Пяць новае жыццё падаўжальнікі treatments- Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo і Jevtana -У становяцца даступнымі для лячэння рака прастаты на працягу апошніх пяці гадоў. На шчасце, старыя рэзервовыя працэдуры, як выпраменьванне, Lupron і Таксотер застаецца ў сіле, а таксама. Як правіла, рак прадсталёвай залозы прагрэсуе даволі павольна, а гэта азначае, што смяротнасць можа быць адкладзеная на працягу вельмі доўгага перыяду часу.
Нягледзячы на ўсе гэтыя абнадзейлівыя аспекты, 28000 мужчын паддацца рака прастаты кожны год. У большасці выпадкаў, смяротнасць адбываецца таму, што рак у канчатковым рахунку, становіцца устойлівым да ўсім стандартным працэдурах, пералічаных вышэй. Калі гэта адбудзецца, то наступны лагічны крок будзе разглядаць не па прамым лячэнню, такіх як лекі, якія з'яўляюцца FDA зацверджанымі для іншых відаў раку, кажуць, рак ныркі ці рак лёгкага, напрыклад. Праблема з'яўляецца выбар сярод шматлікіх варыянтаў. Калі вы збіраецеся ўзяць стрэл у цемры зброю, якое вы павінны абраць?
Off-этыкетка Agents: гісторыя пацыента
Пошукі эфектыўнага агента ад пазнакі могуць мець вялікі выйгрыш, калі вам пашанцуе. З пункту гледжання FDA, ухвалены прэпарат можа быць выкарыстаны для несанкцыянаванага выкарыстання, калі пастаўшчык аховы здароўя лічыць, што з медыцынскай пункту гледжання для іх пацыента, няхай гэта будзе таму, што не адобраны прэпарат для лячэння дадзенага стану ці таму, што пацыент спрабаваў ўсе зацверджаныя лячэнне не бачачы вынікаў.
Дазвольце мне распавесці гісторыю Біла. Ён быў упершыню дыягнаставаны ў канцы 2010 года з узроўнем САБАКІ 4,2 і шкале Глісан 3 + 4 і апрацоўвалі аперацыі па выдаленні прадсталёвай залозы. Першая прыкмета далейшых непрыемнасцяў у тым, што яго даклад паталогіі паказаў рак за межамі краёў прастаты. Яго ацэнка Глісан быў таксама падвышаны да 4 + 5 = 9, і яго PSA ніколі не падае да нуля пасля таго, як прастата была выдаленая.
У сакавіку 2011 года ён перанёс выпраменьванне, накіраванае на вобласць цела, дзе прастаты мелі звычай быць, але PSA толькі заставаліся нізкімі на працягу кароткага перыяду часу. Затым ён пачаў Lupron, але пухліна стала ўстойлівай на працягу года. На працягу наступных трох гадоў ён апрацаваў лекавыя сродкі, пералічаных вышэй, Provenge, Zytiga, Xtandi і Таксотер. Да лета 2014 года яго рак распаўсюдзіўся шырока па ўсёй яго касцявога мозгу. Лячэнне Xofigo было распачата ў лютым 2014 г. На жаль, ён распрацаваў прагрэсіўную недастатковасць касцянога мозгу, агульнае развіццё ў мужчын з некантралюемым на рак прастаты. Яго вытворчасць чырвонага крывянага цяля было настолькі аслабленым, ён можа быць толькі жывы з месячнымі пералівання крыві. Калі Xofigo быў спынены ў жніўні 2014 года PSA вырас да больш чым 120. шанцу Біла для жыцця яшчэ шэсць месяцаў былі менш, чым адзін у 10.
Да гэтага моманту, іншы лекар быў кіраўніком яго справа. Прама перад тым ён пераключыўся нагляд за яго медыцынскую дапамогу ў мой кабінет яго папярэдні ўрач пачаў Біл на леках ад пазнакі пад назвай Mekinist. Mekinist з'яўляецца таблеткай, якая з'яўляецца FDA зацверджанай для метастатической меланомы. Бо выкарыстанне для рака прастаты (выкарыстанне па-за лэйбла) не пакрываецца страхоўкай, Біл купіў пілюлю сам па цане 10000 $ у месяц.
Тым не менш, яго інвестыцыі акупіліся. Да снежня 2014 года PSA знізіўся да 18.96, касцяны мозг зноў пачаў функцыянаваць, і ён больш не патрэбныя якія-небудзь дадатковыя пералівання крыві.
здароўе Біла палепшылася настолькі, што ён вярнуўся ў сваю працу поўны працоўны дзень і нават браў частыя паездкі з сям'ёй у Еўропу і розных месцаў у ЗША на працягу наступных двух гадоў. Mekinist добра пераносіцца без якіх-небудзь прыкметных пабочных эфектаў. На жаль, яго рак прастаты ў рэшце рэшт, стаў устойлівым да Mekinist і рак стаў прагрэсаваць. Нашы далейшыя інтэнсіўныя намаганні, каб знайсці іншую не па прамым цудадзейным апынуліся беспаспяховымі, і ён памёр ад хваробы ў пачатку 2016 года.
Mekinist Біла быў дзіўны пашанцавала выбар. Пасля паказу такога вялікага водгуку рака, ён нават змог пераканаць яго страхавую кампанію, каб пакрыць выдаткі. Дасягненне рэмісіі рака на такі познюю стадыі захворвання сапраўды дзіўна, сведчанне наватарскіх прадуктаў, які распрацоўваецца ў фармацэўтычнай прамысловасці. Улічваючы, што многія новыя агенты распрацоўваюцца, шанцы на поспех, як справы Біла, каб быць паўтораны паляпшаюцца.
Генетычнае тэставанне: Сродкі для Смарта выбару
Цяпер праблема заключаецца ў тым, што існуе такая вялікая колькасць новых агентаў зацвярджэння ва ўсіх розных відах рака. Як вы ведаеце, які агент абраць? Мы паспрабавалі даць Mekinist на некалькі іншых пацыентаў, але без якой-небудзь карысці трэба супраць рака. Гэта не дзіўна, улічваючы, што рак прастаты не адно захворванне. Мы доўга назіралі значныя адрозненні ў тым, як пацыенты рэагуюць на розныя агенты. Тым не менш, ёсць яшчэ адна вобласць хуткага тэхнічнага прагрэсу, які можа дапамагчы нам разабрацца пацыентаў для спецыфічнай тэрапіі. З'яўленне генетычнага тэставання опухолевых клетак можа, нарэшце, пакласці канец эпосе збірання лячэння ў выпадковым парадку.
Ідэя заключаецца ў тым, каб выбраць лячэнне шляхам вызначэння генетычнага профілю ракавых клетак з дапамогай геннай паслядоўнасці. Некантралюемы рост клетак, «рак» Вынікі генаў выяўлена парушэнне. Спецыфічныя мутантавыя гены, якія звязаны з клеткавага росту могуць зачыненымі ў становішчы «ўключана». Гэтыя мутацыі могуць быць ідэнтыфікаваныя шляхам секвенирования генаў. Больш за 50 генаў было выяўлена, што няспраўнасць пры раку прастаты. Генетычны аналіз пухліннай тканіны паказвае, што ў сярэднім клеткі рака знойдзены каля чатырох генаў, каб быць мутаваў. Тым не менш, лік дрэнных генаў, выяўленых можа вар'іравацца ад усяго толькі ад аднаго да больш чым 10.
Гэтак жа захапляльнае, як абяцанне такога роду «разумных» гукі выбару, ёсць яшчэ цэлы шэраг праблем, якія неабходна пераадолець. Генная паслядоўнасць можа паслядоўна ідэнтыфікаваць няспраўныя гены па імені, але не заўсёды актуальная функцыя гена. Калі мы ведаем гэтую функцыю, мы часта не маем канкрэтнае лекі для барацьбы з праблемай стварае ген. Нават калі існуе актыўны прэпарат для лячэння пэўнага няспраўнага гена ў іншым тыпе рака, няма ніякай гарантыі, што яго ўвядзенне таксама будзе эфектыўным пры раку прадсталёвай залозы. Напрыклад, Mekinist лічыцца эфектыўным ў супрацьдзеянні правіну гена пад назвай Gnas ў пацыентаў з меланомой. Тым ня менш, пакуль яшчэ, мы не маем дадзеных , якія паказваюць , што Mekinist будзе эфектыўнай для хворага на рак прастаты з Вялікім нацыянальным сходам.
Метады генетычнага тэставання
На самай справе мы спрабавалі атрымаць ракавыя клеткі для генетычнага тэсціравання ў Біле праз разгортку накіраванай біяпсію косткі. На жаль, біяпсія была няўдалай, таму што не было атрымана ніякіх жыццяздольных опухолевых клетак. Наш вопыт з біяпсіі, каб атрымаць опухолевые клеткі з косці для генетычнага тэсціравання ў пацыентаў з ракам прастаты толькі паспяхова каля паловы пацыентаў, у якіх мы спрабавалі выканаць біяпсію. Да нядаўняга часу, біяпсія косткі была адзіным спосабам доступу генетычнага матэрыялу ў опухолевых клетках. Костка біяпсія, аднак, з'яўляецца грувасткай і нязручнай патрабавальным вялікім дыяметрам іголкі. На шчасце, тэхналогія працягвае прагрэсаваць пастаянна паскоранымі тэмпамі. Апошні прарыў з'яўляецца адкрыццём, што ДНК пухліны вылучаецца ў кроў ад паміраюць ракавыя клеткі могуць быць выяўленыя і пратэставаныя з дапамогай аналізу крыві.
Тэставанне ДНК крыві нашмат лягчэй, чым рабіць біяпсію косткі. Акрамя таго, фактар выгоды, ДНК ў крыві ўяўляе сабой кампазіцыю ДНК , вызваляемага з усіх пухлін па ўсім целе. Генетычны матэрыял, атрыманы з біяпсіі адной пухліны часта ня расказаць усю гісторыю, таму што рак настолькі генетычна няўстойлівы, што розныя ўчасткі рака ад таго ж самага пацыента могуць быць генетычна рознымі.
Аналіз крыві на ДНК пухліны цяпер камерцыйна даступны. Кампанія, якая ажыццяўляе аналіз называецца Guardant Health. Яны называюць іх аналіз крыві, які правярае для генаў рака Guardant360. Тэст-тэсты на 70 найбольш распаўсюджаных мутацый бачылі ў рак. Даследаванні былі праведзены, каб праверыць, калі анамальныя гены, выяўленыя ў крыві адпавядаюць анамальныя гены, выяўленыя ў традыцыйнай біяпсіі пухліны ў таго ж самага пацыента. Аналіз крыві, як уяўляецца, выконваюць вельмі добра.
Пасля таго, як анамальны ген знойдзены
Такім чынам, давайце вернемся да нашай асноўнай тэме з выкарыстаннем генна-вытворнай інфармацыі для выбару ад пазнакі лячэння раку ў мужчын з ракам прастаты, якія вычарпалі свае FDA адобраных варыянт лячэння. Калі ненармальны ген знойдзены ў асноўным існуе чатыры магчымых вынік:
- Ні адзін з вядомых тэрапіі не звязаная з гэтым канкрэтным анамальным геном рака.
- Існуе FDA зацверджаных для лячэння рака прастаты для гэтага спецыфічнага гена
- Існуе FDA зацверджаных лячэння даступныя, які працуе для іншага тыпу рака (лёгкіх, нырак, меланома і г.д.), якія могуць мець процівоопухолевую актыўнасць пры раку прастаты з гэтай спецыфічнай геннай анамаліяй.
- Ёсць новыя агенты ацэньванай для гэтай генетычнай анамаліі ў клінічных выпрабаваннях альбо пры раку прастаты ці іншага тыпу рака. Пацыенты, якія маюць гэты тып мутацый могуць быць больш схільна рэагаваць на гэты канкрэтны агент, улічваючы вядомаму рэжым агента дзеянні.
Рэферыраванне вышэй у практычным плане, першыя два выніку не будзе шмат дапамогі пацыентам. У прыватнасці, у дачыненні да другога зыходу, большасць пацыентаў , якія праходзяць генетычнае тэставанне на рак прастаты ўжо вычарпалі прастаты рака , звязаныя FDA-ухваленыя варыянты лячэння ў любым выпадку. Трэція і чацвёртыя вынікі з'яўляюцца тыя, якія могуць паказваць на тып тэрапіі, якія маглі б быць страчаныя на фоне мноства варыянтаў ад лэйбла, каб разгледзець.
Вельмі шкада, што профіль гена Біла ніколі не могуць быць атрыманы, нягледзячы на ўсе нашы намаганні. Ўздзеянне Mekinist на яго даўгавечнасць і якасць жыцця была сапраўды велізарнай важнасці. На дадзены момант, мы не ведаем, калі яго выдатны адказ адбыўся з-за яго які мае няспраўнасці, іншага Вялікага нацыянальнага сходу гена або да пэўнай камбінацыі генаў. Аднак, зараз з лёгкім доступам да генетычнай інфармацыі з дапамогай аналізу крыві з Guardant360, мы зможам даведацца, якія віды лячэння можа выклікаць рэакцыю рака, заснаваную на канкрэтным генетычным профілі кожнага пацыента.