Ці з'яўляецца Empagliflozin прарыў дыябетыкаў з захворваннем нырак чакалі
Калі гаворка ідзе пра лячэнне дыябетычнай хваробы нырак і зніжае рызыку нырачнай недастатковасці (патрабуецца дыяліз або перасадка ныркі ), гэта не кожны дзень, калі мы чуем пра леках , якія апраўдваюць такія тэрміны , як, "Святы Грааль», «гульня змена», «галоўным прарыў »і г.д. Ну, мы маглі б сапраўды быць адным з тых рэдкіх момантаў у медыцыне , дзе прэпарат паказала вынікі , якія абяцаюць досыць , каб апраўдаць гэтыя пазнакі.
Існуе прэпарат для кантролю дыябету, што называецца empagliflozin (таксама вядомы пад сваім брэндам, Jardiance). Аднак для таго, каб зразумець патэнцыйную ролю empagliflozin ў прадухіленні нырачнай недастатковасці, неабходна ведаць крыху фону.
Чаму Дыябет з'яўляецца настолькі разбуральны для Ныркі
Цукровы дыябет з'яўляецца рукі ўніз адной самай вялікай прычынай для захворванні нырак і нырачнай недастатковасці ў большасці развітых краін свету. Яе распаўсюджанасць працягвае расці ў той час як яго наступствы працягваюць ствараць кашмар для здароўя насельніцтва. Гэта ціхая хвароба, усё занадта лёгка ігнараваць, пакуль пацыент не пачынае развівацца ўскладненні.
Ныркі не з'яўляюцца адзінымі органамі разбуралі гэтую хваробу. Паколькі шкоду дыябетычных крывяносныя пасудзіны, тэхнічна, кожны орган з'яўляецца сумленнай гульнёй. У залежнасці ад памеру крывяносных сасудаў , якія ўдзельнічаюць, хвароба крывяносных сасудаў , індуцыраванае дыябетам традыцыйна была падзелена на мікрасасудзістай (напрыклад.
дыябетычная рэтынапатыя ў вачах, захворванне нырак або дыябетычная нефрапатыя і г.д.), і макрососудистые ўскладненні (напрыклад, ішэмічная хвароба сэрца прыводзіць да падвышанай рызыкі сардэчных прыступаў, захворванне сасудаў галаўнога мозгу ў крывяносных пасудзінах мозгу павышае рызыку развіцця інсульту і г.д.).
Улічваючы вышэйсказанае, зразумела, што ў любы час прарыў зроблены ў галіне лячэння дыябету, свет звяртае ўвагу.
Лекары і пацыенты чакаюць добрыя навіны з затоеным дыханнем. Ці з'яўляецца новы прэпарат збіраецца знізіць рызыка смерці дыябету звязана? Як наконт сардэчных прыступаў ці інсультаў? Можа знізіць рызыка дыябетычнай нырачнай недастатковасці?
Або, як гэта часта бывае, што ўсё гэта будзе хваляваць заключэнне , дзе палепшаны кантроль дыябету не прыводзіць да паляпшэння клінічных зыходаў для пацыентаў? На самай справе, было праведзены даследаванні, якія паведамляюць пра больш высокай рызыцы смерці / хваробы з некаторымі лекамі дыябету. Менавіта з-за гэтай уяўнай дыхатаміі, што FDA ў цяперашні час патрабуе, каб усе новыя пероральные дыябетычныя вытворцаў лекаў, каб даказаць, што іх новыя лекі не пагоршыць рызыка сардэчна-сасудзiстых захворванняў.
Можа Новыя прэпараты Паляпшэнне дыябету і хвароб нырак, звязаных?
За апошняе дзесяцігоддзе адбыліся некаторыя цалкам новыя катэгорыі лекавых сродкаў, зацверджаных для кантролю дыябету. Некалькі прыкладаў:
- GLP-1 , агоністом павялічваюць вызваленне інсуліну ў падстраўнікавай залозе
- ДПП-4 інгібітараў падоўжыць дзеянне GLP-1 і , такім чынам , ўскосным чынам прыводзяць да таго ж дзеяння , як апісана вышэй
- SGLT-2 інгібітары прадухіляюць глюкозы (цукар) реабсорбцію у нырках. Гэтыя прэпараты з'яўляюцца прадметам майго абмеркавання ў гэтым артыкуле
Як Dd SGLT-2 інгібітары ўплываюць на ныркі?
SGLT пазначае котранспортера натрыю-глюкозы.
Выказваючыся проста, гэта бялок, які ўдзельнічае ў транспарціроўцы двух відаў рэчываў у нырках, з мачы ў кроў. Адным з іх з'яўляецца натрый, а другі з'яўляецца глюкоза, якая па сутнасці «» па накладвае транспарціроўцы натрыю ст. Лік "2" ставіцца да вызначанага тыпу бялок, выяўлены ў дрэнажнай сістэме нырак, частка называюць «праксімальных канальчыках.» Існуе таксама SGLT-1, але які адказвае толькі за невялікую частку гэтага транспарту).
Фонавае ў галіне малекулярнай біялогіі, карысна зразумець, чаму эндакрыналогіі і нефралогіі сусвету адбываецца гага над гэтымі новымі прэпаратамі, SGLT-2 інгібітараў.
Цяпер, калі мы ведаем , якая роля SGLT-2, гэта можа быць крыху лягчэй зразумець , што здарылася б , калі б вы былі «блок» дзеянне гэтага бялку. Ныркі больш не будуць мець магчымасць паглынаць глюкозу , якая ўжо адфільтраваную ў мачу (што ён звычайна робіць), і , па сутнасці папісяць , што цукар / глюкозу усіх шляхоў у туалет. Гэта азначае менш глюкозы ўтрымліваліся ў крыві, і, магчыма, лепш кантраляваць дыябет.
Прэпарат абмяркоўваецца ў гэтым артыкуле, што называецца empagliflozin (Jardiance), інгібітар SGLT-2 ухвалены FDA для лячэння цукровага дыябету 2-га тыпу. У той час як некаторыя з новых лекаў дыябету суправаджаліся слізкім маркетынгам узнімаючы сваімі перавагамі, многія выпрабаванні не паказалі зніжэнне рызыкі цвёрдых клінічных зыходаў (напрыклад, паляпшэнне сардэчнага прыступу або рызыка інсульту) з гэтымі новымі лекамі, у параўнанні з традыцыйнымі прэпаратамі для барацьбы з дыябетам. Для змены аднак, калі новыя лекі на самай справе паказвае моцнае абяцанне скарачэння сардэчных прыступаў, інсультаў, або нырачную недастатковасць, яна павінна быць у цэнтры ўвагі.
Традыцыйнае лячэнне дыябетычнай нефрапатыі
На жаль, за апошнія два дзесяцігоддзі, мы не зрабілі якія-небудзь значныя поспехі ў паляпшэнні лячэння хворых з дыябетычнай нефрапатыі. Бягучы ўзровень лячэння ў асноўным заснавана на агульных мер, такіх як кантроль артэрыяльнага ціску, або памяншэнні страты бялку ў мачы (з выкарыстаннем прэпаратаў, званых інгібітарамі АПФ або блокаторы рэцэптараў ангиотензина). Мы маглі б пару гэтыя меры з іншымі мэтамі, такімі як павелічэнне шчолачнага ўзроўню ў крыві, добры кантроль дыябету і зніжэння ўзроўню мачавой кіслаты. Аднак у многіх выпадках гэтыя меры не могуць быць дастаткова, каб зрабіць значныя адрозненні ў шанцах адмовы ныркі пацыента развіваецца.
Можа быць Empagliflozin Цуд Cure для дыябетычнай нефрапатыі?
Ёсць падставы меркаваць, што empagliflozin можа парушыць хвалюе «тэрапеўтычны» інэрцыю апошніх дваццаці гадоў. Empagliflozin першы выбух на сцэне кіравання дыябет у канцы 2015 года, калі вынікі так званага EMPA-REG выпрабаванняў паказалі, што аказала істотны ўплыў на зніжэнне сардэчна-сасудзістай смерці, нефатального сардэчных прыступаў і інсультаў. Вынікі былі апублікаваныя ў New England Journal медыцыны.
Само даследаванне было велізарнае даследаванне з удзелам больш за 7000 пацыентаў з цукровым дыябетам у 42 краінах у некалькіх цэнтрах. Важна адзначыць, што больш за 80 працэнтаў удзельнікаў былі ўжо на стандартным лячэнні дыябетычнай хваробы нырак (з вышэй 80 адсоткаў быўшы на інгібітары АПФ або блокаторы рэцэптараў ангиотензина). Амаль усе пацыенты былі з высокім рызыкай сардэчна-сасудзiстых захворванняў. Памер пробаў быў адзін з фактараў, якія дадалі даверу да яго высноў.
Улічваючы гэтыя абнадзейлівыя вынікі, далейшы аналіз наступстваў empagliflozin на хуткасць развіцця і пагаршэння захворванні нырак было зроблена. Гэта прывяло да другой артыкуле, апублікаванай у чэрвені 2016 года, у якім асноўная ўвага на тое, што прэпарат робіць для нырак. У прыватнасці, аналіз паглядзеў на хуткасць пагаршэння функцыі нырак (у хворых на супраць ня на лекі). Гэта было зроблена шляхам вымярэння пагаршэння ўзроўню креатініна або страты бялку ў мачы. Канчатковыя вынікі паказваюць на тое, што ў пацыентаў з цукровым дыябетам захворванні нырак , якія з высокім рызыкай сардэчна - сасудзістых захворванняў, і якія прымаюць empagliflozin (дадаецца да «стандартнай медыцынскай дапамогі") можа магчыма ўбачыць значна больш павольнае зніжэнне функцыі нырак , чым тыя , якія гэтага не робяць. У пацыентаў , якія прымаюць гэты мёд таксама мелі лепшы кантроль цукру ў крыві, а таксама больш нізкае крывяны ціск, акружнасць таліі, вага і ўзровень мачавой кіслаты.
Пабочныя эфекты і Пытанні без адказаў
У любы час прэпарат называецца «гульня змены», гэта, як правіла, добрая ідэя зрабіць крок назад і паглядзець са здаровай дозай навуковага скептыцызму. Задавайце пытанні аб яго эфектыўнасці, магчыма? Вось некаторыя пытанні, якія ўсё яшчэ павінны быць надзейна адказалі на гэта час:
- Ці ёсць нешта сапраўды унікальнае аб empagliflozin? мы бачым б тыя ж перавага ад іншых лекавых сродкаў, якія належаць да таго ж класу прэпаратаў (SGLT-2 інгібітараў, напрыклад. canagliflozin, дапаглифлозин)?
- Ці з'яўляюцца меркаваныя выгады сапраўды з'яўляецца вынікам зніжэння крывянага ціску або вагі, якія былі заўважаныя ў пацыентаў, якія прымалі empagliflozin?
- Можа лепш кантраляваць узровень цукру ў крыві растлумачыць перавагу empagliflozin?
Вышэйпералічаныя праблемы сапраўды падымаюць прывід перавытворчасці абяцанні і падману. Што рабіць , калі мы маглі б здымаць для лепшага кантролю ціску цукру ў крыві / крыві з выкарыстаннем існуючых лекаў і карэкціроўкі ладу жыцця (думаю , што што - нешта накшталт медфармін + лизиноприл + дыета / практыкаванні)? Хіба гэта дае нам адзін і той жа ўдар для даляра, магчыма, пры больш нізкай кошту? Гэтыя і іншыя пытанні будуць суб'екты даследаванні на доўгія гады.
Нарэшце, майце на ўвазе, неспрыяльныя наступствы empagliflozin Як паведамілі ў судзе, некаторыя з якіх былі:
- палавыя інфекцыі
- уросепсис
- Хоць empagliflozin даследаванне не паведаміць пра гэта, то FDA нядаўна выпусціла папярэджанне аб рызыцы пашкоджанні нырак ад выкарыстання яго "субраты" (canagliflozin, дапаглифлозина)
Take-Home Паведамленне для пацыента
- Вынікі гэтых двух даследаванняў, (пра ўплыў empagliflozin на рызыку сэрца, сасудаў і хваробы нырак), апублікаванае ў працягу некалькіх месяцаў, несумненна, уражваюць, але, хутчэй за ўсё, спатрэбяцца ў будучыні праверкі.
- Даследчыкі мяркуюць, што empagliflozin можа знізіць рызыку сардэчных прыступаў, інсультаў і смерці пры даданні да стандартнага лячэнні дыябету ў пацыентаў з цукровым дыябетам 2 тыпу, якія маюць высокі рызыка развіцця сардэчна-сасудзістыя захворванняў.
- Empagliflozin, магчыма, можа запаволіць часта непазбежнае зніжэнне функцыі нырак, бачныя ў хворых цукровага дыябету з высокім рызыкай. Мы да гэтага часу не ў поўнай меры ведаць, калі гэта звязана з ахоўным дзеяннем на ныркі звыш глікеміі (цукру крыві) кантролю.
- Калі вынікі будуць даказаныя ў далейшых даследаваннях, у першы раз, магчыма, мы маглі б быць у стане рухацца ў мінулае агульных мерапрыемстваў, якія ў цяперашні час выкарыстоўваюцца для лячэння дыябетычнай хваробы нырак (напрыклад, крывянага ціск і кантроль ўзроўню цукру). Гэта сапраўды можа прапанаваць пацыентам тое, што можа рэальна знізіць верагоднасць іх сканчаючыся на дыялізе.
Будзем спадзявацца, што гэтыя новыя падзеі / прарывы не проста выпадак «шанцаванне пачаткоўца», як гэта было ў выпадку з іншымі прэпаратамі для дыябетычнай нефрапатыі ў мінулым (Bardoxolone з'яўляецца прыкладам). Бо гэтыя два даследаванні былі апублікаваныя, я бачыў расчараванне шэрагу несіметрычных артыкулаў у непрафесійнай прэсе, якая мяжуе з гіпербала. Цытата з рэдакцыйных, які быў апублікаваны ў Новай Англіі Часопісе медыцыны (вельмі часопіс, дзе былі апублікаваныя арыгінальныя даследаванні) пераганяецца сутнасць таго, што мы ведаем да гэтага часу:
... "мы засталіся з адрозненнямі , якія здаюцца абнадзейлівымі, але не" дадому бегчы "з пункту гледжання кіравання дыябетам. У бліжэйшыя гады, кантроль і параўнальнай эфектыўнасці даследаванняў , якія раўнамерна спалучаюць у сабе новыя агенты з больш старымі агентамі могуць дапамагчы акрэсліць яшчэ больш эфектыўны план лячэння для мільёнаў людзей, жыццё якіх залежыць ад цукровага дыябету 2 тыпу ».
> Крыніцы:
> Empagliflozin і прагрэсаванне захворвання нырак у Цукровы дыябет 2 тыпу .Wanner С. і інш; EMPA-REG ВЫНІК Сьледчыя. N Engl J Med. 2016 14 чэрвеня
> Empagliflozin, сардэчна - сасудзістыя зыходы і смяротнасць пры цукровым дыябеце 2 тыпу. Зинман У, і інш; EMPA-рэг ВЫНІК Investigators.N Engl J Med.2015 26 лістапада