Ці ёсць распаўсюджванне рака нікаціну прычыны або выклікаць рак? Які эфект нікаціну ёсць на лячэнні рака? Паколькі ўсё больш і больш кінуць паліць сродкаў, якія змяшчаюць нікацін курэння становяцца даступнымі, яны становяцца ўсё больш важнымі пытаннямі. На адным полюсе ляжыць на карысць нікацінавай замяшчальнай тэрапіі -Можа дапамагчы людзям штурхнуць звычку вядома, выклікае рак (і многіх іншых захворванняў.) На іншым полюсе знаходзяцца людзі, якія паказваюць на тое, што нікацін можа быць смяротным, і што ён нават быў упершыню выкарыстаны у якасці інсектыцыду.
Ўплыў нікаціну рака
Для таго, каб адказаць на гэтае пытанне-ролю нікаціну ў дачыненні да рака, пытанне павінна быць пабіты на некалькі тэм. Такім чынам, мы павінны даследаваць ролю нікаціну ў наступным:
- Пухліна Ініцыяванне або мутагенамі - Гэта адносіцца да здольнасці рэчывы выклікаць пашкоджанні (мутацыі ў ДНК) , неабходныя для ператварэння нармальнай клеткі ў ракавую клетку .
- Пухліна прамаціравання / пухліна Прагрэсаванне - Гэта адносіцца да здольнасці рэчывы выклікаць пухліна ўжо прысутнічае расці больш хуткімі тэмпамі , і / або распаўсюджвання (метастазіраваць) у іншыя рэгіёны цела больш хуткімі тэмпамі.
- Ўплыў на лячэнні рака - гэта адносіцца да эфекту рэчыва можа мець на лячэнні рака, напрыклад, калі рэчыва інгібіруе або прадухіляе дзеянне хіміотерапевтіческіх прэпаратаў.
Ролю Нікацін гуляе ў Раку
Хоць даследаванні не былі праведзены ўсе магчымыя эфекты нікаціну на ўсіх ракавых захворванняў. І многія з гэтых даследаванняў да гэтага часу былі зробленыя на мышах, пацуках, або на ракавыя клеткі, выгадаваныя ў лабараторыі, мы ведаем наступнае:
- Ўплыў нікаціну на опухолевые прысвечанага або мутагенамі - Апошняе даследаванні паказалі , што нікацін валодае мутагенным і пухлінай садзейнічання дзейнасці. Існуе таксама доказ таго, што нікацін можа выклікаць пашкоджанне-ДНК тыпу пашкоджанняў, якія могуць прывесці да раку. Існуе таксама доказ таго, што нікацін ўзмацняе працэс канцерогенеза-гэта азначае, што працэс клеткі становяцца злаякаснымі ў адказ на іншае рэчыва узмацняецца. Гэта таксама не азначае, што ён не небяспечны для тых, хто без рака. Эфекты ніжэй, можа адбыцца, калі рак прысутнічае, але да гэтага часу не быў пастаўлены дыягназ.
- Ўплыў на пухліннага заахвочваннем і Progression - Хоць нікацін не можа быць адказная за першыя клеткі ў пухліны становяцца ракавымі, некалькі дадатковых даследаванняў паказалі , што калі - то пэўны развіваецца рак, нікацін можа спрыяць росту пухліны. Напрыклад, нікацін быў знойдзены спрыяць агрэсіўнасці рака падстраўнікавай залозы ў мышэй. Акрамя таго, было выяўлена, што спрыяць распаўсюджванню, інвазіі і міграцыю опухолевых клетак у немелкоклеточного рака лёгкага.
- Ўплыў на Адказы на лячэнне рака - Нікацін было выяўлена , што ўмешвацца ў некаторых з метадаў лячэння рака, які можа азначаць , у сваю чаргу , што нікацін можа панізіць узровень выжывальнасці ад раку. Напрыклад, нікацін можа спрыяць ўстойлівасці да хіміятэрапіі наркотыкаў Platinol (цисплатин) у клетках рака лёгкіх.
Важна адзначыць, што ў большасці гэтых даследаванняў, нікацін ацэньваецца асобна ад курэння тытуню, з тым, каб пераканацца ў тым, што эфекты з-за нікаціну ў адзіночку, а не іншых рэчываў, якія прысутнічаюць у тытуні.
Як Нікацін працуе для стымулявання росту раку і распаўсюджвання і зніжэння эфектыўнасці лячэння
Ёсць некалькі розных спосабаў, у якіх быў знойдзены нікацін ўплывае на рост і распаўсюджванне рака.
Да іх адносяцца:
- Павышэнне ініцыяцыі рака (як адзначана вышэй).
- Стымуляванне росту пухліны (стымулюючы вавёркі, адказныя за дзяленне клетак і рост).
- Садзейнічанне распаўсюджванню рака (напрыклад, за кошт паляпшэння рухомасці ракавых клетак (як паказана ніжэй).
- Павышэнне ангиогенеза - Нікацін можа павысіць здольнасць ракавых вырабляць новыя крывяносныя пасудзіны, неабходныя для росту і прадухіленне натуральнай смерці клетак, якія з'яўляюцца старым ці ненармальным (апоптоз).
- Прычыненне хімічнай устойлівасці - шляхам стымулявання розных шляхоў, нікацін можа выклікаць пухліну быць менш адчувальная да хіміятэрапіі агентам.
Хоць апісання дакладных механізмаў, вельмі тэхнічна і выходзіць за рамкі дадзенага артыкула, некалькі прыкладаў спосабаў, у якіх быў знойдзены нікацін, каб спрыяць росту і распаўсюджванню ракавых захворванняў ўключаюць у сябе:
- Нікацін можа працаваць шляхам звязвання з рэцэптарамі, званымі нікацінавых рэцэптараў ацэтылхаліну (nAChRs.) На самай справе, гэта шлях, у якім нікацін выклікае прывыканне. Пры актывацыі гэтых рэцэптараў нікаціну можа стымуляваць рост пухлін, спрыяе адукацыі новых крывяносных сасудаў , неабходных для рака , каб расці ( ангиогенез ) і інгібіруе смерць (апоптоз) ракавыя клеткі. Паколькі існуе варыяцыя нікацінавых рэцэптараў ацэтылхаліну у розных індывідаў, гэтыя эфекты могуць таксама мяняцца ў залежнасці ад розных людзей. (Цікава, што больш моцны нікацінавая залежнасць карэлюе з больш высокім рызыкай развіцця рака лёгкіх.)
- Нікацін стымулюе бялку, вядомыя як бэта-arrestin-1. Гэты бялок, у сваю чаргу, павялічвае рухомасць некаторых клетак рака лёгкага, дазваляючы ім распаўсюджвацца і вторгнуться больш лёгка.
Ракі Падлучаныя да нікатыну ў некаторым родзе
Ўплыў нікаціну на ініцыяцыю, прагрэсіі і адказ на лячэнне не было вывучана для ўсіх відаў раку, але ёсць доказы таго, што нікацін можа гуляць шкодную ролю, па меншай меры, адзін з спосабаў для наступных відаў рака:
- Мелкоклеточное рак лёгкіх
- Немелкоклеточного рака лёгкага
- Галавы і шыі
- Рак страўніка (рак страўніка)
- рак падстраўнікавай залозы
- рак жоўцевай бурбалкі
- рак печані
- рак тоўстай кішкі
- рак малочнай залозы
- Рак шыйкі маткі
- рак мачавой бурбалкі
- Рак ныркі (ныркава - клеткавы рак)
крыніцы:
Catassi, А. і інш. Некалькі роляў нікаціну на праліферацыі клетак і інгібіравання апоптоза: наступствы для канцерогенеза лёгкіх. Мутацыя даследаванняў. 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, П. і інш. ARRB1-апасродкаванай рэгуляцыі E2F генаў - мішэняў ў росце нікаціну індукаваных пухлін лёгкіх. Часопіс Нацыянальнага інстытута рака. 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. і інш. Нікацін павялічвае выжывальнасць клетак рака тоўстай кішкі чалавека лячэнне з хіміотерапевтіческіх прэпаратамі. Таксікалогіі In Vitro. 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. і інш. FOXM1 З'яўляецца Станоўчая рэгуляцыя ранняга падзеі ў Human плоскоклеточный карцынома і ўзмацняецца нікацінам пры злаякаснай трансфармацыі. PLoS One. Апублікавана 16 сакавіка 2009.
Grando, S. Злучэнне нікаціну да раку. Nature Reviews. Рак. 2014. 14 (6): 419-29.
Grožio, А. і інш. Нікацін, лёгкіх і рак. Супрацьракавым агенты ў медыцынскай хіміі. 2007. 7 (4): 461-6.
Гуа, П. і інш. Нікацін спрыяе супраціў апоптоза клетак рака малочнай залозы і ўзбагачэнне клетак на баку насельніцтва з клетачнай-падобнымі ўласцівасцямі ракавых ствалавых з дапамогай сігнальнага каскаду з удзелам галектин-3, а9 нікацінавая рэцэптара ацэтылхаліну і STAT3. Рак малочнай залозы Даследаванні і лячэнне. 2014. 145 (1): 5-22.
Герман, П. і інш. Нікацін спрыяе ініцыяцыі і развіццю KRAS-індукаванага рака падстраўнікавай залозы з дапамогай Gata6-залежных дедифференциации ацинарных клетак у мышэй. Гастраэнтэралогіі. 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, К. і інш. Ролю нікацінавых рэцэптараў ацэтылхаліну ў клеткавай праліферацыі і інвазіі пухліны ў bronch0-лёгачнай карцынома. Рак лёгкіх. 2015 Jan 15 (Epub перад пячаткай).
Наір, С., Бора-Сингал, Н., Перумал, Д. і С. Chellappan. Нікацін-апасродкаванай інвазіі і міграцыю немелкоклеточного рака лёгкага клетак шляхам мадуляцыі генаў STMN3 і GSPT1 ў ID1-залежным чынам. Малекулярны рак. 2014. 13: 173.
Нисиока, Т. і інш. Алергены эпітэліяльных рэцэптараў фактару росту нікаціну ўздзеяння для стымуляцыі росту клетак рака малочнай залозы. Breast Cancer Research> 2011 13 (6): R113.
Петрас, W., Юніс, І., Ford, J., і С. пустазелле. Наступствы курэння тытуню і нікаціну на лячэнне раку. Медыкаментознае. 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. і інш. Па-arrestin-1 опосредует нікацін-індукаванага метастазірованія праз генаў - мішэняў E2F1 , якія мадулююць эпітэліяльных-мезенхімальных пераходу. Даследаванні рака. Апублікавана онлайн першыя 19 студзеня 2015 года.
Принтц, С. Мацней нікацінавая залежнасць звязана з больш высокім рызыкай развіцця рака лёгкіх. Рак. 2014. 120 (23): 391.
Шаалім, С. і С. Chellappan. Нікацін-апасродкаваную праліферацыі клетак і опухолевой прагрэсіі пры раку , звязаных з курэннем. Малекулярныя даследаванні рака. 2014. 12 (1): 14-23.