У ліпені 2015 года FDA ухваліў новае Entresto наркотыкаў (Novartis) для лячэння сардэчнай недастатковасці. Вы можаце прачытаць пра Entresto тут.
Энтузіязм для гэтага новага прэпарата высокі сярод спецыялістаў сардэчнай недастатковасці, і з паважных прычынаў. У вялікім клінічным выпрабаванні (парадыгмы-HF), Entresto значна пераўзыходзіць эналапрыл, які ў цяперашні час з'яўляецца асновай тэрапіі для пацыентаў з сардэчнай недастатковасцю.
Entresto з'яўляецца першым з класа Ärni наркотыкаў. Гэтыя прэпараты спалучаюць інгібітар ARB (у дадзеным выпадку, валсартан), з інгібітараў неприлизина (sacubitril). Неприлизина тармажэнне з'яўляецца новай асаблівасцю Ärni прэпаратаў.
Калі фермент неприлизина інгібіруецца ў пацыентаў з сардэчнай недастатковасцю, ўзроўні ў крыві натрийуретических пептыдаў павялічвацца. Паколькі натрийуретические пептыды могуць быць карысныя пры сардэчнай недастатковасці, даследчыкі выказалі здагадку, што такія прэпараты, як Entresto могуць палепшыць зыход пацыентаў з гэтым умовай. Вынікі Парадыгма-HF даследаванні паказваюць, што даследчыкі мелі рацыю.
З'яўляецца Там Даунсайд да неприлизину інгібіравання?
У той час як Entresto апынуліся эфектыўнымі і бяспечнымі ў парадыгме-HF судзе, ёсць яшчэ некалькі рэчаў, якія мы не ведаем пра доўгатэрміновае тармажэнні неприлизина.
Неприлизина мае шмат дзеянняў у дадатак да скарачэння узроўняў натрийуретических пептыдаў, і некаторыя з гэтых дзеянняў, як уяўляецца, карысна.
Такім чынам, інгібіравання неприлизина не можа быць універсальна добрая рэч, каб зрабіць.
У прыватнасці, неприлизина зніжае назапашванне непажаданых бялкоў у арганізме, у тым ліку бялкоў , звязаных з хваробай Альцгеймера і амілаідозам , і нават рака прастаты . На самай справе, даследчыкі актыўна шукаюць лекі , якія могуць павялічыць актыўнасць неприлизина, у надзеі , што гэта можа дапамагчы лячэнні або прафілактыцы захворванняў , як гэтыя.
Такім чынам, нягледзячы на тое, што некалькі істотных пабочных эфектаў былі паведамленыя з Entresto ў даследаванні парадыгмы-HF, усё яшчэ можа быць магчымасць значных доўгатэрміновых наступстваў з прэпаратам, які інгібіруе неприлизина.
Ні ў адным з сваіх даследаванняў па Entresto я змог знайсці нават згадку (альбо даследчыкі або Novartis) з патэнцыйна негатыўных наступстваў хранічнага тармажэння неприлизина. Таму я звязаўся з Novartis, каб спытаць, ці ёсць у кампаніі доказы, так ці іншыя, што выкарыстанне Entresto можа паўплываць на рызыку развіцця такіх захворванняў, як хвароба Альцгеймера, амілаідоз, ці рак прадсталёвай залозы.
Novartis Адказаў:
Праз некалькі дзён, на працягу якіх кампанія кансультавалася сваімі экспертамі, я атрымаў гэты адказ ад Novartis. Тут у поўным аб'ёме:
«Неприлизин ўдзельнічаюць у шэрагу працэсаў у арганізме , уключаючы разбурэнне рознага эндагенных вазаактыўных пептыдаў, якія - па арыентацыі неприлизина -. Entresto дапамагае павысіць, што прыводзіць да дабратворным эфектам у пацыентаў з сардэчнай недастатковасцю неприлизином з'яўляецца адным з многіх ферментаў , якія ўдзельнічаюць у разбурэнні ўніз амилоида бэта - бялкоў. Дадзеныя з праграмы развіцця парадыгмы-HF, з больш чым 10000 пацыентаў вывучалі, ня сьведчыць пра якіх - небудзь пабочных эфектаў , звязаных з амілаідозам, хвароба Альцгеймера або рак прадсталёвай залозы з Entresto. важна адзначыць , што ў пацыентаў з сардэчнай недастатковасцю маюць 50 стаўка% смяротнасць на працягу 5 гадоў , нягледзячы на лячэнне з лепшым у цяперашні час метады лячэння, узровень смяротнасці вышэй , чым большасць відаў раку. Entresto зніжае смяротнасць, прадухіляе шпіталізацыі і прымушае чалавек з HF-REF адчуваць сябе лепш «.
Я быў уражаны некалькі рэчаў аб гэтай рэакцыі. Па-першае, кампанія не была гатовая з неадкладным адказам на (тое, што я адчуваю) з'яўляецца даволі відавочным і важнае пытанне.
Акрамя таго, кампанія не адмаўляе рызыка, што інгібіравання неприлизина можа пагоршыць іншыя віды сур'ёзных захворванняў. Той факт, што іх даследаванні не паказалі ніякіх прыкмет такіх пагаршэння суцяшальна, але варта адзначыць, што даследаванні з Entresto ўсе былі адносна кароткай працягласці, і што гэта не ясна, што ў пацыентаў, якія атрымлівалі Entresto былі асабліва кантралявацца на амілаідоз, рак Альцгеймера або прастаты ,
Нарэшце, кампанія мяркуе, што сардэчная недастатковасць такога дрэнны стан, што нават калі іх наркотыкі былі выклікаць або пагоршыць гэтыя захворванні, рызыка будзе варта браць.
Гэта, відавочна, гэта пытанне асабістага меркавання. Незалежна ад пункту гледжання пацыента рызыкі як варта, залежыць ад яго / яе ўласнай ацэнкі рызык і пераваг. Гэта цяжка зрабіць ацэнку, калі, вядома, не ўсе рызыкі паклікалі.
Bottom Line
Entresto, як уяўляецца пераканаўчым прэпарат для пацыентаў з сардэчнай недастатковасцю, і гэта, несумненна, будзе ў значнай ступені выкарыстоўваецца. Гэта, несумненна, дапаможа многім пацыентам з сардэчнай недастатковасцю жывуць даўжэй, і з меншай колькасцю сімптомаў.
Але менавіта таму, што Entresto мае задаткі наркотыкаў блокбастара, і, такім чынам, вялікая колькасць пацыентаў будзе падвяргацца неприлизину тармажэння ўпершыню, гэта будзе асабліва важна для Novartis (і FDA) праводзіць дбайныя пост-маркетынгавыя даследаванні, так што любыя «нечаканыя» пабочныя эфекты могуць быць прызнаныя і ахарактарызаваны як мага хутчэй.
крыніцы:
Макмары JJV, ўпакоўшчык М, Деса А.С. і інш. Ангиотензин-неприлизина тармажэнне па параўнанні з эналаприлом пры сардэчнай недастатковасці. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Джессеп М. неприлизина інгібіравання-раман тэрапіі сардэчнай недастатковасці. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.