Што Ракі Выкліканы BRCA2 Мутацыі і як яны распаўсюджаныя?
Калі вы даведаліся, што вы носіце мутацыі гена BRCA2, або калі вы занепакоеныя тым, вы можаце, што вы павінны ведаць? генныя мутацыі BRCA2 могуць павялічыць рызыку развіцця рака малочнай залозы, а таксама іншыя пухліны.
BRCA2 мутацыя часта звязаныя з мутацыяй BRCA1, але ёсць шмат важных адрозненняў. Абедзве мутацыі надаюць розныя рызыкі для рака малочнай залозы і рака яечнікаў і таксама звязаныя з розным рак у іншых частках цела.
Напрыклад, рак падстраўнікавай залозы часцей сустракаецца з BRCA2 мутацыі.
Разуменне адрозненняў у гэтых мутацыях гуляе важную ролю ў разуменні гісторыі сваёй сям'і, а таксама. Ваш лекар можа быць больш занепакоеныя, калі ў вас ёсць адзін блізкі сваяк, які меў рак малочнай залозы і той, хто быў рак падстраўнікавай залозы, чым калі б вы мелі два з ракам малочнай залозы. Рак падстраўнікавай залозы радзей, чым рак малочнай залозы, а таксама, калі гэта адбываецца ў сувязі з ракам малочнай залозы ён падымае сцяг мяркуючы BRCA2 мутацыі могуць прысутнічаць.
вызначэнне
Кароткі агляд генетыкі можа зрабіць BRCA мутацыі лягчэй зразумець. Наша ДНК складаецца з 46 храмасом, 23 ад нашых бацькоў і 23 ад нашых маці. Гены ўчасткі ДНК знойдзены ў храмасомах, якія кадуюць для канкрэтных функцый. Яны як план цела выкарыстоўвае для вытворчасці бялкоў. Гэтыя бялкі затым маюць шырокі спектр функцый, пачынаючы ад гемаглабіну ў крыві, які звязвае кісларод, каб абараніць вас ад рака.
Мутацыі вобласці пашкоджаных генаў. Калі ген або чарцёж пашкоджаны, анамальны бялок можа быць зроблены, які не працуе, як гэты нармальны бялок. Ёсць шмат розных тыпаў BRCA мутацый. «Код» у генах скампраметаваны з шэрагу літар (вядомы як падставы). Серыя гэтых літар сказаць вашым целе, каб змясціць розныя амінакіслоты для таго, каб зрабіць бялку.
Не дзіўна падстава выдаляецца (выдаленне мутацыі), часам дадаюць адзін, а часам і некалькі баз перабудоўваюцца.
Як рак выклікаецца
Ген BRCA гэта спецыяльны ген , званы ген - супрессор пухліны , якая мае план для бялкоў , якія дапамагаюць абараніць нас ад развіцця рака.
Damage (мутацыя і іншыя генетычныя змены) адбываюцца ў ДНК нашых клетак кожны дзень. Большая частка часу, вавёркі (такія, як тыя, якія закадаваныя ў генах BRCA-супрессоров опухолеев) ліквідаваць пашкоджанне або ліквідаваць ненармальную клетку, перш чым ён можа прайсці праз працэс станаўлення рака. З BRCA2 мутацыі, аднак, гэты бялок з'яўляецца ненармальным, так што гэты канкрэтны тып рамонту не адбываецца (BRCA вавёркі рамонт парывы ў двухцепочечной ДНК).
распаўсюджанасць
Наяўнасць мутацыі BRCA параўнальна рэдка. BRCA1 мутацыі сустракаюцца ў прыкладна 0,2 працэнта насельніцтва, або 1 з 500 чалавек. BRCA2 мутацыі некалькі больш распаўсюджаныя і знайшлі ў 0,45 адсотка насельніцтва, ці 1 з 222 чалавек, хоць існуюць адрозненні ў розных даследаваннях. BRCA1 мутацыі часцей сустракаюцца ў тых, Ашкеназі габрэйскага спадчыны, у той час як BRCA2 мутацыі больш зменлівыя.
Хто павінен быць выпрабаваны?
На бягучы момант, гэта не рэкамендуецца, што тэставанне BRCA2 праводзіць для насельніцтва ў цэлым.
Замест гэтага, тыя, хто мае асабістую ці сямейную гісторыю рака, магчыма, пажадаюць разгледзець пытанне тэставанне, калі шаблон і тыпы рака знойдзены мяркуюць, што мутацыі могуць прысутнічаць. Даведайцеся больш пра тое, ці варта лічыць тэставанне BRCA .
Ракі, прычыненая Мутацыя
Наяўнасць мутацыі BRCA2 адрозніваецца мутацыяй BRCA1 (што было тое, што Анджэліна Джолі і кажа больш часта) і павышае рызыку развіцця розных відаў раку. У цяперашні час, аднак, наша веданне ўсё яшчэ расце, і гэта можа змяняцца ў часе. Ракі, якія часцей сустракаюцца ў людзей з BRCA2 мутацыі ўключаюць у сябе:
- Рак малочнай залозы: рак малочнай залозы з -за мутацыі BRCA прыходзіцца 20 да 25 працэнтаў ад спадчыннага раку. Жанчыны, якія маюць мутацыю BRCA2 маюць 45-працэнтны шанец развіцця рака малочнай залозы ва ўзросце да 70 гадоў (крыху менш, чым з мутацыяй BRCA1). Мужчыны з мутацыяй BRCA2 таксама маюць павышаны рызыка, але гэты рызыка складае ўсяго толькі каля 1 адсотка. Жанчыны і мужчыны з мутацыяй BRCA таксама маюць тэндэнцыю да развіцця рака малочнай залозы ў больш маладым узросце.
- Рак яечнікаў: Жанчыны , якія маюць мутацыю BRCA2 мае 11 да 17 працэнтаў верагоднасці развіцця рака яечнікаў ва ўзросце да 70 гадоў ( у тым ліку некалькі ніжэй , чым з мутацыяй BRCA1). Жанчыны з мутацыяй BRCA2 маюць тэндэнцыю да развіцця рака яечнікаў ў больш маладым узросце, чым у жанчын без мутацыі.
- Рак прадсталёвай залозы: Мужчыны з як BRCA1 і BRCA2 мутацый 4,5 да 8,3 разы больш шанцаў захварэць на рак прастаты. Тыя , з BRCA2 мутацыі ( у адрозненне ад BRCA1) часта развіваецца агрэсіўны рак прастаты і ўзровень выжывальнасці 5 гадоў складае каля 50 адсоткаў ( па параўнанні з 99 адсоткаў 5-гадовай выжывальнасці ў агульнай папуляцыі).
- Рак падстраўнікавай залозы: Рызыка рака падстраўнікавай залозы таксама павялічваецца. Для тых, хто развівае рак падстраўнікавай залозы, адзін агляд адзначыў, што ў той час як выжыванне для тых, з BRCA2 мутацыі былі ніжэй, чым тыя, хто распрацаваў спарадычны рак падстраўнікавай залозы, тыя з мутацыямі зрабілі нашмат лепш з хіміятэрапіяй, чым не-носьбітаў мутацыі.
- Рак лёгкіх: Мы не маем шмат даследаванняў на эфект мутацыі BRCA2 на рак лёгкага і рызыка. У адным даследаванні жанчын, якія палілі і мелі мутацыю BRCA2 ў два разы часцей захворваюць на рак лёгкіх, чым іх мутацыі негатыўных аналагаў.
- Лейкоз: Людзі з мутацыяй BRCA1 , здаецца , не маюць павышаны рызыка развіцця лейкеміі . Рызыка сапраўды здаецца, быць падвышаны ў жанчын з BRCA2 мутацыі , якія мелі хіміятэрапіі рака малочнай залозы .
У адрозненне ад падвышанай рызыкі развіцця рака тоўстай кішкі ў некаторых людзей з мутацыяй BRCA1, адзін даследаванне не выявіла падвышанай рызыкі ў тых з BRCA2 мутацыі звыш таго, што насельніцтва ў цэлым. Іншыя даследаванні пацвердзілі гэтую выснову. Скрынінг рэкамендацыі Рэкамендуецца, каб усе людзі маюць скрынінг калонаскапіі (або супастаўную тэставанне) ва ўзросце 50 гадоў.
Людзі, якія спадкуюць дзве копіі мутантавага гена BRCA2, у дадатак да паказаных вышэй відаў раку, больш схільныя да развіцця салідных пухлін у дзяцінстве і вострай миелоидной лейкеміі.
Зніжэнне рызыкі смерці
Існуюць два розных падыходу да кіравання для людзей з BRCA2 мутацыі, абодва з якіх прызначаны для памяншэння верагоднасці таго, што чалавек будзе паміраць ад аднаго з відаў раку рызыкі:
- Ранняе выяўленне: ранняе выяўленне з'яўляецца працэсам спрабуе знайсці рак, які ўтварыўся на самай ранняй стадыі. З многіх відаў раку, мы ведаем, што выжыванне вышэй, калі ён знаходзіцца на ранняй стадыі (напрыклад, стадыя 1 або стадыя 2), чым калі ён выяўлены на больш позняй стадыі (напрыклад, 4-й стадыі). З ранняга выяўлення, мэта складаецца ў тым, каб знайсці рак, перш чым ён будзе ў адваротным выпадку выклікаць сімптомы, якія прывядуць да яго адкрыцця. У нас няма метадаў для выяўлення ўсіх відаў раку на ранніх стадыях, а таксама тэсты мы яшчэ не дасканалыя. Напрыклад, многія чулі пра жанчын, у якіх рак малочнай залозы, нягледзячы на тое была нармальная мамаграфію.
- Зніжэнне рызыкі: зніжэнне рызыкі стратэгіі працы , каб паменшыць рызыка таго, што рак будзе развівацца ў першую чаргу. Яны распрацаваны, каб прадухіліць рак ад узнікнення. Спосабы скарачэння могуць ўключаць у сябе аперацыі або лекі (химиопрофилактики).
Большасць падыходаў да генетычнай схільнасці да раку ўключаюць альбо скрынінг або зніжэнне рызыкі, але ёсць адзін тэст, які можа зрабіць абодва. Калонаскапія можа быць выкарыстана для выяўлення рака тоўстай кішкі на ранніх стадыях. Гэта, аднак, можа быць выкарыстаны для зніжэння рызыкі чалавека захварэць на рак, калі предраковые паліпы знойдзены і выдалены, перш чым яна становіцца злаякаснай.
Скрынінг і лячэнне
У нас няма скрынінга або лячэння варыянты для ўсіх відаў раку, звязаных з BRCA2 мутацыі. Акрамя таго, у пачатку працэсу вызначэння таго, якія метады скрынінга і лячэння лепш, таму вельмі важна мець лекара, які мае вопыт у сыходзе за мутацыі BRCA носьбітаў. Давайце паглядзім на варыянты па тыпу рака.
Рак малочнай залозы
- Скрынінг: У залежнасці ад мутацыі і сямейнай гісторыі, скрынінг звычайна пачынаецца ва ўзросце нашмат маладзей , чым у людзей , якія не маюць мутацыі. Праверачныя тэсты могуць ўключаць маммографіі, МРТ малочных залоз і УГД. Мамаграфія менш дакладная, у маладых жанчын з-за шчыльнасці іх грудзей і MRIs звычайна з'яўляецца пераважным спосабам.
- Химиопрофилактика: Вядомыя ў якасці селектыўных модуляторов рэцэптара эстрагену (SERM) , лекавыя прэпараты могуць знізіць рызыку развіцця рака малочнай залозы да 50 адсоткаў. Лекавыя прэпараты , даступныя ўключаюць тамоксифен і Evista (ралоксифны) .
- Хірургія: двухбаковая мастэктомия значна зніжае рызыку развіцця рака малочнай залозы. Тэрміны аперацыі, аднак, залежыць ад шматлікіх фактараў, у тым ліку рэпрадуктыўных планаў жанчыны і жаданне карміць грудзьмі.
рак яечнікаў
- Скрынінг: Мы ў цяперашні час не маюць здавальняючага метаду скрынінга рака яечнікаў. Лекары могуць разглядаць тэсты, такія як трансвагінальном УГД, клінічныя іспыты, і СА-125, але мы яшчэ не ведаем, калі такі скрынінг паляпшае выжывальнасць.
- Химиопрофилактика: Выкарыстанне супрацьзачаткавых таблетак можа знізіць рызыку развіцця рака яечнікаў да да 50 адсоткаў з больш доўгім выкарыстаннем.
- Хірургія: Выдаленне яечнікаў і маткавых труб ( прыдаткаў маткі ) можа знізіць рызыку развіцця рака яечнікаў. Як з на рак малочнай залозы пасля мастэктомии, некаторыя жанчыны могуць усё яшчэ атрымаць рак яечнікаў, але значна радзей.
рак прастаты
- Бягучы скрынінг рака прастаты ахопленыя супярэчнасцяў, у той ліку, што навакольнае выпрабаванне PSA. Для тых, хто нясуць мутацыі BRCA2, гэта важна працаваць з ўролагам, які знаёмы з больш агрэсіўным захворваннем у мужчын з гэтымі мутацыямі. Бягучыя рэкамендацыі для насельніцтва ў цэлым не павінны прытрымлівацца для мужчын, якія маюць BRCA2 мутацыі. Амерыканскае грамадства клінічнай анкалогіі мяркуе штогадовы PSA і лічбавай экзамен, пачынаючы ва ўзросце 40 гадоў.
Рак падстраўнікавай залозы
- У нас няма дакладных кіруючых прынцыпаў, якія тычацца скрынінга рака падстраўнікавай залозы, аднак даследаванні паказваюць, што ў адпаведных пацыентаў (тыя, ва ўзросце старэйшыя за 50 гадоў і, магчыма, 60), скрынінг можа быць карысным
Прывітальнае слова
Людзі, якія нясуць мутацыю BRCA2, маюць павышаны рызыка развіцця некаторых відаў раку. Для некаторых з іх, існуюць метады скрынінга, якія могуць дапамагчы ў ранняй дыягностыцы, а таксама хірургічныя і медыцынскія спосабы зніжэння рызыкі.
Вядома, здаровы лад жыцця не можа быць заніжана ў спалучэнні з адной з гэтых мутацый, як мы ведаем, што BRCA мутацыі не гарантуюць вы атрымаеце рак. Многія людзі пытаюцца пра тэставанне, але ў бягучым тэставанні часу рэкамендуюцца толькі для тых, хто мае асабістую ці сямейную гісторыю, прапанаваць мутацыя можа прысутнічаць.
> Крыніцы:
> Амерыканскае грамадства клінічнай анкалогіі Cancer.net. Спадчынныя малочнай залозы і рака яечнікаў. Абноўлена 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Кошт, А. і Р. Джэймс Гамільтан. Палавая BRCA Мутацыя ў Мале Перавозчык-паспелі для прэцызійныя анкалогіі. Рак прастаты і захворванне прастаты. 2017 Снежань 14 (Epub перад пячаткай).
> Максвел, К., Domcheck, С., Натансон, К. і інш. Насельніцтва Частата зародкавай BRCA1 / 2 мутацый. Часопіс клінічнай анкалогіі. 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Нацыянальны інстытут рака. BRCA1 і BRCA2: рызыка рака і генетычнае тэставанне. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> ЗША Нацыянальная медыцынская бібліятэка. Генетыка Галоўная Спасылкі. BRCA2 гена. Абноўлена 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2