Калі не лячыць, ВІЧ, як правіла, развіваецца СНІД; што з'яўляецца агульным правілам. Тым ня менш, невялікая частка ВІЧ-інфіцыраваных людзей , як мяркуюць , каб быць у стане кантраляваць ВІЧ, ніколі ня прагрэсуе са СНІДам і без прымянення антырэтравірусных прэпаратаў . Гэтыя людзі, калі - то называлі доўгатэрміновыя непрогрессирующим, сёння звычайна называюць ВІЧ элітных кантролераў.
У той час як эксперты доўга лічылі гэты ўзровень прыроджанай ўстойлівасці таямніца, большая частка доказаў сёння мяркуе, што канкрэтныя генетычныя мутацыі надаюць гэтаму «элітарнага» барацьбу з ВІЧ. Такім чынам , большая ўвага надаецца вызначэнню , калі адны і тыя ж механізмы могуць быць перадражніў ў іншых людзях, з канчатковай мэтай распрацоўкі вакцыны супраць СНІДу ці якой - небудзь імуналагічны падыход да кантролю наркотыкаў ВІЧ без прымянення лекавых сродкаў.
Што такое кантролер Elite?
Elite кантралёры шырока вызначаны як ВІЧ-пазітыўных людзей , якія падтрымліваюць неазначальнай ВІЧ віруснай нагрузкі без прымянення лекаў супраць ВІЧ. Вызваліўшыся ад цяжару некантралюемай віруснай актыўнасці, элітныя кантралёры , як правіла , маюць добра захаваўся імунную сістэму (як вымеранае лікам CD4 ), гэта азначае , што іх рызыка апартуністычных інфекцый лічацца нізкім.
Мяркуецца, што элітныя кантралёры складаюць каля 1 у 300 ВІЧ-інфіцыраваных людзей. Гэтая лічба можа вар'іравацца, аднак, улічваючы, што даследаванні часта вызначаюць элітныя кантралёры па-рознаму.
У некаторых выпадках, элітныя кантралёры вызначаюцца як магчымасць захаваць выявіць вірус на працягу года; іншыя ўключаюцца толькі пасля таго, як дзе-небудзь ад 3-15 гадоў.
Гэта важнае адрозненне , таму што мы не можам з упэўненасцю сказаць , гэтыя элітныя кантралёры ніколі не будуць прасоўвацца ў сваёй хваробы або выпрабаваць раптоўную актывацыю віруснай актыўнасці.
Мы павінны выказаць здагадку, што некаторыя з гэтай групы насельніцтва будзе.
Што робіць кантролер Elite?
Раннія даследаванні не былі паспяховымі ў пошуку агульных рыс і характарыстык сярод элітных кантролераў. Ён не быў да з'яўлення генетычных даследаванняў і тэхналогій, якія мы змаглі вызначыць агульныя рысы сярод тых, з меркаваным элітным кантролем.
Сярод ключавых даследчыкаў Гарвардскай медыцынскай школы вучоны Брус Уокер, MD быў адным з першых, каб вылучыць генетычныя адрозненні ў макіяж гэтага насельніцтва, выкарыстоўваючы доказы з кагорты 1100 элітных кантролераў і 800 чалавек са СНІДам.
У нармальнай імуннай сістэмы, спэцыялізаваўся імунныя клеткі, званыя «дапаможныя» Т-клеткі , распазнаваць хваробатворныя вірусы і «пазнакі" іх для нейтралізацыі. «Кілеры» Т-клетка затым заблакаваць на вірус у пэўных кропках мацавання і эфектыўна забівае вірус знутры.
Тым не менш, ВІЧ здольны адаптавацца да імунная націску, муціруе, каб прадухіліць «кілер» прымацаванне клетак, у той час як знішчэнне «дапаможную» клетка, неабходную для сігналізацыі нападу ў першую чаргу.
У даследаванні яго групы, Уокер быў у стане вызначыць, што «забойца» Т-клетка ў элітнай кантрольнай групе была ў стане функцыянаваць незалежна ад «памочнікаў» Т-клетак.
Акрамя таго, яго каманда выявіла, што «забойцы» клеткі былі здольныя нейтралізаваць шырокае разнастайнасць ВІЧ, а не толькі пэўную падмноства, як гэта часцей за ўсё і бывае.
Паколькі даследаванні Уокера было апублікавана, навукоўцы змаглі вылучыць мноства генетычных мутацый, выяўленых у геноме элітнай кантрольнай папуляцыі. Сярод іх:
- Мутацыя гена FUT2, які знаходзіцца ў 20% еўрапейскага насельніцтва і , як вядома, забяспечваюць высокую супраціўляльнасць да іншых тыпах віруса.
- Наяўнасць спецыялізаваных генаў , званых чалавечы лейкоцітарный антыген У (HLA-B), якія знаходзяцца ў вялікай колькасці элітных кантролераў.
- Генетычны механізм , які дазваляе элітныя кантралёры вырабляць так званыя шырока нейтралізуюць антыцелаў (bNAbs) хутчэй , чым ня-элітных кантролераў. bNAbs, па вызначэнні, здольныя забіць больш шырокі спектр ВІЧ. Як правіла, не-эліты кантролер можа заняць гады вырабленым гэтых клетак, з дапамогай якіх час ВІЧ ўжо ўсталяваць скрытыя скрытыя рэзервуары , якія ў значнай ступені непранікальнай для атакі. Элітныя кантралёры, наадварот, здаецца, здольныя актываваць bNAbs амаль адразу, прадухіляючы (ці, па меншай меры, змяншэння) стварэнне схаваных рэзервуараў.
Выяўляючы гэтыя генетычныя механізмы, навукоўцы спадзяюцца паўтарыць працэсы альбо з дапамогай геннай тэрапіі, іммунологіческой вакцыны або камбінацыі біямедыцынскіх падыходаў.
Даунсайд Эліт кантролю
Нягледзячы на аптымізм, навакольны элітны кантроль і звязаныя з імі даследаванні вакцын, усё больш доказаў паказваюць, што эліта кіравання пастаўляецца па цане. У параўнанні з не-элітных кантролераў па антырэтравіруснай тэрапіі (АРТ) , элітныя кантралёры , як правіла, маюць больш чым у два разы ліку шпіталізацыі, у прыватнасці , ад не-ВІЧ-асацыіраваных захворванняў , якія , як вядома, непрапарцыйна закранаюць усіх людзей з ВІЧ.
У параўнанні з не-элітных кантролераў на АРТ з неазначальнай віруснай нагрузкай, элітныя кантралёры мелі 77% больш шпіталізацыі. Нават неэлитарные-кантралёры з дэтэктаваных вірусам жылі лепш, мяркуючы , што АРТ атрымоўваецца мінімізаваць некаторыя з доўгатэрміновых хранічнага запалення , якое мы ведаем , можа павялічыць рызыку і заўчаснае развіццё ня-ВІЧ-асацыіраваных віды рака , сардэчна - сасудзістых захворванняў і неўралагічныя засмучэнні ,
крыніцы:
Марковиц, М.; "Elite Controller даследаванне ВІЧ (ММА-0951)." Універсітэт Ракфелера; Нью - Ёрк, Нью - Ёрк; 9 лютага 2011.
Олсон. A.; Мэер, L.; Прынса, М.; і іншыя «Ацэнка вызначэння ВІЧ Elite Controller у Вялікі Seroconverter Кагорта супрацоўніцтва.» PLoS | One. 28 студзеня 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Крауэлл, Т.; ГЕБО, К.; БЛАНКСОН, J.; і іншыя «Шпіталізацыя стаўкі і прычыны сярод ВІЧ Эліт кантролераў і асоб з медыцынскім кантролем ВІЧ.» Клінічныя Інфекцыйныя захворванні. 15 снежня 2014; DOI: 10,1093 / infdis / jiu809.