Што вы можаце і вы не можаце прыняць пры выкарыстанні тамоксифен
Калі вы былі прадпісаны тамоксифен для рака малочнай залозы , вы , верагодна , чулі , што ён можа ўзаемадзейнічаць з некаторымі іншымі прэпаратамі. Бо гэтыя ўзаемадзеяння ўключаюць звычайна выкарыстоўваюцца прэпараты і ўключаюць у сябе больш-лічыльніку і харчовыя дабаўкі, гэта вельмі важна. Акрамя таго, вы, верагодна, будзеце прымаць лекі, па меншай меры, ад 5 да 10 гадоў, што робіць разуменне магчымых узаемадзеянняў не толькі імгненная заклапочанасць.
Ёсць таксама некаторыя людзі, якія, з-за генетычныя адрозненні, не прыносяць карысць, калі больш высокая доза гэтага прэпарата не выкарыстоўваюцца. Што вам трэба ведаць?
Тамоксифна Карысць
Тамоксифен мае тры асноўных прымянення:
- Гэта найбольш часта выкарыстоўваецца ў якасці адъювантной тэрапіі для жанчын, якія маюць рак малочнай залозы на ранняй стадыі , што з'яўляецца эстраген - рэцэптар станоўчым і якія з'яўляюцца пременопаузе. У гэтых умовах, гэта можа паменшыць рызыка рэцыдыву на 50 адсоткаў. Гэта таксама зніжае верагоднасць развіцця рака другі ў вашай здзіўленай грудзей (калі ў вас люмпэктомия) або ў іншы грудзей.
- Тамоксифен выкарыстоўваецца для жанчын , так і мужчын, якія маюць метастатического рака малочнай залозы , што з'яўляецца эстраген - рэцэптар станоўчым і якія не зьяўляюцца ўстойлівымі да прэпарата.
- Тамоксифен можа таксама выкарыстоўвацца ў якасці прафілактычнай тэрапіі ў жанчын, якія маюць павышаны рызыка развіцця рака малочнай залозы. У гэтым рэжыме, ён можа паменшыць рызыка жаночага развіцця рака малочнай залозы ў два разы.
Найбольш распаўсюджаная доза складае 20 мг у суткі на працягу ад 5 да 10 гадоў.
(Тыя, хто становяцца постменопаузе або атрымалі овариальный падаўлення тэрапіі можа быць пераключаны на інгібітараў БЕЛТА замест гэтага).
Даведайцеся больш пра ролі эстрагенаў пры раку малочнай залозы і гарманальнай тэрапіі варыянтаў, якія даступныя.
Як Тамоксифен метаболізіруется ў вашым целе
Тамоксифно павінна быць разбіта ў вашым целе ў яго актыўную форму.
Гэты «метабаліт» з'яўляецца endoxifen і ўяўляе сабой злучэнне, якое працуе для прадухілення рэцыдываў.
Тамоксифен разбіваецца на endoxifen цытахром P450 фермента CYP2D6. (Ёсць і іншыя ферменты, такія як CYP3A4 і іншыя, але CYP2D6, верагодна, самым значным). Усё, што зніжае актыўнасць гэтага фермента (CYP2D6) можа прывесці да памяншэння колькасці актыўнага метабаліту, і, такім чынам, менш выгады. Зніжэнне актыўнасці фермента можа адбыцца, калі вы прымаеце некаторыя іншыя лекі, або калі ў Вас ёсць асаблівыя генетычныя варыяцыі, якія робяць фермент менш актыўным.
Endoxifen, пробай прадукту, складае ад 30 да 100 разоў больш эфектыўны ў падаўленні росту клетак эстроген-звязаных, чым тамоксифен, і з'яўляецца прынцып злучэння адказвае за эфекты тамоксифена. Вы можаце пачуць тамоксифен згадваны як «пра-лекі» па гэтай прычыне.
Чаму наркотыкі ўзаемадзеяння могуць адбыцца
Прычына таго, што разуменне метабалізму тамоксифена важна тое, што ёсць шмат іншых лекаў, якія так жа ўплываюць на фермент CYP2D6. Некаторыя прэпараты моцна інгібіруе фермент так, што мала, калі які-небудзь endoxifen вырабляецца, калі яны прымаюцца з тамоксифеном. Па сутнасці, гэта было б, як вы не прымалі прэпарат наогул.
Лекавыя прэпараты, якія ўплываюць на гэты фермент, ўключаюць тыя, якія звычайна выкарыстоўваюцца ў жанчын з ракам малочнай залозы, напрыклад, многія антыдэпрэсанты і нават катару і алергіі сродкаў.
Інфармацыя пра гэтыя узаемадзеяннях з'яўляецца адносна новага (тамоксифен быў зацверджаны ў 1998 годзе, але узаемадзеяння не былі адзначаны толькі пазней), і даследаванне ў цяперашні час у стадыі распрацоўкі, гледзячы на гэтым пытанні больш падрабязна. Варта адзначыць, што апошнія даследаванні паказалі, што ўзровень вітаміна D можа быць звязаны з эфектыўнасцю тамоксифена і што ўзроўні endoxifen, як правіла, значна вышэй у жанчын, у летнія месяцы. Так як былі праведзены даследаванні , якія прадугледжваюць , што вітамін D можа дапамагчы ў барацьбе з ракам малочнай залозы , гэта напамін , каб ваш анколаг праверыць вітаміна D ўзровень , калі вы яшчэ не было гэта зроблена.
Патэнцыйныя Наркотыкаў узаемадзеянняў на тамоксифен
Ніжэй мы прыводзім шэраг лекавых прэпаратаў, якія могуць ўзаемадзейнічаць з тамоксифен. Варта адзначыць, што гэтыя прэпараты могуць знізіць эфектыўнасць тамоксифена, але зрабіць гэта ў рознай ступені. Некаторыя прэпараты з'яўляюцца вельмі моцнымі інгібітарамі CYP2D6, тады як іншыя інгібіруе фермент ў меншай ступені. Гэты спіс не з'яўляецца вычарпальным, і іншыя менш часта выкарыстоўваюцца прэпараты могуць узаемадзейнічаць з тамоксифеном, а таксама. Калі ласка пагаворыце з вашым анколагам і фармацэўтам любога фармацэўтычнага прэпарата, пазабіржавы лекі або харчовай дабаўкі вы разглядаеце ў той час як вы знаходзіцеся на тамоксифен. Варта адзначыць, што могуць быць выпадкі, у якіх перавагі выкарыстання аднаго з гэтых прэпаратаў можа пераважыць рызыка памяншэння вашых endoxifen узроўняў. Маючы разуменне, аднак, можа дапамагчы вам задаць ўрача правільныя пытанні.
Лекі, якія варта пазбягаць тамоксифена, ўключаюць:
- Селектыўныя інгібітары зваротнага захопу серотоніна (СИОЗС): Прозак (флуоксетин) і Пакс (пароксетин) з'яўляюцца моцнымі інгібітарамі CYP2D6. Luvox (флувоксамин), Celexa (циталопрам), Lexapro (эсциталопрам). і Золофт (сертралин) таксама інгібіруе фермент да некаторай ступені. Цалкам верагодна, што гэта ўзаемадзеянне нясе адказнасць за павышаны рызыка смерці ў жанчын, якія прымаюць Пакс.
- Селектыўны серотоніна / норадреналіна інгібітары зваротнага захопу (SNRIs): Эффексор (венлафаксин), Pristiq (Desvenlafaxine)
- Веллбатрин і Zyban (бупропион): Выкарыстоўваецца для дэпрэсіі і курэння спынення
- Трыціклічэскіх антыдэпрэсанты: Anafranil (кломипрамин) і Norpramin (дезипрамин)
- Эндакрынныя прэпараты: Sensipar (cinacalcet), бромокриптин (бромокриптин), і Parnate (tranlcypromine)
- Тыповыя антипсихотические сродкі , такія як Mellaril (тиоридазин), Trilafon (Перфеназин), Orap (пимозид) і Thorazine (хлорпромазин) і атыповыя антипсихотические прэпараты , такія як Риспердал (рисперидон), Clozaril (клозапин), Geodon (зипрасидон), і Сероквель (кветиапин)
- Сардэчныя прэпараты: Cardioquin (хинидин), Ticlid (тиклопидин), Cardene (никардипин)
- Анцігістамінные: Benadryl (дымэдрол)
- Антыбіётыкі: рифампицин можа значна знізіць тамоксифен ўзроўні, изониазид (выкарыстоўваецца для ТБ).
- Рэфлюксу лекі: Тагаметы (циметидин)
- Супрацьгрыбковыя: Звычайна выкарыстоўваецца для ўмоў ад мікозы, да апяразвае лішай, каб пазногаць на пальцы ногі грыбок, прэпарат Ламизил або Terbinex (тербинафин) не варта выкарыстоўваць тамоксифен, хоць гэты прэпарат не ўключаны многія з спісаў прэпаратаў , каб пазбегнуць.
- Дыябет лекі: Актос (proglitazone)
- Хвароба Паркінсана лекі: Requip (Ropinirole)
- Лекі ВІЧ / СНІД: Некалькі
- Рознае: Нейронтин (габапентин)
- Вітаміны: можа Высокія дозы вітаміна Е ўзаемадзейнічаюць з тамоксифеном
- Харчовыя дабаўкі: У нас няма якіх - небудзь буйных даследаванняў , гледзячы на ўзаемадзеянні раслінных дабавак з тамоксифеном. Дабаўкі, якія валодаюць моцнай інгібіруе актыўнасцю CYP2D6 ў лабараторыі ўключаюць цюбецейку, мелісы, эхінацею і жэньшэнь. У вялікіх колькасцях, экстракт зялёнага гарбаты можа павысіць ўзровень тамоксифена ў крыві, але гэта, верагодна, не дастаткова, каб выклікаць клінічныя сімптомы. Калі вы плануеце выкарыстоўваць любыя травяныя дабаўкі, важна, каб пагаварыць з анколагам.
Альтэрнатывы: Лекі, якія могуць быць выкарыстаны замест
Вы можаце быць здзіўлены, што вы можаце зрабіць, калі вы выкарыстоўваеце тамоксифен:
- Антыдэпрэсанты адрозніваюцца па ступені, у якой яны ўздзейнічаюць на фермент CYP2D6. Cymbalta (дулоксетины), як уяўляецца, здушыць ўзроўні CYP2D6 менш, чым у многіх іншых антыдэпрэсантаў. Лекі, пералічаныя вышэй у раздзеле «прэпаратаў, каб пазбегнуць» значна адрозніваюцца па ступені, у якой яны душаць фермент. Апошнія даследаванні паказваюць, што некаторыя з менш супрессоров ступені можа быць бяспечна выкарыстоўваць тамоксифен, але даследаванні ў цяперашні час не з'яўляюцца канчатковымі, як, ці можа гэта мець клінічны эфект.
- Алергія і халодныя лекі: Многія халодныя лекі ўтрымліваюць больш чым адзін кампанент, таму вельмі важна чытаць этыкеткі. Вялікая колькасць больш рэцэпту прэпаратаў ад прастуды і грыпу ўтрымліваюць Benadryl. Алергія прэпараты, такія як Zyrtec і кларитин, як лічыцца бяспечным для выкарыстання з тамоксифеном.
- Кіслотны рэфлюкс лекі, якія, верагодна, уключае ў парадку Zantac (ранитидин) і іншыя.
Мы заўсёды больш даведацца аб узаемадзеянні лекаў, і гэта важна, каб пагаварыць як з вашым анколагам і фармацэўтам аб любых леках, якія вы хочаце выкарыстоўваць разам з тамоксифеном.
Падаўжэнне інтэрвалу QT
Калі вы глядзелі на вашай маркіроўкі пакетаў вы можаце адзначыць, што тамоксифен не варта выкарыстоўваць з іншымі прэпаратамі, якія падаўжаюць інтэрвал QT. Інтэрвал QT, ставіцца да колькасці часу паміж двума хвалямі відаць на ЭКГ. Лічыцца, што калі інтэрвал QT значна падаўжаецца, што павышае рызыку ненармальнага сардэчнага рытму, і, магчыма, раптоўная смерць.
Інфармацыя ўпакоўка папярэджвае , што тамоксифен можа прывесці да QT пралангацыі , калі выкарыстоўваецца разам з іншымі прэпаратамі , якія могуць прывесці да QT пралангацыі. 2017 агляд даследаванняў, аднак, сцвярджае, што, верагодна, будзе нізкі рызыка клінічна значнага падаўжэння інтэрвалу QT ў гэтай абстаноўцы, асабліва пры толькі 20 мг у дзень.
Генетыка тамоксифена і CYP2D6 тэставання
Існуе цэлы спектр актыўнасці фермента CYP2D6, і гэта прыводзіць да адрозненняў у метабалізме лекавых сродкаў. Агляд даследаванняў было ўстаноўлена, што шырокі метабалізм па ўсёй бачнасці, мае лепшыя вынікі, чым бедны метабалізм. У цэлым, прыкладна 20 адсоткаў людзей знізілі актыўнасць гэтага фермента.
Такім чынам, як вы ведаеце, калі вы маглі б быць дрэннымі метаболизаторами? Ёсць камерцыйныя тэсты камплект генотипирования даступныя для генотипирования CYP2D6, але гэта тэставанне звычайна не робяцца для жанчын на тамоксифена для рэцэптара-станоўчага рака малочнай залозы эстрагену. Іншымі словамі, вы, верагодна, не будзе ведаць. Гэта тая вобласць супярэчнасцяў, а таксама, і некаторыя даследчыкі мяркуюць, што прысутнасць іншага фермента, CYP3A4 * 22 можа кампенсаваць скарачэнне endoxifen канцэнтрацый, звязаных з нізкай актыўнасцю CYP2D6.
Зноў жа, варта адзначыць, што актыўнасць CYP2D6, як правіла, вышэй у летнія месяцы (у залежнасці ад вітаміна D да некаторай ступені), і вітамін D тэставанне важна для жанчын, якія жывуць з на рак малочнай залозы.
Bottom Line на Тамоксифен Наркотыкаў узаемадзеянняў
Тамоксифна гэтыя лекі, якое жанчыны прымаюць штодня на працягу доўгага перыяду часу пасля ўстанаўлення дыягназу рака малочнай залозы. Пры прыёме ў адпаведнасці з указаннямі, яно можа ўдвая паменшыць рызыка рэцыдыву (і пасля, смерць). Такім чынам, разуменне магчымых узаемадзеянняў з'яўляецца надзвычай важным.
Некаторыя лекавыя ўзаемадзеяння могуць быць лёгкімі, у той час як іншыя прэпараты могуць амаль цалкам нівеліруюць эфекты тамоксифена пры прыёме адначасова. Гэта было прадэманстравана не толькі ў лабараторыі, гледзячы на метабалізм гэтых прэпаратаў, але відаць клінічна ў падвышанай смяротнасці жанчын, якія прымалі Пакс нароўні з тамоксифеном.
Новая інфармацыя паступае на паверхню (напрыклад, інфармацыя пра вітаміне D згаданай вышэй). Гэтыя хуткія дасягненні ў галіне медыцыны рака робяць яго больш важным , чым калі - небудзь , каб быць свой уласны адвакат у вашым лячэнні рака , даследаванне , якое ілюструе гэты момант адзін , які глядзеў на жанчын , якія прымаюць тамоксифен ў працягу перыяду часу з 2005 па 2010 год (пасля таго, як мы былі ў курсе некаторых з гэтых узаемадзеянняў). У той час, Пакс быў адзін з найбольш часта прызначаных антыдэпрэсантаў для жанчын на тамоксифен. З яшчэ большую занепакоенасць, аднак, заключаецца ў тым, што многія больш-пазабіржавым прэпараты могуць узаемадзейнічаць з тамоксифен, пакінуўшы людзей самастойна распазнаваць лекавыя ўзаемадзеяння.
> Крыніцы:
> Antunes, М., Ціма, Т., дэ Алівейра, В. і інш. Ўплыў CYP2D6 і CYP3A4 фенатыпу, Наркотыкаў узаемадзеянняў, і вітамін D Статус на Тамоксифен Биотрансформация. Тэрапеўтычны лекавы маніторынг. 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Перагляд Лекавае ўзаемадзеянне паміж тамоксифен і СИОЗС. BMJ. 2016. 354: i5309.