост (карлікавага або ніжэй тыповая вышыня)
- сумесная калянасць
- Слых і гаворка праблема
- кілы
- праблемы з сэрцам
Агульныя сімптомы, характэрныя для сіндрому Херлера (і Scheie і цярпелі-Scheie сіндром) ўключаюць у сябе:
- Анамальны вонкавы выгляд асобы (дисморфизм асобы), апісаны як «курс» функцыя
- Павелічэнне селязёнкі і печані
- Абструкцыя верхніх дыхальных шляхоў
- шкілетныя уродства
- Пашырэнне і ўзмацненне жорсткасці сардэчнай мышцы ( кардыяміяпатыі )
падзенне
Ва ўсім свеце, цяжкая MPS I сустракаецца прыкладна 1 на кожныя 100000 родаў і дзеліцца на тры групы ў залежнасці ад тыпу, цяжару і шляхі сімптомы прагрэсу.
Саслабленая МПС я радзей, адбываецца менш чым за 1 у 500000 родаў.
ўспадкоўванне
Сіндром які пацярпеў успадкоўваецца па аўтасомна - рецессивному малюнкам , а гэта азначае , што дзіця павінна атрымліваць у спадчыну дзве копіі гена MPS I, па адным ад кожнага з бацькоў, з тым каб распрацаваць хвароба.
Бо ўмова з'яўляецца спадчынным, многія бацькі, якія маюць дзіцяці з сіндромам які пацярпеў турбавацца, што іншыя дзеці таксама могуць нараджацца з адсутным ферментам. Бо ўмова з'яўляецца аўтасомна-рецессивным, абодва з бацькоў, як правіла, лічацца «носьбітамі». Гэта азначае, што яны маюць адну копію гена, які вырабляе фермент, як правіла, і адзін асобнік, які не робіць. Дзіця павінна успадкаваць дэфектныя гены ад абодвух бацькоў.
Рызыка таго, што двое бацькоў, якія з'яўляюцца носьбітамі будуць мець дзіця з МПС I складае 25 адсоткаў. Існуе таксама 25-працэнтны шанец, што дзіця будзе успадкаваць нармальныя копіі абодвух генаў. Палова час (50 адсоткаў), дзіця атрымлівае ў спадчыну дэфектны ген ад аднаго з бацькоў і нармальнага гена ад іншых. Гэтыя дзеці не будуць мець якіх-небудзь сімптомаў, але будзе з'яўляцца носьбітам сіндрому, як яго бацькі.
змяняецца
MPS I лічацца існаваць па спектры ад умеранага (саслабляецца) да цяжкага: Існуе значнае супадзенне паміж імі і без якіх-небудзь істотных біяхімічных адрозненняў былі выяўлены паміж імі.
- Мяккая, або саслабленая форма MPS I таксама вядомая як сіндром шеого або MPS IS: Дзеці , народжаныя з гэтай формай маюць нармальны інтэлект і могуць жыць да сталага ўзросту.
- Цяжкая форма MPS I вядомая як сіндром які пацярпеў або MPS IH: Дзеці , пацярпелыя з цяжкай формай могуць мець разумовую адсталасць, нізкарослыя, жорсткія стыкі, гаворка і парушэнне слыху, хвароба сэрца, і скарочаную працягласць жыцця. Гэтыя дзеці часта з'яўляюцца нармальнымі пры нараджэнні з неспецыфічнымі сімптомамі развіваюцца на працягу першага года жыцця. Напрыклад, у першы год жыцця ў іх могуць быць рэспіраторныя інфекцыі або пупочной кіла, умовы сустракаюцца часцей за ўсё ў дзяцей без сіндрому. Рысы твару становяцца відавочнымі на працягу першага года, а затым шырока распаўсюджанымі шкілетныя праблемы. Ва ўзросце тры росту, як правіла, значна запавольваецца і інтэлектуальныя і слыхавыя праблемы становяцца відавочнымі.
- Некаторыя дзеці могуць мець нармальны інтэлект і лёгкі да цяжкіх фізічных сімптомаў; гэта ўмова можна назваць сіндром Hurler-Scheie або MPS I HS.
Гэтыя сімптомы вельмі падобныя на MPS II (сіндром Хантера) , але сімптомы сіндрому які пацярпеў становяцца горш значна хутчэй , чым Hunter тыпу сіндрому А.
Лячэнне
Там пакуль яшчэ няма лекаў ад МПС I, таму лячэнне накіравана на палягчэнне сімптомаў.
Медыкаментознае лячэнне - Aldurazyme (Laronidase) замяшчае дэфіцыт фермента ў МГБ I. Aldurazyme даецца нутравеннай інфузорыя адзін раз у тыдзень на працягу жыцця для людзей з МГБ I. Aldurazyme дапамагае палегчыць сімптомы, але не з'яўляецца панацэяй.
Трансплантацыя ствалавых клетак - Іншая апрацоўка для MPS I з'яўляецца перасадка касцявога мозгу , які змяшчае нармальныя клеткі ў арганізме , што будзе вырабляць які адсутнічае фермент. Тым не менш, многія дзеці з сіндромам які пацярпеў хваробы сэрца і не ў стане прайсці праз хіміётэрапію, неабходную для трансплантацыі. Трансплантацыя ствалавых клетак, калі гэта магчыма, можа палепшыць выжывальнасць, інтэлектуальнае зніжэнне, і сардэчныя і рэспіраторныя ўскладненні, але значна менш эфектыўна ў барацьбе з шкілетнымі сімптомамі.
крыніцы:
Jameson, Е. Джонс, С. і Т. Remmington. Фермент замяшчальная тэрапія з Laronidase (Aldurazyme) для лячэння Мукополисахаридоз тыпу I. База дадзеных Cochrane сістэматычных аглядаў. 2016. 4: CD009354.
Фантом, J., і С. Джонс. Мукополисахаридоз I тыпу. Эндакрыналогіі Водгукі. 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Вольф Д. Банерджи, С., Hackett, П. Уитли, К., McIvor, Р. і У. Лоў. Генная тэрапія для неўралагічных праяў мукополисахаридозов. Экспертнае заключэнне ў пастаўцы лекавых сродкаў. 2015 12 (2): 283-96.