Разуменне Retinoblastoma

Сімптомы, дыягностыка, лячэнне, і прагноз

Ретинобластомы з'яўляецца рак вочы і складае каля 3 да 4 працэнтаў ракавых захворванняў у дзяцей. Гэта найбольш часта сустракаецца ў маленькіх дзяцей і немаўлят, і хоць прагноз быў бедны ў мінулым, большасць дзяцей у цяперашні час перажыць хваробу.

Retinoblastoma Агляд

Ретинобластомы з'яўляецца рэдкай формай рака дзяцінства, якое адбываецца прыкладна ў адзін у 20 000 дзяцей.

Яна пачынаецца ў лёгкіх выяўленні нервовых тканін у задняй частцы вочы (сятчатка) і 80 працэнтаў выпадкаў ўзнікаюць у дзяцей ва ўзросце да 3-х гадоў. Рак толькі вельмі рэдка сустракаецца ў дзяцей ва ўзросце старэй 5.

У той час як ретинобластома калісьці была вельмі дрэнны прагноз, каля 9 з 10 дзяцей у цяперашні час выжыць, многія з якіх маюць іх зрок захавалася, а таксама. Тым не менш, лячэнне можа быць інтэнсіўным для бацькоў, якія стаяць гэтую ўмову ў сваіх дзецях, а таксама падтрымка вельмі трэба.

Давайце паглядзім на агульныя сімптомы і як лячыць ретинобластома. Бо ўмова часам спадчынная, мы таксама будзем гаварыць пра генетыку ретинобластома і што вы павінны ведаць, калі дзіця ў вашай сям'і быў пастаўлены дыягназ.

Анатомія вочы і сятчаткі

Разуменне сімптомаў ретинобластомы лягчэй зразумець, калі разгледзець анатомію вочы.

Сятчатка змяшчае ўнутраны пласт задняй частцы вочы і складаецца з лёгкіх выяўлення нервовых клетак (фотарэцэптараў) , званых палачак і колбачак.

Сятчатка вельмі тонкая, каля 1/5-га міліметра, і вакол памеру чвэрці.

Калі вы назіраеце малюнак, малюнак накіроўваецца праз зрэнка і факусуюць на сятчатцы. Гэтыя нервовыя клеткі затым перадаюць электрычны сігнал гэтага малюнка на частку мозгу, якая апрацоўвае бачанне (патылічныя долі).

сімптомы ретинобластомы

Retinoblastoma часта дыягнастуецца падчас добра дзіця візітаў з вашым педыятрам, ці нават пасля таго, як адзін з дыягнастычных прыкмет адзначаюцца на фотаздымках. Сімптомы могуць ўключаць у сябе:

• Белы зрачковый рэфлекс (leukocoria): «чырвоны рэфлекс» Калі педыятр пралівае святло і глядзіць у вочы свайго дзіцяці яна бачыць тое, што называецца Сятчатка загружаецца з крывяноснымі пасудзінамі, што робіць вобласць назірала за зрэнка выглядае чырвонай. Калі ретинобластома прысутнічае, гэтая вобласць можа выглядаць белай замест гэтага. Часам ўмова западозрыць, калі фатаграфія вачэй дзіцяці паказвае белы рэфлекс.
• Лянівы вачэй (касавокасць): вочы ў дзіцяці можа здавацца, гледзячы ў розныя бакі ці маюць касавокі знешні выгляд. Майце на ўвазе , што касавокі погляд ў нованароджаных не можа быць нармальным аж да узросту 3 -х ці 4 -х месяцаў. Некаторыя дзеці з ретинобластомой таксама з'яўляюцца жмурыцца празмерна.
• Адсутнічаюць светлавой рэфлекс: Ваш педыятр будзе зьзяць сьвятло на вучнях вашага дзіцяці, каб убачыць, калі яны сціскаюцца. Калі ретинобластомы прысутнічае, гэты рэфлекс можа адсутнічаць ў адным воку.
• Выпінанне вачэй, пачырваненне, боль або ацёк
• Глаўкома (падвышаны ціск у воку): глаўкома можа паўстаць , калі опухолевые клеткі блакуюць нармальныя дрэнажныя шляху , вочы.

дыягностыка ретинобластомы

Дыягназ ретинобластомы звычайна першыя падазраваныя на аснове белага зрэнкі рэфлекс падчас добра дзіця іспыт. (Для дзяцей, якія нясуць мутацыю, см. Ніжэй) Як было адзначана вышэй, бацькі часам падазраюць, што нешта не так, калі яны бачаць белы зрэнка рэфлекс на фатаграфіі дзіцяці. Існуе нават прыкладанне смартфон, які даступны прызначаны для скрынінга гэтага рэфлексу.

Візуалізуюць даследаванні часта рабіць далей. Ультрагук ці кастрычнік (аптычнай кагерэнтнай тамаграфія) часта з'яўляецца першым выпрабаваннем і можа даць важную інфармацыю пра таўшчыню пухліны. Гэта даследаванне таксама беражэ дзіцяці рызыка ўзнікнення выпраменьвання.

МРТ часта рэкамендуюцца, а таксама, для далейшага вывучэння вобласці, і з'яўляюцца выдатным тэстам для візуалізацыі анамалій мяккіх тканін, такіх як ретинобластома. Часам CT трэба як кальцификации лягчэй выявіць на КТ, але яна падвяргае дзіця да рызыкі радыяцыі, таму, як правіла, не з'яўляецца асноўным тэстам для назірання.

У адрозненні ад многіх відаў раку, біяпсія пухліны, як правіла , не патрабуецца , як экзаменацыйныя вынікі самі па сабе часцей за ўсё ставяць дыягназ (ёсць вельмі мала умоў, якія падобныя па вонкавым выглядзе). Рызыка біяпсіі можа ўключаць пашкоджанне вачэй і глядзельнага нерва, а таксама верагоднасць таго, што ракавыя клеткі могуць быць пасеяны, што прыводзіць да распаўсюджвання рака.

Калі ёсць асцярогі , што рак распаўсюдзіўся за межы вочы, тэсты , прызначаныя для пошуку метастатического захворвання можа быць зроблена. Яны могуць ўключаць у сябе люмбальной пункцыі (глядзець на наяўнасць ракавых клетак у спіннамазгавой вадкасці), А даследаванне касцявога мозгу (каб шукаць доказы ракавых клетак у касцяным мозгу), або сканаванне костак (для пошуку касцяных метастазаў).

Некаторыя дзеці таксама маюць шишковидной залозы пухліны (трохбаковы ретинобластомы), таму малюнка даследаванні, каб ацаніць гэтую частку мозгу (напрыклад, МРТ) можа быць важным.

Дыферэнцыяльны дыягназ-Што яшчэ можа быць?

Ёсць на самай справе вельмі мала умоў, якія падобныя на ретинобластома, што робіць яго лягчэй паставіць дыягназ, заснаваны на экзамен і візуалізацыі даследаванняў у адзіночку. Іншыя ўмовы, якія могуць паўстаць аналагічна ўключаюць:

• Хвароба Коутс: хвароба Коутс з'яўляецца рэдкім прыроджаным (але не спадчыннае) захворванне, якое характарызуецца ненармальным крывяносных сасудаў за сятчаткай. Анамальныя посуд прымушаюць кроў цячы ў задняй частцы вочы. Уцечка крыві можа прывесці да тлушчавай тканіны, каб стварыць (які мае бялёсы жоўты знешні выгляд), якія могуць быць памылкова прымаюць за ретинобластомы.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis сабака аскарыды, якая часам перадаецца чалавеку ад заражаных сабак. Паразіта мае тэндэнцыю да росту ў задняй частцы вочы (а таксама ў іншых месцах) і можа прывесці да адпластавання сятчаткі .
• Рэтынапатыя неданошанасці: рэтынапатыі неданошаных з'яўляецца станам , звязаным з разрастаннем крывяносных сасудаў ў воку і часцей за ўсё сустракаецца ў дзяцей , народжаных да 31 тыдня цяжарнасці.
• Ўстойлівыя гіперпластычных першаснае шклопадобнае цела (PHPV): PHPV з'яўляецца рэдкай прыроджанай праблемай у дзяцей, выкліканых анамальным плод крывяносных сасудаў ў воку.
• Внутріглазное эпителиома: внутріглазное medulloepithelioma з'яўляецца рэдкай прыроджанай пухліны, якая пачынаецца ў цыліарнага целе, а не на сятчатцы.

Прычыны і фактары рызыкі

Гэта не ўпэўнена, што выклікае мутацыю, адказную за развіццё ретинобластомы. З многімі відамі рака, дыетамі, фізічнымі практыкаваннямі і ўздзеяннямі навакольнага асяроддзя гуляе важную ролю, але так як ретинобластома звычайна развіваецца неўзабаве пасля або нават да нараджэння, гэтыя фактары, верагодна, гуляюць значна меншую ролю. Мы ведаем, што генетыка гуляе ролю ў значным працэнце гэтых пухлін.

генетыка ретинобластомы

Ретинобластомы могуць адбыцца з-за мутацыі гена ў гене, вядомым як RB1, знойдзеныя на 13-й храмасоме. Гэты ген уяўляе сабой ген - супрессор пухлін , які кадуе вавёркі , якія абмяжоўваюць рост клетак. Гэта атрымліваецца ў спадчыну па аўтасомна-дамінантным спосабу і анамальны ген можа быць успадкаваны ад маці ці бацькі. Ёсць таксама іншыя мутацыі, такія, як тыя, у MYCN, якія звязаны з гэтым захворваннем.

З RB1 мутацыяй ён думаў, што каля 25 адсоткаў зародкавай лініі мутацыя (успадкаванай ад аднаго з бацькоў), а астатнія 75 адсоткаў набыццё (мутацыі, якія адбываюцца падчас развіцця плёну). Для дзяцей, якія маюць мутацыю ў RB1 (або ў спадчыну ад бацькоў, ці калі мутацыя адбываецца ў пачатку цяжарнасці) верагоднасць развіцця ретинобластомы (пенетрантность) складае 90 адсоткаў.

Спадчынная ретинобластома часта двухбаковае і адбываецца ў больш раннім узросце, чым спарадычныя ретинобластома. Спадчынныя ретинобластомы таксама могуць быць мультифокальными, з некалькімі пухлінамі развіваюцца ў той жа самы час. Дзеці, якія маюць спадчынныя ретинобластомы таксама схільныя рызыцы развіцця іншых відаў раку ў будучыні.

паэтапнае Retinoblastoma

Этапы ретинобластома можна падзяліць на этапы I да IV, як і іншыя віды раку, але розныя сістэмы класіфікацыі часта выкарыстоўваюцца. (Стадыя I ставіцца да ракаў, у якіх вочы могуць быць захаваны, і II стадыі IV з'яўляецца на рак, у якім вочы выдаляюцца). Бо хвароба звычайна злоўлены раней у развітых краінах, іншыя сістэмы стадирования часта выкарыстоўваюцца.

Ёсць дзве асноўныя стадыі захворвання:

• Интраокулярная-Пухліна, якія знаходзяцца ў межах вочы
• Экстраокулярная-Пухліна, якія выходзяць за межамі вочы. Яны разбітыя на арбітальных экстраокулярных пухлін, у якіх распаўсюджваецца па ўсёй вобласці вочы (арбіты) і метастатических пухлін экстраокулярных, якія распаўсюдзіліся ў мозг, касцяны мозг, косці, ці ў іншых рэгіёнах.

У Злучаных Штатах і іншых развітых краінах, ретинобластома, як правіла, дыягнастуецца ў внутріглазное стадыі.

Интраокулярные пухліны класіфікуюцца на наступныя этапы:

• А-Уключае пухліны, якія з'яўляюцца менш чым на 3 мм (міліметраў) у дыяметры і не ўключаюць аптычны дыск (цэнтр бачання)
• Па-больш за 3 мм у дыяметры
• З-Любая невялікая і выразна пэўная пухліна, якая распаўсюдзілася пад сятчаткай або ў шклопадобнае цела
• Д-Любая буйная ці дрэнна вызначана пухліна, якая распаўсюдзілася пад сятчатку або ў шклопадобнае цела
• E-вялікія пухліны, якія распаўсюдзіліся ў пярэдняй частцы вочы, ўскладненыя глаўкомы, адслаеннях сятчаткі, або. З дапамогай гэтых пухлін можа быць цяжка захаваць вачэй.

Калі ретинобластома распаўсюджваецца, ён можа ўварвацца пакінутыя ўчасткі вочы (зямны шар). Найбольш распаўсюджаныя месцы аддаленых метастазаў ўключаюць у лімфатычных вузлах, мозг і спінны мозг, печань, касцяны мозг і костка.

Варыянты лячэння ретинобластомы

Ідэальныя метады лячэнне ретинобластомы залежаць ад стадыі рака, размяшчэнне пухліны, ці з'яўляецца аднабаковы або двухбаковы, а таксама іншымі фактарамі пухліна. Для невялікіх пухлін, хіміётэрапія нароўні з каардынацыйнымі лячэння часта выкарыстоўваецца.

Мэты лячэння ўключаюць у сябе:

• Захаванне жыцця дзіцяці
• Захаванне вочы (ці вока), калі гэта магчыма
• Захоўваючы столькі бачанне, наколькі гэта магчыма
• Зніжэнне доўгатэрміновых пабочных эфектаў, звязаных з лячэннем

Варыянты лячэння ўключаюць у сябе:

• Хіміётэрапія: хіміятэрапія можа быць выкарыстана асобна або для памяншэння памеру пухліны перад хірургічным умяшаннем. Розныя віды хіміятэрапіі могуць быць выкарыстаны з інтра-артэрыёл хіміятэрапіі звычайна выкарыстоўваецца. У гэтай тэхніцы, прэпарат хіміятэрапіі дастаўляюцца непасрэдна да артэрыі, якая пастаўляе вачэй, зніжаючы ўплыў лекавых сродкаў на іншых тканінах. Нутравенна хіміётэрапія таксама можа быць выкарыстана. Для больш буйных пухлін або тых , якія маюць метастазы або рэцыдыў, высокія дозы хіміятэрапія з ствалавымі клеткамі выратавання можа быць выкарыстана.
• Мясцовае лячэнне: Ёсць некалькі розных тыпаў мясцовага лячэння , якія могуць быць выкарыстаны для лячэння ретинобластомы. Гэта прывядзе да выдаленні ракавых клетак, але менш агрэсіўныя, чым аперацыі па выдаленні вока. Яны ўключаюць крыятэрапіі (замарожванне пухліны) тэрмаграфіі (награванне пухліны), лазерную хірургію (каагуляцыю) і іншыя.
• Прамянёвая тэрапія: прамянёвая тэрапія можа быць выкарыстана звонку (знешняя прамянёвая тэрапія), або ўнутранай (брахитерапия) , у якім выпраменьванне , змяшчаецца ўсярэдзіне корпуса паблізу пухліны. Пратон прамянёвая тэрапія ў цяперашні час ацэньваюцца ў якасці альтэрнатывы традыцыйнай прамянёвай тэрапіі , як гэта можа мець меншы патэнцыял для падахвочванні другасных відаў раку.
• Хірургія (энуклеация): Для невялікіх пухлін, хіміятэрапіі і мясцовых працэдур, як правіла , робіцца ў надзеі на захаванне вачэй. Для больш буйных пухлін, або тыя, што прагрэс або паўтараліся, выдаленне вачэй і часткі глядзельнага нерва (энуклеация) можа быць неабходна. Імплантат вачэй часта усталёўваецца падчас аперацыі са штучным вокам змяшчаецца ў верхняй частцы імплантата на больш позні тэрмін.
• Клінічныя выпрабаванні: Ёсць цэлы шэраг розных метадаў лячэнняў даследуюцца ў клінічных выпрабаваннях, пачынаючы ад наначасціц хіміятэрапіі да новых тыпаў лакальных працэдур.

Наступны пасля лячэння

Шматлікі ретинобласт можна вылечыць з лячэннем, але наступныя вельмі важна. Гэтыя пухліны могуць часам паўтараюцца, і наступныя МРТ часта выкарыстоўваюцца. Ацэнка і наступныя бачання, калі захаваны, таксама патрабуе асаблівай увагі. Акрамя таго, затрымкі ў развіцці не з'яўляюцца рэдкасцю. Наступны таксама надзвычай важна з асаблівай увагай да канца эфектаў лячэння. Дзіцячы Oncology Group (COG) Survivor Кіраўніцтва акрэсліць многія з гэтых праблем.

Пазнейшыя эфекты і Другая Рака

Пазнейшыя эфекты лячэння рака ставяцца да ўмоў , выкліканых лячэння рака , якія могуць развіцца гадоў да дзесяцігоддзяў пасля лячэння. Мы вучымся, што рак дзяцінства выжылага маюць павышаны рызыка захворванняў, пачынаючы ад сардэчна-сасудзiстых захворванняў (часта звязанага з хіміятэрапіяй), бясплоддзе, другасныя злаякаснымі пухлінамі.

У даследаванні, гледзячы на ​​доўгатэрміновых выніках дзяцей з ретинобластомой, было выяўлена, што некалькі дзесяцігоддзяў праз (сярэдні ўзрост у даследаванні 42), 87 адсоткаў дзяцей, ацалелых ретинобластому, па меншай меры, адзін медыцынскае стан, звязанае з лячэннем. Хоць гэта можа быць бянтэжаць, каб абмеркаваць, гэтая інфармацыя падкрэслівае, наколькі важна для пакінутых у жывых рака дзяцінства, каб мець доўгатэрміновае высочвання з лекарам добра разбіраюцца ў выяўленні і лячэнні доўгатэрміновых вынікаў лячэння.

Дзеці, якія перажылі ретинобластома , маюць павышаны рызыка развіцця другасных злаякасных пухлін (новыя першасныя ракі) ўніз па дарозе. З спадчыннай ретинобластомой, частка гэтага росту адбываецца з-за дысфункцыі гена-супрессоров пухліны ў іншых тканінах. З не-спадчыннай ретинобластомой, гэты другі відамі рак можа паўстаць у якасці пабочнага эфекту альбо хіміятэрапіі або прамянёвай тэрапіі. Найбольш распаўсюджаныя віды рака ўключаюць у сябе другія остеосаркомаой (рак косткі), саркомы мяккіх тканін, меланомы , рака лёгкіх і лимфомы.

Акрамя другога рака, доўгатэрміновыя пабочныя эфекты хіміятэрапіі і доўгатэрміновыя пабочныя эфекты прамянёвай тэрапіі маюць вялікае значэнне , так як многія з гэтых дзяцей будуць жыць з гэтымі адтэрмінаванай эфектамі або на рызыку аддаленых наступстваў для амаль усёй жыцця.

прагноз

Большасць дзяцей з ретинобластомы дыягнаставалі цяпер будзе вылечыць. 5-гадовая агульная выжывальнасць ретинобластомы ў Злучаных Штатах была 97,3 адсотка, гледзячы на ​​перыяд паміж 2000 і 2012 гадамі, і лячэнне працягвае паляпшацца. Нават дзеці з метастазамі ў рэгіёнах за межамі галаўнога мозгу (напрыклад, касцявога мозгу) часта вылечаны. Тым не менш, распаўсюджванне ў мозгу (унутрачарапной хваробы) звязана з дрэнным прагнозам.

Іншыя бедныя прагнастычныя фактары ўключаюць развіццё рака ў краінах, якія развіваюцца (дзе больш ВПЧ ракавых захворванняў, звязаных). Трохбаковы ретинобластома адказвае за большую частку смяротнасці ад ретинобластомы ў развітых краінах.

Ранняе выяўленне для дзяцей, якія маюць зародкавай лініі Мутацыя

У цяперашні час мы не маем ніякага спосабу прадухіліць развіццё ретинобластомы, але дзеці, якія схільныя падвышанай рызыцы з-за вядомай мутацыі зародкавай лініі або сямейнай гісторыі хваробы могуць быць разгледжаны з надзеяй злавіць пухліна ўжо магчыма. Вочнага дна экзамен (экзамен вачэй, гледзячы на ​​сятчатцы) пад агульным наркозам як мага хутчэй пасля нараджэння і штомесяц на працягу першага года жыцця часта рэкамендуецца. Ген можа быць знойдзены ў амниотической вадкасці, і здзіўленыя дзеці таксама могуць быць правераны і дастаўлены рана, калі прыкметы раку адзначаныя.

Калі дзіця развіваецца ретинобластома, іншыя дзеці і члены сям'і таксама могуць быць экранаваныя, каб убачыць, калі ў іх ёсць падазраваны ген.

Барацьба і падтрымка

Як бацька, веданне сапраўды сіла, і гэта карысна, каб даведацца ўсё, што можна.

Падтрымка таксама мае першараднае значэнне. З-за рэдкасці пухліны, большасць абшчын не маюць групы падтрымкі ретинобластома, але ёсць выдатная падтрымка супольнасцяў у Інтэрнэце і праз Facebook. Прыняць удзел у гэтых супольнасцях не толькі забяспечвае падтрымку, як вы справіцца з і выхадамі быць бацькам дзіцяці з на рак, але можа быць выдатнае месца, каб даведацца пра апошнія даследаваннях, якая тычыцца ретинобластомы. Ніхто не больш матываваныя, каб даведацца і падзяліцца новымі адкрыццямі, чым бацькі, якія спраўляюцца з гэтай хваробай у сваім дзіцяці.

Калі дзеці становяцца старэй ў цяперашні час існуе шмат магчымасцяў для падтрымкі дзяцей. Ёсць рака група падтрымкі выжылай, распрацаваная спецыяльна для маладых людзей, хворых на рак, і лагер і адступлення, таксама даступныя.

Прывітальнае слова

Ретинобластомы з'яўляюцца рэдкай пухлінай з удзелам тканіны нерва ў сятчатцы. Гэта адбываецца часцей за ўсё ў вельмі маленькіх дзяцей. Так як гэта рэдка, звычайна бывае важна для дзяцей, каб убачыць у большай клініцы рака або дзіцячай бальніцы, у якога ёсць спецыялісты, якія добра знаёмыя з лепшым лячэннем захворвання. Агульны прагноз выдатны, але патрапіць туды можа быць эмацыйна, фізічна і фінансава асушванне для бацькоў і дзяцей. Калі ваша дзіця быў пастаўлены дыягназ, звярнуцца па падтрымку, якая даступная.

> Крыніцы:

> Fernandes, A., Поллок, Б. і Ф. Rabito. Ретинобластомы у ЗША: 40-гадовы Захворванне і аналізу выжывальнасці. Часопіс дзіцячай афтальмалогіі і касавокасці. 2017. (Epub перад пячаткай).

> Фрыдман Д., Chou, J., Oeffinger, К. і інш. Хранічныя захворванні ў дарослых Выжылыя ретинобластомы: Вынікі ретинобластомы Survivor Study. Рак. 2016. 122 (5): 773-81.

> Нацыянальны інстытут рака. Retinoblastoma Лячэнне (PDQ) -здоровье Professional Version. Абноўлена 09/19/17. https://www.cancer.gov/types/retinoblastoma/hp/retinoblastoma-treatment-pdq

> Парма, Д., Ферэр, М., Люс, Л., Giliberto, Ф. і І. Szijan. RB1 Генныя мутацыі ў аргентынскай ретинобластоме пацыентаў. Наступствы для генетычнага кансультавання. PLoS One. 2017. 12 (12): e0189736.

> ЗША Нацыянальная медыцынская бібліятэка. Генетыка Галоўная Спасылкі. Ретинобластомы. 12/17/17. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinoblastoma#sourcesforpage