Jakafi ўяўляе сабой парадыгму дасягненняў у галіне фармакалогіі.
Мы жывем у дзівосныя часы, калі мы не толькі лепш зразумець механізмы хваробы, але і як мэта гэтых механізмаў з наноў адкрытымі наркотыкамі. Напрыклад, Jakafi (ruxolitinib) стаў першым FDA-ухвалены прэпарат для лячэння полицитемия , і яна працуе шляхам інгібіравання ферментаў Janus Associated киназа 1 (ЯК-1) і Янус Associated киназы 2 (JAK-2).
Разам з іншымі клеткавымі зменамі, гэтыя ферменты забарахліла ў людзей з полицитемией.
Што такое полицитемия Вера?
Праўдзівая полицитемия з'яўляецца рэдкім засмучэннем крыві. Гэта падступнае захворванне, якое звычайна ўяўляе пазней у жыцці (людзей ва ўзросце 60 гадоў), і ў канчатковым рахунку выклікае трамбоз (думаю, інсульт) у адной траціны ўсіх людзей, якія пацярпелі. Як мы ўсе ведаем, удар можа быць смяротным, такім чынам, дыягназ PV з'яўляецца даволі сур'ёзным.
Гісторыя пра тое, як працуе PV пачынаецца ў касцяным мозгу. Наш касцяны мозг нясе адказнасць за нашы клеткі крыві. Розныя тыпы клетак крыві ў нашым арганізме гуляюць розныя ролі. Эрытрацыты дастаўкі кіслароду да тканін і органам, белыя крывяныя клеткі дапамагаюць змагацца з інфекцыяй і трамбацыты спыніць крывацёк. У людзей з ФВ, ёсць мутацыя ў мультипотентных гемопоэтических клетак, што прыводзіць да залішняй прадукцыі чырвоных крывяных клетак, лейкацытаў і трамбацытаў. Іншымі словамі, у PV, клеткі-папярэднікі, якія дыферэнцыююцца ў чырвоных крывяных клетак, лейкацытаў і трамбацытаў, выкідваюцца ў овердрайв.
Занадта шмат усяго не добра, і ў выпадку PV, занадта шмат клетак крыві можа сапсаваць нашы крывяносныя пасудзіны, выклікаючы ўсе віды клінічных праблем, уключаючы наступныя:
- галаўны боль
- слабасць
- сверб (сверб, які ўяўляе класічна пасля гарачага душа або ваннай)
- галавакружэнне
- паценне
- трамбоз або празмернага згортвання крыві (Згусткі крыві могуць закаркаваць артэрыі і выклікаць інсульт, сардэчны прыступ, і эмбаліі лёгачнай артэрыі або вены забіваюць як варотнай вены, які сілкуе, такім чынам, печань выклікае пашкоджанне печані.)
- крывацёк (занадта шмат клетак крыві, многіх з якіх з'яўляюцца дэфектнымі трамбацытамі-могуць выклікаць крывацёк)
- спленомегалия (Селязёнка, які адфільтроўвае мёртвыя клеткі крыві, брыняе з-за павелічэння колькасці клетак крыві ў PV.)
- эритромелалгия (боль і цяпло ў лічбах выкліканыя занадта вялікая колькасць трамбацытаў, якія стрымліваюць прыток крыві ў пальцах рук і нагах, якія могуць прывесці да разраднай смерці і ампутацыі.)
П. У. таксама можа ўскладніць іншыя захворванні , такія як ішэмічная хвароба сэрца і лёгачнай гіпертэнзіі , як на кошт павелічэння колькасці клетак крыві становішча з перашкодамі кровазварот і гладкай мышачнай гіперплазіі або празмерна хуткі рост , што дадаткова звужае паток крыві. (Гладкія мышцы складаюць сценкі нашых крывяносных сасудаў, а таксама павелічэння колькасці клетак крыві, верагодна, вызваляе больш фактараў росту, якія выклікаюць гладкія мышцы патаўшчаюцца.)
Меншасць людзей з ФВ працягвае развіваць Миелофиброз (дзе касцяны мозг становіцца адпрацаваным або «зношаным» і запоўненымі нефункцыянальная і напаўняльнікам, як фібрабласты, якія прыводзяць да анеміі) і ў рэшце рэшт нават вострым лейкоз. Майце на ўвазе , што PV часта называюць миелопролиферативный наватвор ці рак , таму што , як іншыя віды рака , што прыводзіць да паталагічнага павелічэння колькасці клетак. На жаль, у некаторых людзей з ФВ, лейкоз ўяўляе сабой канец лініі на кантынууме рака.
Jakafi: Прэпарат, які Змагаецца полицитемии
Людзі ў паўнакроўных фазе PV або фазы, якая характарызуецца падвышанай колькасцю клетак крыві апрацоўваюць паліятыўнага умяшанняў, якія змякчаюць сімптомы і палепшыць якасць жыцця. Найбольш вядомыя з гэтых метадаў лячэння, верагодна , кровапусканне ці крывацёк , каб паменшыць колькасць клетак крыві.
Спецыялісты таксама ставіцца да PV з миелосупрессивным (здаецца, хіміотерапевтіческіх) агенты-гидроксимочевиной, бусульфан, 32Р і зусім нядаўна, інтэрферон-якія інгібіруе залішняя вытворчасць клетак крыві. Myelosuppressive лячэння павялічваюць пачуццё пацыента дабрабыту і, як мяркуюць, каб дапамагчы людзям з ФВ жывуць даўжэй.
На жаль, некаторыя з гэтых прэпаратаў, як хлорамбуцил нясуць рызыку ўзнікнення лейкеміі.
Для людзей з ФВ, якія маюць праблемы праявы цярпімасці або резістентные да гидроксимочевине першай лінія миелосупрессия агент, Jakafi быў ухвалены FDA ў снежні 2014 г. Jakafi працуе шляхам інгібіравання JAK-1 і ЯК-2 фермента, які мутаваў у большасці людзей з ФВ. Гэтыя ферменты ўдзельнічаюць у крыві і імуналагічнага функцыянаванні, працэсы, якія з'яўляюцца ненармальнымі ў людзей з ФВ.
У 21 адсоткаў людзей, якія не пераносяць ці не рэагуюць на гидроксимочевина, даследаванні паказваюць, што Jakafi памяншаецца памер селязёнкі (спленомегалия) памяншае і памяншае патрэба ў кровапускання. Даследаванні паказваюць, што нават пры самых лепшых альтэрнатыўных метадах лячэння даступныя, толькі адзін працэнт такіх людзей быў бы ў адваротным выпадку адчуваў такую выгаду. Варта адзначыць, што Jakafi быў раней ухвалены FDA для лячэння миелофиброза ў 2011 годзе найбольш распаўсюджаных пабочных эфектах Jakafi (які ў FDA з цікаўнасцю тэрмінаў «пабочныя эфекты») ўключаюць анемію, нізкую колькасць трамбацытаў у крыві, галавакружэнне, завала, і апяразвае лішай.
Варта адзначыць, што, як і ў выпадку з іншым миелосупрессивным лячэннем, то незразумела, ці будзе Jakafi дапамагчы людзям жыць даўжэй.
Калі вы ці хто-то вы любіце ёсць PV, які не рэагуе на гидроксимочевина Jakafi ўяўляе сабой шматспадзеўны новы метад лячэння. Для астатняй частцы нас, Jakafi ўяўляе сабой асноўную парадыгму таго, як больш наркотыкаў будуць развівацца ў будучыні. Даследчыкі атрымліваюць лепш высветліць, якія менавіта механізмы пераблыталіся хваробай і арыентацыі гэтай паталогіі.
крыніцы:
«Тэрапія для миелопролиферативных наватвораў: калі, які агента, і як» па HL Гейер і РА Mesa апублікаваныя ў крыві на 2014/04/12.
Prchal JT, Prchal JF. Кіраўнік 86. полицитемия Вера. У: Личтмэн М.А., Kipps TJ, Seligsohn U, Каушанскі K, Prchal JT. рэд. Williams гематалогіі, 8е. Нью - Ёрк, Нью - Ёрк: McGraw-Hill; 2010.