Доследны прэпарат, які Бітвы хвароба Паркінсана з самага пачатку
Лекі , званыя агоністом дофаміна , як Requip (ропинирол) і Mirapex (прамипексол) звычайна выкарыстоўваюцца для лячэння сімптомаў хваробы Паркінсана , асабліва на ранніх стадыях.
Агоністом дофаміна звычайна прызначаюць неўролагі або як сродак павелічэння часу, якое патрабуецца да таго, як чалавек павінен пачаць (або павелічэння) іх дозу леводопы .
Леводопа з'яўляецца найбольш эфектыўным прэпаратам для хваробы Паркінсана, але яго эфектыўнасць зніжаецца тым даўжэй хтосьці на лекі.
У дадатку да саступаюць леводопы ў лячэнні рухальных сімптомаў , агоністом дофаміна не робяць нічога , каб запаволіць хвароба.
Гэтыя недахопы выклікалі даследчык распрацаваць новы агоністом дофаміна, званы D-512, які не толькі з'яўляецца вышэй іншыя агоністом дофаміна з пунктам гледжання кіравання рухальнымі сімптомамі, але могуць абараніць існуючыя нервовыя клеткі, патэнцыйна пакласці тормазы на хваробы чалавека (выдатныя подзвіг).
Важна разумець, што D-512 знаходзіцца на вельмі ранніх этапах даследаванняў. На самай справе, гэта толькі было вывучана ў жывёл. Тым не менш, гэта добры першы крок на шляху да пошуку лекі, Бітва хваробы Паркінсана з самага пачатку.
Агляд D-512
Хвароба Паркінсана ўключае ў сябе страту дофаміна-прадуцыруюць нервовых клетак у галіне мозгу, званай чорнай субстанцыі.
Паколькі дофаміна з'яўляецца хімічны мозг (так званы медыятар), які неабходны для цела, каб рухацца, рухальныя (руху звязаных) сімптомы ўзнікаюць у выніку гэтай страты.
Хоць існуе цэлы шэраг рухальных сімптомаў, звязаных з хваробай Паркінсана, чатыры асноўных з іх з'яўляюцца:
- адпачываючы тремор
- Брадикинезия (зніжэнне здольнасці рухацца)
- калянасць
- постуральная нестабільнасць
У якасці агоністом допаміна D-512 звязваецца з рэцэптарамі допаміна, або док-сайтаў, у галаўным мозгу. Непасрэдна стымулюючы гэтыя рэцэптары, D-512 імітуе хімічны мозг допаміна (так што мозг думае, што ён мае допаміна, калі ён на самай справе не робіць).
D-512 адрозніваецца ад іншых агоністом допаміна, аднак, паколькі ён мае больш высокае сродство да дофаміновых рэцэптараў. Гэта азначае, што ён можа звязваць больш лёгка і шчыльна, што робіць яго даўжэй.
У дадатак да наяўнасці больш высокае сродство да дофаміновых рэцэптараў, D-512, як мяркуюць, абараняюць допаміна-прадуцыруюць нервовых клетак, якія яшчэ жывуць, як мяркуецца за кошт памяншэння акісляльнага стрэсу (ключавую функцыю «чаму» за хваробы Паркінсана). За кошт памяншэння акісляльнага стрэсу, D-512 будзе лічыцца антіоксідантнымі ўласцівасцямі.
Іншымі словамі, даследчыкі мяркуюць, што D-512 можа быць хвароба-мадыфікуюць лячэння хваробы Паркінсана, таму што гэта можа запаволіць яго прагрэсаванне.
Навука Ззаду D-512: Даследаванне жывёл
У адным даследаванні , у Брытанскім часопісе фармакалогіі, мозг пацукоў ўводзілі з 6-гидроксидопамина (нейротоксин дофаміна імітаваць хвароба Паркінсана ў людзей). Затым пацукі атрымлівалі альбо D-512 або Requip (ропинирол), і параўноўвалі эфекты.
вынікі
Вынікі даследавання паказалі больш высокія ўзроўні паглынання мозгу і крыві D-512, чым ропинирол.
Акрамя таго, у той час як D-512 і ропинирол павялічыліся спантанныя руху (у пацукоў) да аналагічных ступені справа пасля ін'екцыі, працягласць актывацыі рухавіка больш для D-512, чым ропинирол.
Больш канкрэтна, антипаркинсонические эфекты ропинирола працягваліся толькі каля двух гадзін, у той час як анты-Паркінсана эфекту D-512 доўжыліся на працягу па меншай меры чатыры гадзіны.
Пабочны эфект: дыскінезія
Д-512 назіралася, каб выклікаць дыскінезіі, але да таго ж цяжару, як Requip (ропинирол), у пацукоў. Дыскінезія ставіцца да ненармальным рухам , як выгінаючыся або паторгванні , якія знаходзяцца па-за кантролем чалавека.
Важна адзначыць, што ў той час як дыскінезіі з'яўляюцца частым пабочным эфектам леводопы, адбываецца прыкладна ў 50 адсоткаў людзей з хваробай Паркінсана на пяць гадоў, яны значна менш распаўсюджаныя ў людзей, якія прымаюць агоністом допаміна.
На самай справе, даследаванні паказваюць, што дыскінезіі, калі чалавек бяруць агоністом допаміна ў адзіночку, адбываюцца прыкладна ад 5 да 7 адсоткаў людзей з Паркінсана-і ў выпадку ўзнікнення дыскінезіі, яны, як правіла, больш мяккі па ступені цяжкасці і адбываецца пазней.
Bottom Line
Увогуле, дыскінезіі не вялікая праблема ў людзей, якія прымаюць агоністом допаміна ў адзіночку (без леводопы), так што ёсць яшчэ, верагодна, палепшанае суадносіны выгод пабочны эфект з D-512, у параўнанні з іншымі агоністом допаміна, як Requip (Ropinirole) ,
Памятаеце, што гэта даследаванне на жывёл, так што гэта занадта рана рабіць якія-небудзь высновы яшчэ. Сутнасць тут у тым, што ўздзеянне D-512 павінна быць пераведзена на чалавек выкарыстанне.
Агоністом дофаміна і іх ролю ў немоторных Сімптомы
У дадатку да лячэння рухальных сімптомаў хваробы на ранніх стадыі Паркінсана, навуковыя дадзеныя сведчаць аб тым, што агоністом допаміна карысць сімптомаў немоторных, асабліва праблемы , настрою , як трывога, дэпрэсія і / або апатыя.
Агоністом дофаміна могуць таксама палепшыць некаторыя вегетатыўныя праблемы , як палавая функцыю або потлівасць, а таксама канкрэтныя праблемы сну пры хваробы Паркінсана , як сіндром клапатлівых ног або фрагментацыя сну.
Гэта перспектыўна, паколькі спецыялісты надаюць усё больш і больш сімптомаў немоторных, так як яны часта пачынаюць раней, чым рухальныя сімптомы і могуць быць знясільваючымі.
Тым не менш, незразумела, ці будзе D-512 пераўзыходзіць традыцыйныя агоністом дофаміна, як Requip (ропинирол) або Mirapex (прамипексола) ў паслабленні гэтых сімптомаў без рухавіка.
Прывітальнае слова
У даследаванні на жывёл згадвалася, самая вялікая перавага D-512 над Requip (ропинирол) з'яўляецца тое, што яна доўжыцца даўжэй і лепш на яго піку эфекту.
Тым ня менш, неабходныя далейшыя даследаванні, каб лепш зразумець , калі злучэнне , як D-512 сапраўды лепш , чым у цяперашні час агоністом дофаміна для лячэння людзей з хваробай Паркінсана.
Акрамя рухальных сімптомаў і пабочных эфектаў, іншыя фактары павінны разглядацца як якасць чалавека жыцця, час адкладзенага запуску леводопы, і ці ёсць D-512 сапраўды хвароба-мадыфікуюць (яна можа абараніць дофаміна-прадукуе нервовыя клеткі, якія да гэтага часу жыцця).
> Крыніцы:
> Batla А, Stamelou М, Mencacci Н, Шапіра АГ, Бхат КП. Ropinirole монотерапіі індукаваны цяжкай зварачальным дыскінезіі пры хваробы Паркінсана. Mov Disord. 2013 ліпеня; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Дас У, Конці М.М., Мидоуз С.М., Дат А.К., Бішоп С. Д-512, новы дофаміна D2 / 3 агоністом рэцэптара, дэманструе Greate антипаркинсонической эфектыўнасці , чым ропинирол ў паркінсанізме у пацукоў. Br J Pharmacol. 2017 верасьня; 174 (18): 3058-71.
> Poewe Вт і інш. Падоўжаны рэліз прамипексол ў ранніх стадыях хваробы Паркінсана: 33-тыднёвае рандомізірованное кантраляванае даследаванне. Neurology. 2011 23 жніўня, 77 (8): 759-66.
> Майкл Джэй Фокс фонд даследаванняў Паркінсана. Д-512: новы, Шматфункцыянальны D2 / D3 агоністом рэцэптара для лячэння хваробы Паркінсана.
> Шеффер E, Berg D. Допаминергические тэрапіі для немоторных сімптомаў пры хваробы Паркінсана. CNS Drugs. 2017 ліпеня; 31 (7): 551-70.