Лячэнне можа дапамагчы людзям з позняй стадыі хваробы Паркінсана
У сакавіку 2017 года FDA ухваліў сафинамид (Xadago) для клінічнага выкарыстання ў Злучаных Штатах. Сафинамида з'яўляецца першым новым прэпаратам ухвалены FDA для лячэння хваробы Паркінсана ў больш чым 10 гадоў. Гэта з'яўляецца адной з формаў дадатковых або дапаўненняў лячэння, якія выкарыстоўваюцца ў камбінацыі з леводопы.
Хвароба Паркінсана Растлумачэнні
Хвароба Паркінсана з'яўляецца засмучэннем руху , якое паступова прагрэсуе і звычайна пачынаецца ва ўзросце каля 60 гадоў .
Сімптомы ўключаюць дрыгаценне, скаванасць, замарудзілі рух, і дрэнны баланс. Гэта захворванне ў канчатковым выніку прыводзіць да цяжкасцяў з хадой, размовамі, і іншы паўсядзённым дзейнасцю ў паўсядзённым жыцці. У Злучаных Штатах, каля 50 000 чалавек кожны год з дыягназам хваробы Паркінсана.
Хоць няма ніякага лячэння хваробы Паркінсана, ёсць працэдуры , якія дапамагаюць з сімптаматычным лячэннем, у тым ліку наступнага:
- леводопы
- агоністом дофаміна (напрыклад, апамарфіну, бромокриптин, Ropinirole і Прамипексол)
- інгібітары моноаминоксидазы або інгібітары МАО-У (напрыклад, selegeline і rasagaline)
- катехол-О-пазначаў-трансферазы (інгібітары КОМТ) (напрыклад, энтакапон і толкапон)
- амантадин
- антихолинергические прэпараты, такія як Artane і Cogentin (звычайна аддаецца маладым людзям, у якіх трэмор з'яўляецца асноўным сімптомам)
На жаль, няма лячэння, якія запаволіць або спыніць прагрэсаванне хваробы Паркінсана.
Леводопа з'яўляецца самым магутным і бачным прэпаратам, выкарыстоўваным для лячэння хваробы Паркінсана; Аднак, эфект мае тэндэнцыю сцірацца з цягам часу і можа прывесці да негатыўных пабочным эфектам , уключаючы дыскінезіі .
Прэпараты, уключаючы інгібітары СОМТ, агоністом дофаміна, і ня-дофаминергических лячэння, такія як антихолинергические лячэння і амантадин-могуць быць выкарыстаны ў якасці альтэрнатывы леводопы, у дадатак да леводопы, або ў спалучэнні адзін з адным.
У людзей з прагрэсавальнай хваробай Паркінсана, калі лекі не, глыбокая стымуляцыя мозгу (аперацыя на галаўным мозгу) можна разглядаць , каб дапамагчы аблегчыць сімптомы.
Як правіла, прэпараты зарэзерваваны для людзей, чые сімптомы становяцца досыць сур'ёзнымі, каб ўмешвацца ў паўсядзённым дзейнасці. Леводопа, як правіла, з'яўляецца прэпаратам выбару ў людзей ва ўзросце 65 гадоў і старэй, чые вобразы жыцця сур'ёзна скампраметаваная. Людзі маладзейшыя за 65 гадоў можна лячыць з дапамогай агоністом дофаміна.
Прэпараты запускаюцца пры мінімальнай эфектыўнай дозе і лячэнне, як правіла, затрымліваецца да таго часу, наколькі гэта магчыма. Аднак, даследаванне падтрымлівае накіроўвалы прынцып «нізкае пачатак і павольны» з дозай леводопы змешваюць. Па словах аўтара Піцер Джэннеру:
Ўвядзенне L-ДОФ [леводопы] у пацыентаў з большай працягласцю захворвання або ў высокіх дозах можа прывесці да памяншэння перыяду добрага эфекту да з'яўлення маторных ускладненняў. Зусім нядаўна, захоўваючы дозу L-допа ніжэй 400 мг у дзень у пачатку PD было паказана, каб паменшыць рызыка індукцыі дыскінезіі.
Тым не менш, Jenner ідзе адзначыць наступнае:
Ранняе выкарыстанне L-допа, было паказана, што найбольш эфектыўным сродкам для лячэння рухальных сімптомаў і не ўплывае на доўгатэрміновы рызыка развіцця дыскінезіі.
Сапраўды, такія супярэчлівыя дадзеныя падкрэсліваюць, як мала мы ведаем пра паталогіі і лячэнні хваробы Паркінсана.
Сафинамид: Як гэта працуе?
У людзей з хваробай Паркінсана, мозг не вырабляе дастаткова нэўрамэдыятары допаміна .
Клеткі, якія вырабляюць допаміна альбо паміраюць або становяцца парушаным. Дофаміна неабходны для належнага кіравання рухавіком і руху.
У прыватнасці, допаміна перадае сігналы ў мозгу, якія ўдзельнічаюць у гладкіх, мэтанакіраваных рухаў, як ёсць, пісаць і друкаваць. Як selegeline і rasagaline, сафинамид ўяўляе сабой тып інгібітару МАО-B, які прадухіляе распад дофаміна і, такім чынам, павышае яго ўзроўні ў галаўным мозгу.
Варта адзначыць, што сафинамида таксама мадулюе вызваленне глутамата; Аднак, пэўны эфект гэтага дзеянні на тэрапеўтычным дзеянні прэпарата невядомы.
У адрозненне ад іншых інгібітараў МАО-У, якія могуць быць прадпісана ў спакоі для тых, хто на ранніх стадыях хваробы Паркінсана, сафинамида прызначаны для выкарыстання ў спалучэнні з іншымі тыпамі антипаркинсонических прэпаратаў для лячэння хваробы позняй стадыі, у першую чаргу леводопы, а таксама агоністом дофаміна.
Калі людзі ўпершыню пачынаюць лячэнне сімптомаў хваробы Паркінсана, лекі, як правіла, працуе вельмі добра і сімптомы кантралююцца на працягу ўсяго дня. Паміж пяці да 10 гадоў, аднак, эфектыўнасць звычайных лекаў Паркінсана змяншэння ў многіх, і кантроль сімптомаў становіцца больш цяжкім для палягчэння.
У прыватнасці, у людзей з сярэдзіны да позняй стадыі хваробы Паркінсана, рухальныя флюктуацыі або міжвольныя цягліцавыя руху (дыскінезіі і замарожвання ) пачынаюць агаляцца.
Дыскінезія найбольш ярка выяўлена ў людзей , якія прымаюць леводопы і з'яўляецца пабочным эфектам лячэння наркаманіі. Праява дыскінезіі прадвесціць дрэнна ў дачыненні да прагнозу і пераважна трэба адкласці да таго часу, наколькі гэта магчыма. Акрамя таго, сімптомы не-маторныя, такія як дэменцыі , дэпрэсія і галюцынацыя, якія закранаюцца мала , калі наогул з дапамогай дофаминергических прэпаратаў, таксама стаць праблемай.
Тыя пацыенты, якія дэкампенсацыі пасля адэкватнага лячэння, які доўжыцца некаторы час, цяжка паддаецца лячэнне ў модзе, якая падтрымлівае мабільнасць і якасць жыцця.
Іншымі словамі, як толькі леводопы перастае працаваць, а збольшага таму, што мы не разумеем паталогію гэтага дэкампенсацыі, што цяжка прымусіць людзей вярнуцца да стабільнай базавай лініі і якасці жыцця адчувалі раней падчас хваробы, калі леводопы і іншых дофаминергических агентаў працавалі.
Больш за тое, нават калі цяжкасці рухальных аблогу, пытаньні не маторныя як расстройствы настрою, парушэнне сну, і прыдуркаватасць клапотна пацыент з хваробай позняй стадыі Паркінсана.
На жаль, мы не можам прадказаць, якія людзі з позняй стадыі хваробы Паркінсана будзе развівацца ваганні і маторных ускладненняў. У цэлым, працягласць захворвання, стадыя захворвання, працягласць лячэння з леводопы, леводопа дазоўкі, падлогай і масай цела ўсё мяркуюць, адыгрывае пэўную ролю ў канчатковым выніку дэкампенсацыі.
ON Час і выключэнні
"Пра час» адносіцца да перыядаў, калі лекі адэкватна працуюць і сімптомы хваробы Паркінсана кантралююцца.
«Час выключэння» адносіцца да перыядаў, калі лекі сцірацца і сімптомы Паркінсана, такія як трэмор, рыгіднасць, і цяжкасці пры хадзе зноў з'яўляецца.
Даданне сафинамида рэжыму прыёму лекавых людзей з прагрэсавальнай хваробай Паркінсана з леводопы павялічвае колькасць часу ўключэння і выключэнні памяншаецца час.
Сафинамида Клінічныя выпрабаванні
Вынікі двух рандомізірованный клінічных даследаванняў пралілі святло на патэнцыйныя выгады ад выкарыстання сафинамида сярод людзей з хваробай больш прагрэсавальнай Паркінсана. Гэтыя ўдзельнікі былі дыягнаставаны з хваробай Паркінсана на працягу трох ці пяці гадоў.
Першае клінічнае выпрабаванне ацаніла 669 удзельнікаў з ваганнямі рухавіка. Гэтыя ўдзельнікі або атрымалі сафинамид ў дадатку да іх іншых прэпаратаў антипаркинсонических або плацебо (без сафинамида) і іх іншых прэпаратаў антипаркинсонических.
Сярэдні час для ўключэння удзельнікаў складае ад 9,3 да 9,5 гадзін. Пасля шасці месяцаў тэставання, ON разы павялічыўся ў абедзвюх групах пацыентаў; Аднак, час было каля 30 хвілін даўжэй тых, хто прымае сафинамида.
Пасля двух гадоў лячэння, сярэдні час ўключэння засталася прыкладна такой жа ў тых, хто прымаў сафинамида, але знізіўся ў пацыентаў, якія прымалі плацебо. Такім чынам, пасля двух гадоў у сярэднім, удзельнікі, якія прымалі сафинамид разам з леводопы, а таксама іншымі антипаркинсонических лекамі выпрабавалі яшчэ аб адзін гадзіне эфектыўнага лячэння сімптомаў хваробы Паркінсана.
Варта адзначыць, што сафинамида зменшана час выключэння каля 35 хвілін. Памятаеце, што OFF раз ставяцца да перыядаў, калі антипаркинсонные наркотыкі сцірацца, і сімптомы, як трэмор зноў абвастраецца.
У дадатку да падаўжэння па часе і скарачэнне часу выключэння, сафинамид таксама палепшылі рух (рухавік балы) у тых, хто прымае яго. Акрамя таго, пры больш высокай дазавання, сафинамид таксама дапамог з паўсядзённым дзейнасцю і якасці жыцця.
Аналагічным чынам вынікі другога працэсу, у якім удзельнічалі 549 удзельнікаў, мяркуюць павелічэнне часу ўключэння прыкладна на адну гадзіну ў тых, хто прымае сафинамида у параўнанні з тымі, якія прымалі плацебо, а таксама зніжэнне ў выключаным час. Акрамя таго, таксама назіралася паляпшэнне функцыянавання і якасці жыцця балаў.
Сафинамида Адмоўныя пабочныя эфекты
З-за негатыўных пабочных эфектаў, 3,7 адсоткаў удзельнікаў, якія прымалі сафинамида выбылі з клінічных выпрабаванняў у параўнанні з 2,4 працэнта тых, хто прымаў плацебо.
Агульныя пабочныя эфекты, назіраныя ў ходзе гэтых клінічных выпрабаванняў ўключалі наступнае:
- сутаргавыя або фрагментаваныя руху (гэта значыць, дыскінезія)
- падзення
- млоснасць
- бессань
З гэтых сімптомаў, дыскінезія было прыкладна ў два разы часцей сустракаецца ў людзей, якія прымаюць сафинамида у параўнанні з тымі, не прымаючы яго (гэта значыць тых, хто прымаў плацебо).
Менш распаўсюджаныя, але больш сур'ёзныя пабочныя эфекты ўключаюць у сябе наступнае:
- пагаршэнне высокага крывянага ціску
- глядзельныя галюцынацыі і псіхатычных паводзіны
- засынанне на працягу дня
- сіндром серотоніна (пры выкарыстанні з інгібітарамі МАО, антыдэпрэсантаў, і опіоіды)
- праблемы з імпульсным кіраваннем або кампульсіўныя паводзінамі (думае, ОКР)
- ліхаманка і спутанность свядомасці
- праблемы сятчаткі вока
Вось некаторыя лекі, якія вы не павінны прымаць, калі вы таксама прымаеце сафинамид:
- некаторыя антыдэпрэсанты (серотонін-норадреналіна інгібітары зваротнага захопу серотоніна, трыціклічэскіх антыдэпрэсанты, і тетрациклические)
- циклобензаприн
- dextromorphan (знойдзена ў некаторых леках ад кашлю)
- опіоіды
- святаяннік
Хоць людзі з парушэннямі нырак могуць прымаць сафинамид, тыя з сур'ёзнымі праблемамі печані не варта прымаць прэпарат.
Bottom Line
Сафинамида з'яўляецца найбольш карысным у тых, з сярэдзіны да позняй стадыяй хваробы Паркінсана, якія адчуваюць ваганні рухавіка (гэта значыць, дыскінезіі) і зніжэнне эфектыўнасці іх лячэння (г.зн. OFF разы). Сафинамида можа быць лепш дадатковай тэрапіі да першаснай тэрапіі з леводопы, чым іншыя дапаўненні лячэння, у тым ліку іншых інгібітараў MAO-B, а таксама інгібітары КОМТ. Сафинамида таксама можа быць выкарыстана ў камбінацыі з леводопы і іншымі прэпаратамі антипаркинсонических. Сафинамида не выкарыстоўваецца ў адзіночку.
Найбольш распаўсюджаны адмоўны пабочны эфект з'яўляецца сафинамид dyskenesia, або павелічэнне міжвольных рухаў. Людзі з сур'ёзнымі праблемамі печані ці тых, хто прымае пэўныя антыдэпрэсанты ці іншыя лекі, не варта прымаць сафинамида.
> Крыніцы:
> Чаплін, S. сафинамид: АДД-тэрапія хваробы Паркінсана. Заканадавец. 2016.
> FDA ухваліў прэпарат для лячэння хваробы Паркінсана. 21 сакавіка, 2017. www.fda.gov.
> Джэннеру, П. Лячэнне на позніх стадыях хваробы Паркінсана - Фармакалагічныя падыходы цяпер і ў будучыні. Паступальная нейродегенерация. 2015; 4: 3.
> Янкавіч, J, і Агилар, LG. Сучасныя падыходы да лячэння хваробы Паркінсана. Хвароба Нервова і лячэнне. 2008; 4 (4): 743-757.
> Шапіра, АГ і інш. Ацэнка бяспекі і эфектыўнасці сафинамида як леводопа ад'юнкт ў пацыентаў з хваробай Паркінсана Хвароба і Транспартных флуктуацыі рандомізірованное клінічнае даследаванне. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.