Р-ЭПОХА, таксама згадваецца як EPOCH-R, уяўляе сабой спалучэнне хіміятэрапіі рэжым выкарыстоўваецца для лячэння некаторых злаякасных пухлін, асабліва некаторыя тыпы агрэсіўнай неходжкинской лимфомы .
Схема прэпарата складаецца з наступных сродкаў:
- R = Ритуксимаба
- Е = Этопозид фасфат
- Р = преднизон
- O = винкристин сульфат (онковином)
- З = циклофосфамид
- Н = доксорубицин гідрахларыд (Hydroxydaunorubicin)
Р-ЭПОХА у параўнанні з R-СНОР
Калі вы ўжо знаёмыя з абрэвіятурай R-CHOP , рэжым звычайна выкарыстоўваецца для неходжкинской лимфомы, то вы можаце думаць аб R-эпоха як «платныя» версія R-СНОР з некалькімі важнымі адрозненнямі.
Р-ЭПОХА адрозніваецца ад R-СНОР не толькі ў даданні этопозида, але і ў планавай дастаўцы хіміотерапевтіческіх агентаў і іх доз у арганізм.
У R-эпохі, хіміятэрапеўтычнага пераплятаюцца пры зменных канцэнтрацыях ў працягу больш працяглага перыяду часу-чатырох дзён. Гэта ў адрозненні ад традыцыйных R-СНОР, пры гэтым для кожнага цыклу, Чоп пастаўляецца ўсё адразу, у так званым болюсно увядзенні тыпу.
Што DA-R-ЭПОХА?
DA-R-ЭПОХА, таксама згадваецца як DA-EPOCH-R, апісвае схему з папраўкай на дозу этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (і ритуксимаба). У гэтым варыянце схемы, дозы хіміотерапевтіческіх прэпаратаў карэктуюцца, каб паспрабаваць максымізаваць эфектыўнасць.
Схема DA-ЭПОХА была распрацавана ў Нацыянальным інстытуце рака (NCI), заснаванай на гіпотэзе аб тым, што аптымізацыя адбору лекавых сродкаў, графік лекавых сродкаў, і ўздзеяння лекавага сродку ракавых клетак будзе вырабляць лепшыя вынікі, чым схема CHOP ў пацыентаў з агрэсіўным неходжкинским лімфа.
96-гадзінны рэжым бесперапыннай інфузорыя быў распрацаваны, у выніку чаго DA-ЭПОХА ўводзяць праз кожныя 21 дзён.
Доза карэкціроўкі ў доксорубицин, этопозид, циклофосфамид і зроблены на аснове найменшай колькасцю (абсалютная колькасць нейтрофілов Надзіра) у папярэднім цыкле.
Даследаванні ў галіне R-эпоха для DLBCL падмноства
Лимфомы , як правіла , згрупаваныя ў дзве асноўныя катэгорыі: лимфома Ходжкина (HL) і неходжкинской лимфомы (НХЛ). Дыфузная крупноклеточной У-клеткавая лимфома (ДККВЛ) з'яўляецца найбольш распаўсюджанай У-клетак НХЛ, што складае ад 30 да 35 працэнтаў выпадкаў і закранаюць пацыентаў усіх узростаў.
Сусветная арганізацыя аховы здароўя (СААЗ) класіфікуе ККЛ на чатыры асноўныя катэгорыі. Самая вялікая катэгорыя-ККЛ не пазначана іншае, могуць быць падзеленыя на тры падтыпу, заснаваныя на клетцы паходжання, у тым ліку зародкавым цэнтра B-клетачнай тыпу (БМК), актываваны У-клеткі (ABC) і першаснай медиастинальной У-клетачнай лимфомы (ПМБЛ).
Іншымі словамі, калі глядзець на малекулярным узроўні, ДККВЛ ўяўляе сабой разнастайную групу лімфа і розных тыпаў ДВККЛ могуць мець розныя прагнозы з апрацоўкай . Акрамя таго, роднасны тып агрэсіўнай лимфомы, называецца «двайны ўдар» лимфома. DHL мае спецыфічныя генетычныя анамаліі, якія могуць паўплываць на вынікі. Выкарыстанне ўсіх гэтых звестак аб ДВККЛО патэнцыйна можа змяніць лячэнне, але гэта ў цяперашні час некалькі неўрэгуляванай вобласці і тэмы праводзяцца даследаванняў.
У свой час, была надзея, што вынікі з дозай скарэкціравана R-эпоха будзе вышэй R-СНОР, як правіла для пацыентаў з ДВККЛО. Хоць гэта ўсё яшчэ можа быць дакладна ў некаторых падмноствам, гэта, здаецца, не так, як правіла, па меншай меры, на аснове існуючых дадзеных.
Вывучэнне 524 удзельнікаў параўноўвалі эфектыўнасць R-CHOP і DA-R-EPOCH рэжымаў у лячэнні хворых ДВККЛ, у прыватнасці, у GCB і ABC падтыпаў. Удзельнікам прызначалі альбо R- CHOP або DA-EPOCH-R, і пры медыяну назірання каля пяці гадоў, вынікі выжывальнасці былі падобныя паміж групамі. DA-ЭПОХА паказала павышаную таксічнасць, але гэта было чакаць на аснове больш высокай інтэнсіўнасці дозы.
Тым не менш, даследчыкі паспяшаліся адзначыць, што больш аналізаў неабходныя для вызначэння ўплыву розных рэжымаў на канкрэтных групы пацыентаў з ДВККЛО.
ККЛ З высокім Ki-67 Expression
Ki-67 з'яўляецца маркерам, які быў выкарыстаны ў розных ракавых захворваннях ў якасці індэкса-тое праліферацыі з'яўляецца, маркер росту клетак у дачыненні да дзялення клетак. Пухліны з высокім узроўнем распаўсюджвання, як чакаецца, маюць высокі ўзровень экспрэсіі Ki-67.
Рэжым эпох быў распрацаваны часткова заснаваны на канцэпцыі, што пашырэнне ўздзеяння лекавага сродку можа даць большую эфектыўнасць, чым супрацьпухлінны рэжым болюса, такія як СНОР.
У папярэднім даследаванні было ўстаноўлена, што ў пацыентаў з ДВККЛА высокай экспрэсіяй Ki-67 атрымлівалі абмежаваныя перавагі выжывальнасці ад R-CHOP тэрапіі. Такім чынам, даследаванне Huang і яго калегамі з мэтай вывучыць Ці пераўзыходзіць R-CHOP ў нелеченных хворых DLBCL з высокай экспрэсіяй Ki-67 Р-ЭПОХА.
Хуанг і яго калегі ўводзілі R-EPOCH ў якасці схемы першага шэрагу у хворай DLBCL з высокай экспрэсіяй Ki-67, і параўноўвалі эфектыўнасць лячэння R-эпоха і R-CHOP тэрапіі ў гэтай падгрупе з выкарыстаннем элементаў кіравання адпаведнасцю пароў. Іх вынікі сведчаць пра тое, што пацыенты з рэжымам R-EPOCH паказалі лепшую выжывальнасць, чым тыя, ўводзілі рэжым R-СНОР, і яны заклікалі да правядзення наступных перспектыўных даследаванняў з мэтай пацвярджэння вынікаў і выяўлення магчымых прагнастычных биомаркеров для выкарыстання ў сувязі з R-EPOCH тэрапіі ,
Double Hit Лимфома
Двайны ўдар лімфы, або DHLs, складае ад пяці да 10 адсоткаў выпадкаў DLBCL, і большасць можа быць прафіляваныя ў якасці зародкавым тыпу цэнтра і выказаць гены Bcl-2 (Bcl-2 + / MYC +). Невялікае падмноства DHLs выказаць BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) або выказаць як Bcl-2 і Bcl-6 і называюцца патройны хіт лімфа (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Пацыенты з DHLs часта маюць дрэнныя прагнастычныя характарыстыкі, высокі бал IPI і ўцягванне касцявога мозгу або цэнтральнай нервовай сістэмы. Аптымальны рэжым для DHLs не вядома; аднак, у пацыентаў, якія атрымлівалі R-CHOP-падобныя рэжымы маюць дрэнны прагноз, з сярэднім агульнай выжывальнасці менш, чым за 12 месяцаў.
У рэтраспектыўным аглядзе, агульная выжывальнасць без прагрэсавання паляпшаецца з больш інтэнсіўнымі рэжымамі, у тым ліку DA-EPOCH-R, у параўнанні з R-СНОР. Схема DA-ЭПОХА-R, у выніку значна больш высокі ўзровень поўнай рэмісіі, чым іншыя інтэнсіўных рэжымах.
Першасны міжсцення Лимфома (PMBL)
PMBL яшчэ адзін падтып ДВККЛ, што складае 10 працэнтаў выпадкаў DLBCL. Гэта клінічна і біялагічна звязаны з шаровідные склерозирующего лимфома Ходжкина, які таксама ўзнікае з тымусу У-клетак.
PMBL агрэсіўны і развіваецца ў міжсцення масы . Большасць пацыентаў маюць мутацыі ў гене BCL-6. Стандартная иммунохимиотерапия не з'яўляецца эфектыўнай, і большасць пацыентаў патрабуюць міжсцення выпраменьвання, што можа прывесці да познім пабочным эфектам. Гэта адносна рэдкая лимфома з не шмат клінічных дадзеных даследаванні; Аднак, дадзеныя азіраючыся на мінулыя выпадкі (рэтраспектыўныя даследаванні) дазваляюць выказаць здагадку, што больш інтэнсіўныя рэжымы хіміятэрапіі, як уяўляецца, больш эфектыўныя, чым R-CHOP.
У рэтраспектыўным аналізе, інтэнсіўнасць адмоваў для R-CHOP быў 21 працэнтаў, што паказвае на неабходнасць альтэрнатыўных метадах лячэння.
DA-ЭПОХА-R выкарыстоўвае інфузійных стратэгіі, у якіх дозы прэпаратаў этопозид, доксорубицин, циклофосфамид і адрэгуляваны для найбольшай эфектыўнасці. Вынікі аднаго выпрабаванні рукі з DA-EPOCH-R, праведзенага навукоўцамі ў NCI, якая рушыла 51 пацыентаў у працягу перыяду да 14 гадоў, былі апублікаваныя ў 11 красавіка 2013 года , пытанне аб Новай Англіі Часопісе медыцыны ,
Пяцьдзесят адзін пацыент з неапрацаванай першаснай медиастинальной У-клетачнай лимфомы, былі ўключаныя ў дадзенае даследаванне. Усе, акрамя двух пацыентаў дасягнулі поўнай рэмісіі з DA-ЭПОХА-R тэрапіі, і ні адзін з пацыентаў з поўнай рэмісіі ня распрацавалі рэцыдывавальны лімфы. У двух пацыентаў, якія не дасягаюць поўнай рэмісіі атрымалі радыяцыю і таксама не мелі іх пухліны рэцыдывуюць. Там не было ніякіх прыкмет іншых захворванняў, якія развіваюцца пазней ці кардыялагічных таксічных эфектаў.
Мульты-інстытуцыянальны аналіз дарослых з PMBL ў параўнанне агульнай выжывальнасці ў пацыентаў, якія атрымлівалі гэтыя схемы (132 пацыентаў, ідэнтыфікаваныя з 11 цэнтраў, якія спрыяюць; 56 R-CHOP і 76 DA-R-EPOCH). У той час як поўныя рэмісіі былі вышэй, з DA-R-эпоха (84 працэнтаў супраць 70 працэнтаў), гэтыя пацыенты былі больш схільнае адчуваць звязаныя з лячэннем таксічнасці. На двух гадоў, 89 працэнтаў пацыентаў, якія атрымлівалі R-CHOP і 91 працэнтаў пацыентаў DA-R-EPOCH былі жывыя.
R-EPOCH для лимфома Беркитта ў хворых з / без ВІЧ
Лимфома Беркитта з'яўляецца больш распаўсюджаным у экватарыяльнай Афрыцы, чым у заходніх краінах. Беркитта з'яўляецца захворваннем, якое часта сустракаецца ў імунным прыгнечаным хворых СНІДам. Частата лячэння для лимфомы Беркитта ў заходніх краінах наблізіцца да 90 адсоткаў у дзяцей, у той час як толькі 30 адсоткаў да 50 працэнтаў дзяцей у Афрыцы вылечваюцца з-за няздольнасці бяспечна адміністраваць лячэнне высокімі дозамі.
Выпрабаванне праводзілася Вільсан і яго калегі з Нацыянальнага інстытута рака (NCI) і з'явіўся ў Новай Англіі Часопісе медыцыны. Даследаванне былі ўключаны два варыянты EPOCH-R, з удзелам больш працяглых экспазіцый для зніжэння канцэнтрацыі прэпаратаў замест кароткіх вынятак да больш высокай канцэнтрацыі прэпаратаў.
Трыццаць пацыентаў з раней не атрымоўвалі лячэння лимфомы Беркитта былі ўключаныя ў суд. Пацыенты атрымлівалі адзін з двух варыянтаў ЭПОХА-R, у залежнасці ад іх ВІЧ-статусу. Дзевятнаццаць ВІЧ-адмоўныя пацыенты атрымлівалі дозы з папраўкай (DA), -EPOCH-R, у той час як 11 ВІЧ-інфікаваныя пацыенты атрымлівалі SC-EPOCH-RR, які ўяўляе сабой кароткі курс (СК) варыянт EPOCH-R, які ўключае ў сябе дзве дозы ритуксимаба за адзін цыкл апрацоўкі, і мае больш нізкую інтэнсіўнасць апрацоўкі, чым DA-EPOCH-R.
Рэгуляванне узроўняў доз робіцца, каб паспрабаваць забяспечыць аптымальнае колькасць лекавага сродку, заснаванага на цярпімасці чалавека хіміятэрапіі. Асноўныя таксічныя бачылі ў даследаванні былі ліхаманка і нейтропения (нізкая колькасць лейкацытаў у крыві); выпадкаў смерці, звязаных з лячэннем не адбылося. З сярэдніх часы 86 і 73 месяцаў назірання, агульная выжывальнасць склала 100 працэнтаў і 90 працэнтаў, адпаведна, з DA-EPOCH-R і SC-EPOCH-RR.
На падставе гэтых вынікаў, выпрабаванні, каб пацвердзіць эфектыўнасць ЭПОХА-R тэрапіі ў дарослых пацыентаў і дзяцей Лимфома Беркитта было распачата.
Прывітальнае слова
Рэжым дазавання скарэкціраванага-ЭПОХА быў распрацаваны ў Нацыянальным інстытуце рака, заснаваны на гіпотэзе аб тым, што аптымізацыя выбару прэпарата, пастаўка і экспазіцыя, панесеныя ракавых клеткамі будуць вырабляць лепшыя вынікі, чым схема CHOP ў хворых з агрэсіўнай неходжкинской лимфомы.
Хоць была першапачатковая надзея, што R-ЭПОХА б дасягнуць лепшых вынікаў, чым R-CHOP звычайна ў хворых з ДВККЛА, у цэнтры ўвагі зараз знаходзіцца на магчымасці таго, што гэты рэжым можа палепшыць вынікі для розных асобных падмноства пацыентаў з ДВККЛОМ і іншымі злаякаснымі пухлінамі. Калі вы трапілі ў гэтыя падмноства, абмеркаваць варыянт з вашым лекарам.
> Крыніцы:
> Кары М.А., Liewer С. Стварэнне усвядомлены выбар лячэння для агрэсіўнай неходжкинской лимфомы: схемы R-СНОР супраць EPOCH-R. J Hematol онкол Pharm. 2016; 6 (4): 145-152.
> Данлеви Да, Питталуга S, Shovlin М., і інш. Низкоинтенсивное тэрапія ў дарослых лимфомы Беркитта. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Уілсан HW і інш. Фаза III рандомізірованное даследаванне R-CHOP па параўнанні з DA-EPOCH-R і малекулярнага аналізу неапрацаваных дыфузная крупноклеточной У-клеткавая лимфома: CALGB / Альянс 50303. 2016 4 снежня; Аральны Abstract # 469: ASH Annual Meeting і Exposition пяцьдзесят восем, Сан - Дыега, штат Каліфорнія