Аказанне дапамогі злаякасных клетак слухаць самаліквідацыі сігналаў
ХЛЛ з'яўляецца найбольш распаўсюджаным тыпам лейкеміі ў дарослых . Як і іншыя тыпы лейкозу, ХЛЛ з'яўляецца злаякасная пухліна крыві і крывятворных клетак. У ХЛЛ, што клеткі лейкеміі часта будуюць павольна на працягу доўгага часу. Людзі , якія развіваюць ХЛЛ могуць мець вельмі розны вопыт, але часта яны дыягнастуюцца і працягваюць жыць без якіх - небудзь сімптомаў на ўсіх, па меншай меры , некалькі гадоў.
Як правіла, яна з'яўляецца руціннай аналіз крыві паказвае высокі ўзровень лімфацытаў белых клетак крыві - і ня сімптомы лейкеміі - парады, што ў лекара выключаны і ў канчатковым выніку прыводзіць да дыягназу.
тыпы
Розныя тыпы ХЛЛ паводзяць сябе па-рознаму. Некаторыя растуць хутчэй, чым іншыя. У лейкозныя клетак з хутка растучых і больш павольна растуць відаў ХЛЛ падобныя на паверхні, але лабараторныя тэсты могуць дапамагчы распавесці розніцу паміж імі. Напрыклад, клеткі, якія ўтрымліваюць невялікая колькасць бялкоў, званых ZAP-70 і CD38, як мяркуюць, будзе расці павольней, па дадзеных Амерыканскага анкалагічнага грамадства.
У некаторых выпадках ХЛЛ, частка храмасомы 17 губляюцца - і разам з ім, важным геном, які кантралюе апоптоз (запраграмаваная гібель клетак) называецца p53. Выдалення 17p знаходзяцца ў 3 да 10 працэнтаў ад раней лячэнняў людзей, але да 30 да 50 працэнтаў ад рэцыдывавальны або рефрактерных выпадкаў. Іншымі словамі, выдаленне 17p можа быць індыкатарам больш патрабавальныя лячыць ХЛЛ.
статыстыка
У 2016 годзе будзе, паводле ацэнак, 4,660 выпадкаў смерці ад хваробы ў Злучаных Штатах. Хоць прыкметы ХЛЛ могуць знікнуць на працягу перыяду часу пасля першапачатковага лячэння, хвароба лічыцца невылечнай, і многія людзі патрабуюць дадатковага лячэння, у сувязі з вяртаннем ракавых клетак.
Venclexta FDA Approval
Venclexta (venetoclax) з'яўляецца першым лекамі такога роду павінны быць зацверджаны - ён прызначаны, каб дапамагчы аднавіць здольнасць клеткі да самазнішчэння (апоптоз) шляхам селектыўнага блакавання бялку BCL-2.
Як было адзначана вышэй, ХЛЛ з'яўляецца невылечным захворваннем і паўтарэнне з'яўляецца агульным, да 30 да 50 адсоткаў людзей, чые ХЛЛ прагрэсавала, які мае 17P выдаленне, генетычны маркер, асацыіраваны з цяжкасцю паддаюцца лячэнню захворванняў.
Гэта адабрэнне FDA азначае, што Venclexta паказаны для лячэння пацыентаў з ХЛЛ з 17р выдалення, як выяўлена УЛХ ухвалены тэст, які атрымалі, па меншай меры адзін курс лячэння. Адабрэнне было заснавана на выніках клінічнага даследаванні пад назвай M13-982, які паказаў, што агульны ўзровень адказу 80 адсоткаў з Venclexta.
Значэнне для пацыентаў з ХЛЛ
«Да паловы людзей, чые ХЛЛ прагрэсавала маюць 17P выдаленне, генетычны маркер, які робіць хвароба цяжка іх лячыць,» сказала Сандра Хорнинг, доктар медыцынскіх навук, галоўны ўрач і кіраўнік глабальнага развіцця прадукту. «Venclexta з'яўляецца першай ухваленай медыцынай распрацаваны, каб выклікаць натуральны працэс, які дапамагае клеткам самазнішчэння, і гэта новы спосаб, каб дапамагчы людзям, якія раней былі апрацаваны і мае такую форму з высокім рызыкай захворвання.»
Venclexta быў дадзены Breakthrough тэрапіі Абазначэнне УППЛП для лячэння людзей з папярэдне апрацаванай (рэцыдывавальны або рефрактерной) ХЛЛ з 17р выдалення. Прарыў тэрапія Прызначэнне прызначаны для паскарэння распрацоўкі і перагляду лекавых сродкаў, прызначаных для лячэння сур'ёзных або пагрозлівых жыцця захворванняў і дапамагчы забяспечыць людзям доступ да іх праз адабрэнне FDA як мага хутчэй. Новае прымяненне зёлкі для Venclexta быў прадастаўлены прыярытэт агляд, пазначэнне для лекавых сродкаў, што FDA вызначыла, каб мець патэнцыял, каб забяспечыць значнае паляпшэнне лячэння, прафілактыкі ці дыягностыкі захворвання.
бяспека Профіль
Магчымыя сур'ёзныя пабочныя эфекты з Venclexta ўключаюць пнеўманію, нізкі ўзровень лейкацытаў у крыві з ліхаманкай, ліхаманкай, анамальны імунны адказ , што прыводзіць да нізкіх колькасці эрытрацытаў , сіндром нізкага колькасць чырвоных крывяных клетак і лізіс пухлін (TLS). Найбольш распаўсюджаныя пабочныя эфекты Venclexta ўключаюць нізкую колькасць лейкацытаў у крыві, панос, млоснасць, нізкую колькасць чырвоных крывяных клетак, інфекцыі верхніх дыхальных шляхоў, нізкую колькасць трамбацытаў і стомленасць. Абагульнены аналіз бяспекі 240 хворых, раней атрымлівалі ХЛЛ з трох клінічных выпрабаванняў паказалі сур'ёзныя пабочныя эфекты былі зарэгістраваныя ў 43,8 адсотка пацыентаў. Пабочныя эфекты класіфікуюцца на аснове цяжару, з павелічэннем ступені цяжкасці гэта вы перайсці ад 1 да 4. Найбольш распаўсюджаныя Grade 3 ці 4 пабочныя эфекты былі нізкімі белых крывяных клетак, нізкая колькасць чырвоных клетак крыві і нізкі ўзровень трамбацытаў.
Згодна з Pheobe Starr ў пытанні лютага 2016 года з «амерыканскага аховы здароўя і льгот на леках,» venetoclax мае такую моцную протівоопухолевую актыўнасць, сіндром лізіс пухліны стаў асноўным цікавасцю ў папярэдніх даследаваннях, аднак гэта прывяло Abbvie (адзін з аўтараў ў даследаванні) і даследчыкі змяніць графік дазавання venetoclax, пачатак лячэння па 20 мг штодня, і павялічваць дозу павольна, на працягу 4-х тыдняў да мэтавай дозы 400 мг у дзень. Хуткасць TLS з новым графікам дазавання было 6 працэнтаў у апорным выпрабаванні, без клінічных TLS.
Праграма паскоранага адабрэння ФД дазваляе ўмоўнае адабрэнне медыцыны, якая запаўняе нездаволеных медыцынскую патрэба ў цяжкім стане на аснове ранніх дадзеных, якія сведчаць аб клінічнай карысць. Гэта ўказанне адобрана пры паскораным зацвярджэнні на аснове агульнай хуткасці рэакцыі. Працяг зацвярджэнне для гэтага ўказанні можа залежаць ад праверкі і апісання клінічнага эфекту ў пацвярджаюць выпрабаваннях.
Venclexta і Bcl-2
Venclexta ўяўляе сабой невялікая малекула прызначана для селектыўнага звязвання і інгібіравання бялку Bcl-2, які гуляе важную ролю ў працэсе, званы апоптоз або запраграмаваную гібель клетак - апоптоз па сутнасці, з'яўляецца клеткавай паслядоўнасцю самазнішчэння. Bcl-2 з'яўляецца анты-апоптическими вавёркамі. Забараняючы Bcl-2, Venetoclax, мае проапоптотическое ўздзеянне на ракавыя клеткі - гэта выклікае запраграмаваную гібель клетак.
BCL-2 атрымаў сваю назву ад даследаванняў , праведзеных гадоў таму на У-клеткавых лімфы . У-лімфацыты, або Б-клеткі, уяўляюць сабой тып белай крыві. Навукоўцы даведаліся, што змены храмасом у клетках B выклікаў ген Bcl-2, каб актывавацца, дазваляючы клеткам выжываць і расці, як рак. З таго часу, уцягванне BCL-2 таксама былі выяўленыя ў шэрагу іншых відаў раку. У дадатак да ХЛЛ, BCL-2 ўдзельнічае ў меланомы, рака малочнай залозы, прадсталёвай залозы і рака лёгкіх.
Як было адзначана вышэй, Bcl-2 таксама быў звязаны ракавыя клеткі, якія супрацівяцца лячэнні. ХЛЛ, што масавы вырабляе Bcl-2 бялку быў звязаны з устойлівасцю да некаторых лекаў. Лічыцца, што блякаваньне BCL-2 можа аднавіць сістэму сігналізацыі, якая паведамляе клеткам, у тым ліку ракавых клетак, да самаразбурэння.
Venclexta распрацоўваецца Abbvie і Genentech, член групы Roche. Разам кампаніі маюць намер даследаваць з Venclexta, які ў цяперашні час ацэньваецца ў III фазы клінічных выпрабаванняў для лячэння рэцыдывавальны вогнетрывалых і раней не атрымоўвалі лячэння ХЛЛ, нароўні з даследаваннямі ў шэрагу іншых відаў раку.
Якія ўзнікаюць Тэрапіі для ХЛЛ
Venclexta таксама вывучаецца ў спалучэнні з іншымі прэпаратамі, што выкарыстоўваюцца для барацьбы з ХЛЛ. Venclexta з'яўляецца першай ухваленай медыцынай прызначана для аднаўлення апоптоза шляхам селектыўнага блакавання бялку BCL-2 - і гэта дзесятыя новага лекі Genentech ухваліў на працягу апошніх сямі гадоў.
Да гэтага часу, 3 іншыя новыя прэпараты былі адобраны FDA для лячэння пацыентаў з ХЛЛ, уключаючы інгібітар киназы ибрутиниб Брутон (Imbruvica) , інгібітар PI3K иделалисиб (Zydelig) і анты-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Паколькі Venetoclax мае іншы механізм, у яго ёсць патэнцыял, каб быць вельмі карыснымі ў спалучэнні з іншымі прэпаратамі ХЛЛ, якія маюць дадатковы механізм дзеяння.
крыніцы:
Амерыканскае грамадства рака. Што такое хранічны лимфолейкоз?
Inc. Abbvie Venclexta прапісвання інфармацыі.
Genentech, Inc. Genentech аб'яўляе FDA грантаў Venclexta ™ (Venetoclax) Паскоранае зацвярджэнне для людзей з кавадлам-To-Treat тыпу хранічнага лимфолейкоза.
> NCCN Кіраўніцтва па клінічнай практыцы ў анкалогіі. Версія 1,2016.
> Робертс AW, Давидс М.С., Пейджел Ю.М. і інш. Арыентацыя BCL2 з Venetoclax ў рэцыдыве хранічнага лимфолейкоза. N Engl J Med. 2016; 374 (4): 311-22.
> Стар П. Venetoclax паказвае высокую актыўнасць у ХЛЛ. American Health & Drug Перавагі. 2016; 9 (Spec выпуск): 21.